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猫——基因检测应该做什么

萌宠菠菠乐园
2024-09-10 14:10

本文章摘自网络

收录于 2019.06.26

主要目的是为了让大家了解猫咪的各种遗传病和基因检测的重要性

一些基因检测报告样本

比如令人唏嘘的多囊肾PKD

通常在猫咪成长到4-5岁时开始发病

早的可能2-3岁就已经开始发病

患有多囊性肾炎的猫咪平均寿命为7岁短的可至4-5岁

关于纯种猫中的遗传病高发这一现象很多人都有所了解

也有越来越多的繁育者愿意通过DNA基因检测的方法对遗传病进行预防

下面用两个品种来给大家做个比较

布偶猫容易患有多囊性肾病（PKD）和肥厚性心肌病Ⅱ型（HCM）

缅因猫容易患有猫脊椎性肌萎缩（SMA）和肥厚性心肌病Ⅱ型（HCM）

今天主要带大家了解一下肥厚性心肌病（以下简称HCM）

研究肥厚性心肌病的起因是因为前段时间采集了家中两只猫咪的DNA样本做了基因检测

其中一只猫咪的两项结果均为正常的N/N（纯合子，不携带PKD和HCM致命病毒）

而另外一只猫咪的肥厚性心肌病Ⅰ型检测结果为N/HCM1(非正常的杂合子携带一半致命病毒基因，发病率是普通猫咪的1.8倍)

摘自网络

声明

本文不针对任何个人或猫舍、任何行为、任何语言进行任何批评和评价，仅以客观事实进行陈述

以科学论证与大家分享信息。

因本文产生的任何纠纷，本人概不负任何法律责任！

如有写的不准确的地方，欢迎指正和一起讨论

禁止谩骂

三观不合的朋友请一路走好撒白花欢送

此外，遗传病涉及到需要专业领域的知识，可能部分猫友不是很理解（当然我也不敢说我非常懂）

本文只是尽可能的以简单、易懂的方式把要分享的内容陈述清楚。

本文篇幅略长、内容较多、比较枯燥

没有耐心的小伙伴可以直接阅读红色字体部分进行快速阅读

如果有任何疑问，欢迎问询

如果有这方面的专家，欢迎参与讨论

在此万分感谢大家，抽时间来阅读这篇文章

什么是肥厚性心肌病（HCM）？

肥厚性心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy简称HCM）。

顾名思义就是指心室壁变的异长增厚。主要病变为心肌肥厚，左心室内腔变小，心室壁变硬，心肌伸缩性降低。简单来说就是心肌肥大、心脏体积增大导致血液循环异常，会严重损害心脏功能，威胁猫咪的生命。

如下图：左图为正常的心脏右图为肥厚性心肌病

Source：vet.cornell.edu

前段时间@萌爪医生也有发表过相关的文章，感兴趣的猫友可以去看看

《猫咪突发心肌病，肥胖真的是元凶吗？》

https://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404162685863335784

肥厚性心肌病的发病率？

肥厚性心肌病可出现于任何年龄，出现临床症状的年龄从6月龄到16岁不等，平均年龄5.5-6.5岁，临床上也有3月龄就诊断为HCM的猫咪，但较为少见，公猫的发病率明显高于母猫，其中以中年公猫发病率最高。

为了方便后面的阅读请大家先了解基因检测的结果为了方便后面的阅读请大家先了解基因检测的结果

杂合子Heterozygous：携带两份不同的基因，既N/HCM1 也就是携带了一份致命基因的杂合体猫咪

也可以说是携带了突变基因的杂合体猫。

纯合子Homozygotes：携带两份相同的基因，既N/N或者HCM1/HCM1。然而N/N是正常的纯合子（不携带致病基因）；而HCM1/HCM1是不正常的纯合子（携带两份致病基因。患病率非常高）

□○是不受影响的公母猫（N/N）

■●是受到影响的公母猫（N/HCM1）

△是死胎，/是最后死于HCM肥厚性心肌病的猫

＝是配种。

如上图可以告诉我们

只有□○（N/N与N/N的猫交配，也就是公母猫均不携带致病基因）

才可以生出一窝全部都是□○（N/N不携带致病基因的小猫）

■○或者□●（N/HCM1 公母其中一方携带一半的致病基因，另一方不懈怠致病基因）生出的一窝小猫有50%以上的概率是■●（N/HCM1，携带一份致病基因），其中■●小猫最后死于HCM的也不在少数

而■●（N/HCM1配N/HCM1，公母猫均携带一份致病基因）生出的小猫为□○（N/N，不懈怠致病基因）的概率仅为22%。而■●△（N/HCM1，携带一份致病基因和死胎）则高达78%，其中■●小猫（N/HCM1，携带一份致病基因的小猫）最后死于HCM的也有75%。

同理可以推断出如果公母猫均携带两份致病基因（HCM1/HCM1配HCM1/HCM1）那么生出的小猫都会是HCM1/HCM1甚至死胎。

患病猫咪会怎么样？

一旦换了肥厚性心肌病，猫咪就可能死于突发性心力衰竭，而血栓、肺水肿也是常见的并发症之一。不少猫咪甚至需要定期到医院抽胸水，有些还会因为血栓而瘫痪。轻度病变的猫咪一开始可能没有任何临床症状，随着病程的延长，猫咪逐渐会出现呼吸频率加快、无力、运动不耐受、心动过速甚至呼吸困难以及晕厥的症状。多数患病猫是因为呼吸困难或急性发生的后肢麻痹而就诊，此时肥厚性心肌病已经到达中度甚至重度情况，猫咪可能会突然死亡。

治疗与预防

严格意义上来说，携带致病基因（N/HCM1或HCM1/HCM1）但暂还未发病的猫姑且还不能算是病猫。很遗憾的是即使发病，以目前的医疗水平对该病尚无任何治疗手段，也没有使肥厚性心肌病恢复到正常的手段，更无法预防其发展。遗传疾病可怕就可怕在于无法被治愈，或许可以通过药物等手段控制疾病的痛苦，减缓病情的发展。

不携带致病基因的猫咪（N/N）就绝对不会患病吗？

不携带致病基因的猫咪发病率低，但并非绝不会患病。举个例子，家族没有遗传病（如哮喘、心脏病、高血压、糖尿病等），但是孩子后天也有可能会患病。但需要注意的是，不携带致病基因的猫咪即时某天患病，其基因依旧为N/N，不会因为患病而变成N/HCM1，疾病不会改变基因的表现（除非有些涉及到生殖系统的疾病可能会导致染色体畸变，从而影响了遗传信息传递，比如癌变、辐射等）。后天患病的N/N的猫咪和N/N的猫咪生出的全部小猫依旧是N/N（不含有致病基因）。

与猫舍的沟通

对肥厚性心肌病有了一定的了解，且基因检测显示我的其中一只猫咪携带一份致病基因（N/HCM1），可以推断它的父母其中之一也携带着相同的致病基因（N/HCM1）。在我和众多猫友的认知中，国际上不用带有遗传病基因的猫咪做种猫是众多繁育者的共识。

故与猫舍繁育人Izabella女士取得联系，得到如下回复。

大致翻译：N/HCM1猫并不是病猫，只是在繁育上有些限制。通常来说N/HCM1猫必须和N/N的猫咪进行繁育。现在只有多普超声波检测才能检测出猫咪是否患有HCM。我的所有猫都通过多普超声和基因检测，都是健康的。但是当然这并不意味着他们所有都是N/N。N/HCM1猫和N/N的猫都是可以繁育的。只有HCM1/HCM1 非正常的纯合子猫咪禁止繁育，即使他们现在检查没有问题。而且N/HCM1和N/N的猫进行配种不可能出现HCM1/HCM1。

以上繁育人的个别观点是我认同的，但是仍然有三个问题值得考虑。

1.繁育人已知其部分猫基因型为N/HCM1（携带一份致病基因），但仍然把它们用于猫舍的繁育计划中，这是否合理？

2.N/HCM1的猫咪真的可以用来繁育吗？

3.目前多普超声波和基因检测健康的猫咪，在未来不会发展为HCM吗？

抱着这些疑问我发邮件到CFA协会缅因猫品种委员会主席Trudie Allen女士，得到如下回复：

转载自网络

大致翻译：按照繁育道德规范来说，一个好的繁育人从不考虑同时使用两个携带致病基因的猫。然而一些繁育人选择用N/N猫配N/HCM1的猫是为了延续某特殊血线。但是只能是为了繁育出一个不携带HCM致病基因并拥有该血线的后代。一旦繁育出N/N不携带致病基因的小猫，该小猫就应该在繁育计划中替代携带致病基因的种猫。这样的话就让该血线得以保存的同时，排除了致病基因。

繁育建议-繁育人应该权衡利弊，繁育出拥有良好品相和性格的健康猫咪。许多基因测试可帮助繁育人做出正确的抉择。在超声波检测下患有HCM的猫咪应当在繁育计划中被淘汰。携带致病基因的猫咪需经过超声波检测筛选确定其状态。然而繁育者需要努力减少任何健康风险。每只携带基因突变的猫咪都有风险会发展为HCM，每只携带基因突变的猫都会把致病基因遗传给部分或全部后代。HCM1/HCM1非正常纯合子的猫绝对会遗传致病基因给起后代。N/HCM1杂合子猫咪除非具有非常好且必要的品质，否则也不应当繁育。基因测试为阴性N/N的小猫应该在基因库中用来替代携带致病基因的猫咪。

我特别致电给该基因检测机构的负责人李凯先生进行咨询。李凯先生在电话中明确表示：所有未绝育的猫都可以进行繁育，无论是品种猫还是田园猫。只是以优生优育的角度来考虑，降低后代患遗传病的概率，携带致病基因的猫咪N/HCM1或HCM1/HCM1不应当作为种猫繁育。

为此我特地托朋友帮忙咨询了WCF的裁判，同时该裁判也是缅因猫的资深繁育人

为了保护隐私，马赛克了名字，以下是裁判和我朋友的对话截图：

大致翻译：停止繁育计划只要发现该猫是N/HCM1，并且绝育所有N/HCM1的猫咪

另外，我在小伙伴的帮助下查阅了国外的专业资料，对有价值的信息进行了摘录，并做出简单的翻译，在这里分享给大家。最后会附上参考文献来源，大神们可直接下载拜读原文。

大致翻译：肥厚性心肌病是一种发生在多个品种的常染色体显性疾病，在不同品种中由不同的基因突变导致。因为疾病的多变性，HCM在不同品种间可能是因为不同的遗传因素导致的。这在人类和猫都有发现。在猫中有部分品种的致病基因已经确定可以通过基因检测来确定（包括布偶猫和缅因猫）但同时也有许多临床症状的猫并不携带已经确定的基因突变。

大致翻译：据某实验室统计缅因猫测试携带突变基因的数量在33.4%左右。此病会导致6月龄至7月的猫咪发生猝死或心力衰竭。突变基因纯合个体(HCM1/HCM1)会更早发病，症状也会更严重。只携带一份突变基因个体（N/HCM1）会略晚出现临床症状，且症状较为轻微。也有些则出现模棱两可的症状或表现的不明显。这也说明了携带致病基因的猫并不是所有个体都会发展为肥厚性心肌病。

大致翻译：这段是对于有购猫计划家庭的建议。原文中的建议是PKD（多囊性肾病）一致，所以就又贴了部分PKD的建议：在购猫前一定要先检查致病基因的检测。除非自愿接受你家的猫会比普通的猫有更高的患病风险。另外如果卖家出示种猫经过超声波检查声称没有发病，这种结论是不靠谱的（因为发病期在6月龄至7岁之间，种猫在一般最晚2-3岁就可以加入繁育计划）如果繁育者可以出示有效证明，确认其父母都经过基因检测为双阴性N/N，那么小猫不检测也无妨。

那我的这只杂合子小猫未来会不会发病呢？这是一个让我非常揪心的问题，没有人能确定，只能静观其变了。。。为了能更了解HCM，拜读了《小动物心血管医学》书中多为专业知识，篇幅有限，只分享一部分比较有意义的原文，然后每段会简单做一下翻译。

大致翻译：继发于肌节基因突变的心脏肥大（此段讲述了从基因形成病症的原因）：为什么心肌肥大会发生在编码肌节蛋白的基因发生变异的个体呢？DNA由一对等位基因组成，一份遗传自父亲，一份遗传自母亲。打个比方如果一个人的父亲因为编码其肌球蛋白的基因有一个等位基因发生突变而患有HCM，那这个人就有50%的几率会获得错误的编码肌球蛋白的变异基因（其中有一半基因是正常的，另一半基因突变的杂合体）。这个建立在母亲设有相关疾病的假设上。如果这个人继承了父亲的不正常基因，那他一半的基因会让肌球蛋白是不正常的（来自父亲），另一半则是正常的（来自母亲）。这也就意味着他的肌球蛋白有一半是不正常的、突变的β-肌球蛋白的收缩性是比较差的，所以被关联到的肌节不能正常的工作。推测这会加剧正常的肌节在收缩时的工作负担。所以心脏会尝试生成新的肌节去替代不正常的肌节从而分担这部分负荷。当心脏开通它的基因工厂，它有50%的概率生成有正常肌球蛋白的肌节替代有缺陷的肌节，同样也有50%的概率是用另一个有缺陷的肌节来代替前者。如果替代者还是有缺陷的肌节。那么心脏将会再次尝试，同样也是刚才说到的概率。那么最终的结果就是心脏会比原先应该有的多好几倍的肌节。因为心肌中肌节占据了很大一部分，最终心肌的厚度会将近原来的两倍之多。最终正如人们所预料出现的如果收缩蛋白异长出现的是肥厚性心肌病而不是扩张心肌病。

但是要注意的是疾病并不是就这么简单。肌节基因的突变并不会只是导致HCM，还会导致扩张型心肌病DCM和限制性心肌病RCM及左心室致密不全LVNC。

大致翻译：发现猫也有遗传性的肥厚性心肌病，最早是在缅因猫上发现的。在最初被研究的这组家族谱系中，所有具有变异基因的缅因猫都患有不同程度的HCM。且此疾病是会不断发展而变得严重的。有些在3月龄前不发病的致病基因携带猫会在6月龄-2.5岁之间显现症状。但也有一部分疾病直到猫咪年龄很大才出现，最晚是在7岁，有些猫在幼年时期发病，但是只有轻微的病症和病变。在幼年时显现出轻微到中度的HCM病猫，有些会逐渐发展为严重的HCM，有些则可以维持在轻微或中度水平而不会继续恶化。双亲都是患病猫的后代可能会在6月龄时就出现非常严重的病症。只有父亲或者母亲一方是病患猫的时候后代在1岁前通常不会发病。

大致翻译：后面几个段落会总结几个关于到底携带A31P基因突变的缅因猫到底有多大概率会发生HCM。被研究的所有猫都进行了心脏超声检查来鉴别HCM的严重程度，但是由于样本多是经过繁育者选育过的，所以有些学者会对结果有所偏见。这也导致了样本中多数是年龄较小的猫、雌性猫咪占多数。

大致翻译：第一个研究，此研究结合了临床、基因检测和心脏超声检查做出了统计。显示有些A31P突变基因杂合体缅因猫没有超声学上的证据有HCM，而一些不携带突变基因的猫则有超声学病症。所以该研究的作者怀疑也许A31P突变基因也许并不和HCM发病存在着必然的联系。然而该研究也显示，A31P突变基因杂合个体疾病的外显率相对比较低，至少在年轻的猫中是这样的，当然这个结果也不是意外，因为在人类的肥厚性心肌病中也有类似的表现——杂合个体发病率低，且发病率和年龄增长成正比。此研究也表现出，引起肥厚性心肌病的病因并不只有一个。

大致翻译：第二个研究，同样对携带A31P突变基因的缅因猫进行了心脏超声检查，研究共扫描96只需要扫描是否出现肥厚性心肌病的缅因猫。96只猫中，有44只携带致病基因（38只是杂合体N/HCM1 6只是纯合体HCM1/HCM1）。但是有45只猫年龄在2岁以下，所以如果是杂合体N/HCM1有可能还不到出现病变的年龄，在38只杂合体N/HCM1猫中，有4只有明显的迹象显示为中度以上的HCM。然而在34只杂合体中，只有10只年龄超过4岁后，仍然没有HCM。在44只携带基因突变的猫中，有13只是雄性，31只是雌性。这导致了另一种看法，雌性缅因猫会在更大年龄发病，且病症程度较轻。该研究显示A31P基因杂合体携带猫N/HCM1并不会100%发病（该研究中的数据为11%）。纯合体HCM1/HCM1就没有那么幸运了，6只中有4只有非常明显的病症，另外两只则有心脏舒张的问题（这是一个会在HCM病发前显示出的一个症状）所以最后这6只猫全部都患有HCM，这也再次验证了该基因突变与HCM之间的关系。另外研究中有两只不携带HCM致病基因的猫也患有HCM，这也再次说明导致缅因猫肥厚性心肌病的致病因素并不是只有一个。最后部分杂合的A31P携带猫虽然没有心脏肥大的迹象，但在检查中发现存在局部心脏收缩功能紊乱的迹象，这表明了它们的心机层是不正常的。

大致翻译：最近一次研究是基于332只缅因猫的数据样本上进行的。他也体现了同之前类似的结论，一个是杂合体的外显率（携带致病基因但是不发病）比较低。二是绝大部分的突变基因纯合体HCM1/HCM1患有HCM。三是大部分在6岁前就出现严重HCM的猫是纯合体。在此次研究中HCM的发病率为6%。有18只猫是纯合体，89只是杂合体。纯合体的患病率21.6%就是说A31P突变基因纯合体缅因猫发病率是不携带基因个体的21.6倍。总的来说有50%的纯合个体有HCM。样本中只有两只超过4岁的纯合体，且患有HCM。

大致翻译：这段讲述了布偶猫的HCM致病基因以及一些研究的统计数据，需要的朋友可以自行解读，篇幅有限不做详细解释。

大致翻译：此疾病也在英短和美短的谱系中被发现。

大致翻译：在人类中有些基因突变会导致十分恶性的疾病让寿命缩短，但也有些突变导致的疾病比较温和，在存活率上的影响并不高。所以HCM对于缅因猫来说是一个十分恶性的疾病，而在美短上相对比较温和。对于布偶猫则是十分险恶的疾病，一般在一岁前就会死亡。尽管很少见，但是此疾病在晚期会导致心力衰竭。后面则讲述了对于一家4口进行了长达13年的跟踪。这4只猫全部都出现了心力衰竭和左心房增大，其中3只的直接死因是系统性血栓栓塞。然后讲了尸检和病理学检查的发现，有兴趣的可以自行阅读。

一下子有了这么多权威的知识信息，但是我这只被检测出杂合子N/HCM1的猫咪在未来是否会得肥厚心肌病还是无从知晓。虽然概率不高在6%-10%之间，但是试想如果100个人里面有10个人患有致命疾病，且不发病也会有其他相关病变，想想还是挺吓人的。只能祈祷好喵一生平安。

另外对于这种遗传病，如果在自然界中肯定会被优胜略汰掉。对抗遗传病最有效的方法就是通过遗传病检测进行预防。由于品种猫的繁育妥妥的全是人为因素。那作为一个热爱猫咪、相信科学、有使命感和尊严的繁育者就应该主动利用医学知识来剔除谱系中的致病基因。而不是觉得发病率不高就选择继续繁育。在选择猫舍的过程中，作为一名优质的猫舍主人应当将一些潜在的疾病情况告诉未来的小猫家长，而不是隐瞒，然后在售卖合同上写个“保证在售卖时没有表现出遗传缺陷”。事实上肥厚性心肌病是在6月龄至7岁之间随机发生的！

相信家长们不管怎样，即时中枪率在10%，但是肯定没有人愿意去承担这个风险，毕竟病发治疗的费用，还有情感上的负担都是巨大的。所以，建议家长们要用科学来保护自己。购猫时务必要求猫舍出具种猫的有效基因检测证明，或自费做基因测试。（基因测试样本只需要采集一些口腔粘膜上皮细胞），那这样我们就可以规避这些可控的风险，而且可以帮助精华基因库。减少会被遗传病困扰的猫咪们。

最后祝愿天下所有宝贝都健健康康，孩子们健康就是我们最大的幸福

么么哒！(づ￣ 3￣)づ