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基于磷结合剂的营养补充剂在慢性肾病猫上的长期使用研究

萌宠菠菠乐园
2026-01-01 09:32

投稿作者：礼蓝动保技术团队

赵素红 | 译

胡芳芳 | 校对

礼蓝（四川）动物保健有限公司

慢性肾病（CKD）在老年猫上是一种非常常见的疾病。对处于慢性肾病3 期和4期（IRIS指南为依据）的猫，合理的肾脏饮食是提高其生存时间及生活质量最有效的治疗性干预方式。本试验中选取20只猫，10只猫使用肾脏处方粮及营养补充剂，持续360天；另外10只猫仅使用肾脏处方粮，不使用任何营养补充剂，该组设为对照组。本试验为长期试验（360天），试验目的为评估营养补充剂（成分为碳酸钙，乳葡萄糖酸钙，壳聚糖，碳酸氢钠）在IRIS 3期和4期的慢性肾病猫中的有效性及适口性。参与该试验的宠物主人需填写问卷，以获取以下相关信息：猫食欲，营养补充剂的适口性，猫呕吐，腹泻，整体健康及活力状况。在试验的第0，30，60，90，120，150，180，360天进行血液化学，生化及尿液分析。使用GraphPad Prism®软件进行数据分析。试验结果表明：使用营养补充剂（成分为碳酸钙，乳葡萄糖酸钙，壳聚糖，碳酸氢钠）可降低慢性肾病猫的血磷值及升高HCO3-浓度。因此，该营养补充剂可作为晚期慢性肾病猫的辅助疗法以改善其临床症状，且不会产生任何不良反应。值得注意的是，所有参与试验的动物均完成该试验且宠主们反映该营养补充剂适口性非常好。

注：IRIS, International Renal Interest Society，国际肾脏利益协会

慢性肾病（CKD）是猫最常见的随着年龄的增长，患病率增高的一种疾病(Caney 2016)。CKD的典型诊断依据是血清肌酐浓度升高伴尿比重过低，通常会出现几周或几个月，且伴有与CKD相符的临床病史(Sparkes et al. 2016)。犬猫慢性肾病以IRIS指南为依据进行分期，根据疾病的进展分为4期(International Renal Interest Society 2013)。在患慢性肾病的动物中，血磷浓度有升高的趋势，仅仅使用磷限制饮食往往很难控制，在低磷饮食难以控制高血磷时，推荐使用肠道磷结合剂(Sparkes et al.2016)。

2015年至2016年，研究人员从意大利那不勒斯的Napolivet兽医诊所招募了20只猫。这些猫被分成两个数量相同的组。在得到宠主的书面同意后，第一组试验组(T组)的10只猫饲喂营养补充剂。第二组对照组(C组)，从诊所的内部数据库中选取，作为对照组。第二组猫的主人在试验期间没有同意给猫服用除肾脏处方粮外的任何补充剂。

试验中的猫需处于慢性肾病IRIS 3期或4期，即根据IRIS指南中，······至少连续两次血清肌酐浓度高于参考值(2.9 mg/dl)，此外，它们还必须表现出多饮多尿的临床症状和高磷血症，即在慢性肾病IRIS 3期的猫血磷浓度高于5 mg/dl (1.6 mmol/l)，在IRIS 4期的猫血磷浓度高于6 mg/dl (1.9 mmol/l)。

有并发症的猫，包括细菌性肾盂肾炎、尿路梗阻、肿瘤、肾前性或肾后性氮质血症、甲状腺功能亢进、糖尿病、慢性心力衰竭或其他导致临床疾病的不相关疾病，被排除在试验之外。所有的猫均饲喂相同的肾脏处方粮 (Royal Canin Renal Feline, Royal Canin, Aimargues, France).所有的猫在被纳入试验之前，都饲喂至少8周相同的饮食。根据FEDIAF营养指南提供的食物建议量(Fédération européenne de l’industriedes aliments pour animaux familiers 2014)，两组在整个研究过程中都保持相同的饮食。试验组登记后(T0)，将一种专门为慢性肾病猫制定的营养补充剂(Renal P, Candioli Farmaceutici SpA, Italy) (表1)添加到食物中，其剂量为0.2 g/kg体重/天，分两次与食物混合给药，该营养补充剂连续给与360天，且在第30 (T30)、60 (T60)、90(T90), 120 (T120), 150 (T150), 180 (T180)和360 (T360)天时进行数据分析。

每只动物都进行了全面的身体检查，还评估了体重(BW)和身体状况评分(BCS, 1-5分制)(Thatcher et al. 2010)。采用间接多普勒法测量血压(BP)，血压测量过程中，所有动物均测量五次，并记录平均值。每次复诊时，向猫主人发放问卷，以评估猫的食欲、营养补充剂的适口性、有无呕吐和/或腹泻、整体健康和活力状况。

血液样本通过颈静脉穿刺取血获取，尿液样本通过膀胱穿刺取尿获取。用标准分析装置采血后立即进行静脉血气分析以评估碳酸氢盐(HCO3)和离子钙(iCa)。用折光法进行尿沉渣和尿比重检查。样本收集后12小时内评估尿蛋白(UP)浓度(吡洛三酚红法)和肌酐浓度(Jaffè法)，尿液样本进行离心（在1500x g下离心2分钟），取上清液，+ 4℃保存。计算尿蛋白/肌酐(UPC)比值。

采用GraphPad Prism®软件进行统计分析。Shapiro–Wilk检验建立数据的正态分布或非正态分布。试验期间，组内比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)和Kruskal-Wallis检验，组间比较采用Student t检验和Mann-Whitney U检验。P < 0.05为显著性。

参与试验的猫(8只雌性绝育，12只雄性绝育)的平均年龄为11.1±2.4岁，主要的品种是欧洲短毛猫，至少在试验开始前一个月，这些猫已经属于慢性肾病的IRIS 3期(80%)和4期(20%)(T组和C组的比例相同)。此外，尽管使用了肾脏处方粮，它们仍出现了高磷血症。所有参与试验的动物都完成了研究。T组（试验组）：所有宠主反映使用的营养补充剂产品适口性良好。80%的患病猫在T0时出现呕吐和腹泻，在T360时，仅2例偶发呕吐和腹泻。在C组（对照组）中，出现呕吐和腹泻症状的猫的比例(90%)在研究期间是不变的。T组和C组体重及体况评分无明显增减(T组:T0 5.06±0.64 kg; T360 7.18±1.91 kg; C组:T0 3.89±0,20 kg; T360 3.29±0.14kg )。

两组（T组和C组）在试验期间，血压和血常规检查指标没有显著差异(表2和表3)。

表2 对照组和试验组血检结果

表3 试验中血压测量值

生化和血气分析数据概况如表4和表5。血清磷浓度，在第30、60、90、120、150和180天，T组低于C组(P < 0.001) (图1a)。肾功能指标，T组中肌酐和尿素氮保持稳定， T0与T360无显著差异。C组中只有肌酐在第360天时显著升高。T组血清离子钙(iCa) 在第60、90、120、150、180和360天均高于C组(P < 0.001) (图1 b)。但升高的离子钙（iCa）浓度在生理范围内(1.1 ~ 1.4 mmol/l)。T组HCO3-浓度在第60、90、120、150、180和360天的也高于C组(P < 0.05)(图1c)。在T组，血清磷降低(在第360天时降低了48%)，iCa和HCO3-升高(在第360天时，iCa 升高了11%，HCO3-升高了10%)。

图1 a第30、60、90、120 150和180天血清磷(P)浓度(P < 0.001); (b)第60、90、120、150、180和360天血清电离钙(iCa)浓度(P < 0.001); (c)第60，90，120，150，180，360天碳酸氢根离子（HCO3-）浓度(P < 0.05)

表4 试验过程中生化检测结果

表5 试验过程中血气检测结果

尿液分析结果未见有明显变化，两组的UPC、UP和SG保持稳定，直到试验结束(表6)。与C组相比，T组的UPC值在第30、60、90、120、150和180天显著降低(图2)，在第360天仍保持这一趋势。

表6 试验过程中尿液检测结果

图2 尿蛋白/肌酐（UPC）在第30，60，90，120，150和180天试验组明显低于对照组

本试验的主要目的是确定长期使用营养补充剂对自然发生的慢性肾病猫的影响，猫的慢性肾病在参与试验前就已确诊。一般来说，慢性肾病的管理主要侧重于支持和对症治疗，以改善患病猫的生活质量(特别是CKD 3期和4期)，并在可能的情况下，减缓疾病的进展(特别是CKD 2和3期)( Sparkes et al. 2016)。

众所周知，对于同食物一起给与的治疗，适口性是影响其最终结果的一个重要因素。事实上，猫的食欲是多变的，尤其是当它们生病的时候。因此，在为慢性肾病猫设计一种新的营养补充剂时，必须达到足够高的适口性(Bernachon et al.2014)。

该试验表明，尽管在第一次检查时90%的猫都有厌食症(T组和C组两组都是)，但T组的猫食欲增加了，且实际操作者反映营养补充剂的适口性良好，Vergnano et al. (2016)也报告了这一结果。此外，T组猫的主人反映在第60天后猫呕吐和腹泻减少。体况差的动物，它们的存活时间肯定会缩短 (Quimby et al . 2015)。因此，良好的营养管理与药物治疗相结合对患病动物的长期预后是非常重要的。

值得注意的是，在我们的整个试验过程中，所测试的营养补充剂适口性很好且试验组猫的食欲得到提升。这与Vergnano et al. (2016)发表的数据一致，即使他们的试验时间相对较短(60天)。这是我们工作的一个重要方面，因为尽管含有磷结合剂和碱化剂的营养补充剂可能有好处，但欧洲的市场研究表明，只有41%的慢性肾病动物(包括犬和猫)使用第一种营养补充剂(Bernachon et al. 2014)。此外，在美国对1089只猫进行的一项研究表明，大多数慢性肾病猫(78.8%)的食物中没有添加磷结合剂(Markovich et al. 2015)。实际操作者反馈说，选择不给猫吃营养补充剂和盖伦制剂的主要原因分别是缺乏适口性和猫的适应性不足，导致依从性差。我们的研究结果以令人满意的方式回应了Bernachon et al.(2014)所报道的添加到食物中的营养补充剂的适口性问题。为了完整起见，我们必须补充一点，慢性肾病和高血压之间有很强的相关性，被诊断为慢性肾病的猫通常会有高血压 (Bijsmans et al. 2015)。

患有慢性肾病的猫应监测其血清磷水平，所有患有氮质血症的慢性肾病猫(2期-4期)都应采用限制磷的饮食。当商业或家庭自制的肾脏饮食不能使用或不足以控制血清磷水平时，应在食物中添加磷结合剂，并监测使用后反应(例如，药物变化后1个月)，且相应地调整剂量(Sparkes et al. 2016)。本试验证明该方法是有效的，T组（试验组）从第0天到第360天,血清磷显著降低，且T组血清磷水平低于C组(P < 0.01)。

有肾脏问题的猫建议监测血清离子钙，因为高钙血症是一个偶发的不良事件(International Renal Interest Society 2013)，特别是当动物接受含有碳酸钙的磷结合剂时。本试验使用的磷结合剂为壳聚糖、乳葡萄糖酸钙和碳酸钙。我们发现，在整个试验时间内，T组的血清离子钙水平高于C组，但离子钙的增加在生理范围内(1.1-1.4 mmol/l) (Pettifer 2002)。

代谢性酸中毒是慢性肾病动物常见的并发症。在健康动物中，肾脏是维持酸碱平衡的主要内平衡控制点。在对酸中毒的反应中，健康的肾脏增加碳酸氢盐的净重吸收和增加氢离子的分泌。在慢性肾病动物中，这些体内平衡机制失效，导致53-80%的慢性肾病猫出现明显的酸中毒(Scherk and Laflamme 2016)。

在我们的试验中，90%的慢性肾病猫(T组)在纳入试验时，血液中碳酸氢盐浓度低于正常范围(16-24 mmol/l)。有趣的是，在试验结束时，所有患猫的血液碳酸氢盐浓度恢复正常，达到了IRIS治疗目标。

总之，本试验从这些方面改进了Vergnano et al. (2016) 中报道的试验数据:我们纳入了一个对照组，并在更长时间内继续给猫使用营养补充剂(360天vs 60天)。我们的研究结果证实了以磷结合剂为基础的营养补充剂可以降低慢性肾病猫的血清磷水平，升高血清碳酸氢根离子的水平，从而改善了慢性肾病猫的临床状况，且没有任何不良反应。最后，需要强调的是，所有的动物都完成了试验，且宠主反映该营养补充剂的适口性良好。

文章来源：Biasibetti E, Martello E, Bigliati M, et al. A long term feed supplementation based on phosphate binders in Feline Chronic Kidney Disease[J]. Veterinary research communications, 2018, 42(2): 161-167.