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基因改造小鼠正成为药物研发“新宠”

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2024-09-14 00:29

　　小鼠作为传统科研实验动物已经有上百年的历史，随着基因技术的发展，基因改造小鼠正广泛应用于药物研发以及各类科研院校实验室。近日，模式动物领域知名企业赛业生物科技与有着近70年历史的美国Taconic Biosciences公司达成深度战略合作伙伴关系，两家公司将整合资源共同为全球科研学者提供综合性的模式动物定制及繁殖服务。对于模式动物、基因改造小鼠，大众知之甚少，而此次合作又将为业界带来哪些改变?赛业生物科技董事长韩蓝青近日接受南方日报记者专访时指出，基因改造小鼠涉及的关键技术，可以说是生物医药行业的“芯片技术”，此次合作将有利于为全球生命科学和制药业提供更优质精准的动物模型。

　　南方日报：赛业生物成立12年，在国内已经处于领先地位，此次与美国公司合作涉及哪些内容?

　　韩蓝青：在生物医药和健康研究领域中，模式动物被称为“活的精密仪器”和“活的试剂”。解析疾病相关基因的功能、研究发病机制、识别药物作用靶点、进行新药筛选等研究领域日益倚重模式动物。过去10年，各国政府及企业界对生物医药投资逐年增加，然而投资回报率却不断下降，从前期研发到临床应用之间的死亡之谷难以逾越。每一种倒在临床二期的新药都造成数以10亿美元计的损失。其中一个关键原因是动物实验不充分、动物模型不准确，而作为体内验证最重要工具的基因工程模式动物更是关键中的关键。

　　Taconic Biosciences是全球知名的模式动物服务商，未来赛业生物与Taconic将优势互补，深度整合双方优势资源。双方的合作在今年1月1日正式启动，内容不仅包括商业合作，也包括技术合作。例如Taconic将通过赛业生物引入4000多个模式动物品系进入中国，并在欧美市场代理赛业生物的定制模型服务。而赛业生物也将派出技术人员去接受培训。

　　南方日报：大众对于模式动物不甚了解，尤其是基因改造小鼠是如何做的?

　　韩蓝青：关于基因改造小鼠，有人会担心出现“基因怪物”，但实际上，今天人和老鼠99%的基因是可以追溯到同一个远古祖先。把一条甚至多条老鼠的基因换成同源的人类基因，老鼠不会产生人类的智慧，但会表达人的蛋白，甚至人的抗体，这对药物研发很有用。可以说现在基于老鼠的基因研究已经成为生命科学和药物研发的标配。老鼠跟人一样有近3万条基因，我们做得最多的只是修改其中一条，不管怎么修改，绝大多数情况下老鼠看起来还是老鼠。当然也有例外，比如我们曾经修改过一条跟指头发育有关的基因，小鼠四肢的指头数量都几乎加倍了。

　　南方日报：你提到基因改造小鼠的技术类似生物医药行业的“芯片”，该如何理解?

　　韩蓝青：目前用的最主要的技术一个是传统的小鼠ES打靶，另一个是新兴的CRISPR基因编辑。ES打靶存在了三四十年，优点是精确无脱靶，可以进行各种复杂的基因改造，是行业金标准;缺点是低效、耗时、费力、成本高昂，且只适用于小鼠。CRISPR基因编辑是这几年新兴的技术，它的优点是高效、快捷、简便、成本便宜，且可用于不同物种，缺点是始终有不可预测和不可控的脱靶风险，并且不适用于复杂的基因改造项目。现在已经发生多例做完CRISPR项目投稿学术期刊后被退回的案例，原因是期刊评委质疑基因改造小鼠的表现型是否缘于脱靶，但如果要验证脱靶需要耗费比基因改造本身更长的时间和更大的成本，结果往往是文章从顶级期刊掉到平庸期刊。

　　另外CRISPR的知识产权非常复杂，我们是向一个最主要的发明人购买了使用权，但这个技术还在法庭里打官司，如果你要给几个权利主张人同时付费，价格是非常高昂的，而且仍然摆脱不了风险。这个问题需要高度重视，我碰到的一个国内教授，正准备把一种研究了10年的非常有希望的候选药物的权益高价卖给一家西方大药厂，结果在评估的时候发现他用的一种实验小鼠没有得到授权，结果交易在最后一刻终止了。

　　南方日报：你如何看待模式动物这一行业的前景?

　　韩蓝青：这是一个相对隐形的行业，全球年产值也不过几亿美元，但辐射的是数千亿美元的行业。目前这一行业竞争非常激烈，一些欧美大公司也纷纷进入中国市场，这也意味着国内市场需求的增长非常迅速。就赛业生物来说，目前每年的增长率保持在50%以上，我们在海外的业务占了总业务量的一半，预计今年欧美业务将进一步快速增长。

　　此外，我们希望通过2-3年的时间，将部分服务产品化，建立基因敲除小鼠资源库，这将有利于进一步降低成本。同时，我们也将充分利用工程化和人工智能。5年后可能你会发现实验室里操作人员非常少，很多机械臂、无人运输车以及其他自动化设备在昼夜运转，动物房会是一个完全无人的场景。我们的大部分员工都将是坐在电脑面前的IT工程师和AI工程师，到时候我跟你们说赛业生物是一间信息公司，你们不会感到一丝一毫的奇怪。