用乳酸菌预防或治疗非人类动物异常情绪或行为的方法与流程

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• 2024-09-14 12:12

本公开涉及预防或治疗动物情绪和行为问题的方法，尤其涉及预防或治疗非人类动物的畏惧、恐惧症、焦虑和攻击性的方法。

背景技术：

伴生动物或家畜的健康益处已获得公众的广泛认可。研究发现，与不养宠物的人相比，养宠物的人较少生病，能从严重的健康状况中恢复得更快，并且满足感更强。拥有伴生动物的一些潜在益处包括：减少孤独感、增加人群中的相容性、减少过敏、降低血压、以及增强与其他人接触的能力与社交能力，这些与良好的身心健康密切相关。

然而，如同人类和其他动物一样，伴生动物和家畜也会出现情绪和行为问题。这些问题可能会削弱与宠物主人的联结，导致主人减少对宠物照顾的投入。实际上，情绪和行为问题是宠物弃养至收容所或人道组织、遗弃或安乐死的主要原因。例如，狗被归还的一个常见的原因是由于分离焦虑的行为。据估计，在一般美国兽医实务中，多达14％的犬科动物表现出一种或多种分离焦虑症状，包括便溺异常、破坏和吠叫。其他与焦虑相关的行为可包括流涎、厌食和嗜睡。

因此，当这些问题在伴生动物和家畜中出现时，需要立即给予关注和治疗。在伴生动物中，行为问题的治疗因诊断和预后而异。通常，治疗程序一开始的行为修正，是先预防和避免问题。最初，必须采取预防措施，以避免进一步损害宠物的健康状态(welfare)，并在攻击事件中确保安全。同时，主人需要采取有效的策略来改变宠物的行为，以便将宠物逐渐重新引入问题环境并达到理想效果。如果宠物成功地完成了预期的目标(例如，从刺激中逃脱或撤退)，则重复该行为会进一步使问题更严重，而每次暴露于不愉快的后果则可能会进一步加重焦虑。改善通常是缓慢而渐进的过程，可能需要对环境进行修改，以便使宠物远离刺激物(或看到或听到刺激物)。要达到宠物行为的改变，是经由学习和行为改变的原理的应用，主要是达到并奖励期望的结果，以及使用能够提高安全性、减轻恐惧或帮助更有效地实现期望反应的产品(例如，嘴套、头部吊带、防爆冲胸背带等)。

药物和天然产品也被指出可用于某些宠物和某些问题。多种天然产品已被用来治疗忧虑症，但是只有少数有证据支持疗效。已有建议将精神活性药物作为行为改变的辅助剂，以治疗某些过度吠叫的病例，例如阿米替林(amitriptyline)、丁螺环酮(buspirone)、氯米帕明(clomipramine)和氟西汀(fluoxetine)。

因此，对非人类动物中异常情绪和行为的有效预防或治疗仍有需求。

技术实现要素：

在本公开中，发现植物乳酸杆菌植物亚种(lactobacillusplantarumsubsp.plantarumps128)(以下称为ps128)可有效预防或治疗非人类动物的异常情绪或行为，例如，预防或治疗畏惧、恐惧症、焦虑和攻击性。

在本公开的一个实施例中，提供一种用于预防或治疗非人类动物的异常情绪或行为的方法。在一个实施例中，该非人类动物是伴生动物、家畜、宠物、农场动物或驮畜。在另一个实施例中，该非人类动物是狗、猫、山羊、猪、绵羊、牛、鸡、驴、美洲驼、骆驼、大象、猴子、黑猩猩、大猩猩、鹿、鸭、鹅、鸽子、火鸡、兔子、松鼠、小鼠、大鼠、仓鼠、天竺鼠或马。根据本公开，该方法包括施用组合物，其中该组合物包含有效量的植物乳酸杆菌植物亚种ps128及其载剂，该ps128是以登记号dsm28632寄存于德国微生物菌种保存中心(deutschesammlungvonmikroorganismenundzellkulturengmbh,dsmz)。在本公开的一个实施例中，该组合物以口服施用至非人类动物。

在一个实施例中，施用ps128的有效量为每天每千克体重至少1×107菌落形成单位(colonyformationunit，cfu)、至少1×108cfu、至少1×109cfu、至少1×1010cfu或至少1×1011cfu，包括1×107cfu、2×107cfu、3×107cfu、4×107cfu、5×107cfu、6×107cfu、7×107cfu、8×107cfu、9×107cfu、1×108cfu、2×108cfu、3×108cfu、4×108cfu、5×108cfu、6×108cfu、7×108cfu、8×108cfu、9×108cfu、1×109cfu、2×109cfu、3×109cfu、4×109cfu、5×109cfu、6×109cfu、7×109cfu、8×109cfu、9×109cfu、1×1010cfu、2×1010cfu、3×1010cfu、4×1010cfu、5×1010cfu、6×1010cfu、7×1010cfu、8×1010cfu、9×1010cfu、1×1011cfu、2×1011cfu、3×1011cfu、4×1011cfu、5×1011cfu、6×1011cfu、7×1011cfu、8×1011cfu及9×1011cfu，但不限于此。

在一个实施例中，施用ps128的剂量为每天每千克体重至少0.01克、至少0.02克、至少0.03克、至少0.04克或至少0.05克。在另一个实施例中，施用ps128的剂量为每天每千克体重0.01克、0.015克、0.02克、0.025克、0.03克、0.035克、0.04克、0.045克或0.05克。

在本公开的一个实施例中，异常情绪或行为选自由畏惧、恐惧症、焦虑和攻击性所组成的组。在另一个实施例中，异常情绪或行为包括嘶叫、过度活动、破坏、睡眠异常、进食异常、饮水异常、理毛异常、便溺异常、社交障碍、强迫行为、吠叫、咆哮、啃咬、含咬、分离焦虑、玩耍中攻击中的一种及其任何组合。

在本公开的一个实施例中，评估非人类动物中异常情绪或行为的得分或数值得到改善。在另一个实施例中，该评估包括狗的情绪和认知障碍评估(emotionalandcognitivedisorders，eded)或犬类行为检查表的得分。

在本公开的一个实施例中，在施用组合物之后，狗的情绪和认知障碍的评估值(eded值)在统计学上显著降低。在另一个实施例中，在施用组合物之后，至少一个犬类行为检查表的得分在统计学上显著降低。在又一个实施例中，在施用组合物之后，犬类行为检查表的总得分在统计学上显著降低。

附图说明

图1显示在口服施用ps128之前和之后的犬类行为检查表的总分(数据显示为平均值±标准差，n＝20，p＜0.001)。

图2显示在口服施用ps128之前和之后的eded值(数据显示为平均值±标准偏差，n＝20，p＜0.005)。

具体实施方式

以下实施例用于说明本公开。所属技术领域技术人员可以从这些实施例轻易地想到本公开的其他优点和效果。本公开还可以不脱离本公开的精神的各种修饰和改变而实现。应当理解，以下提供的实施例仅是本公开的示例，而不应视为对本公开范围的限制。

畏惧和恐惧症

畏惧是对实际或感知到的威胁性刺激或情况的正常反应。当动物预见到威胁或可怕的情况时，顾虑或焦虑是对畏惧和躁动的反应。恐惧症是一种过度的畏惧反应。畏惧反应可能包括喘气、流口水、夹尾、耳朵下垂、凝视、放低身体姿势、竖毛、吠叫、或例如打哈欠或舔唇的转移行为。虽然回避和逃离是一种策略，但有些狗会利用攻击来消除诱发恐惧的刺激，并因成功达到目的而增强该行为(负向增强)。

一些较常见的表现包括：1)对其他狗的畏惧，尤其是不熟悉、表现出威胁或曾有过不愉快经验的狗；2)对不熟悉的人的畏惧，尤其是那些新的或外观、行为或气味不同于狗所习惯的人(例如，幼儿)；3)对无生命的刺激的畏惧，例如大声或不熟悉的噪音(例如，建筑工程、卡车、枪声)、视觉刺激(例如，雨伞、帽子、制服)、环境(例如，后院、公园、寄宿房)、表面(例如，草、砖或木地板、台阶)或刺激物的组合(例如，吸尘器、搭车)；4)对特定情况的畏惧，例如兽医诊所或美容院。

狗的恐惧症反应通常与响亮的声音(例如雷声、烟火、枪声)有关，而与这些事件有关的刺激包括下雨、闪电，甚至可能是与暴风雨有关的静态或压力变化。有些畏惧(例如，兽医诊所、外出、进入某些房间或在某些类型的地板上行走)可能变得如此强烈，以至于它们符合恐惧症的定义。

分离焦虑

分离焦虑是宠物在与家人分离时无法寻求安慰。随着小狗的年龄增长和成熟，该问题可能是主要的(例如，过度依附、依附功能失调)。实际上，可以通过定期让幼犬在一天中独自度过(例如，在庇护所中)来减少出现问题的机会。在其他情况下，对独处的焦虑是源于诸如家庭或狗的日常生活改变的事件，或者与焦虑的潜在状态以及诸如噪音恐惧症和分离焦虑之类的其他行为问题相关联。焦虑可能导致破坏性行为(例如，在出口处或朝向所有者的财产)、痛苦的吠叫、随地便溺、流涎、踱步、躁动、无法冷静、厌食以及重复或强迫行为。当狗独处时，通常是在离开后的前15至30分钟内会表现出这种行为。当主人准备离开时(例如，穿鞋、拿钥匙或去门口)，许多患有分离焦虑的宠物会开始出现迹象。当主人在家时，狗可能渴望与主人持续接触或近距离相处。当主人返回时，通常会夸大欢迎的反应，并且狗很难平静下来。

攻击性

攻击性是指威胁性行为或有害攻击，其范围可能从身体姿势、面部表情和吠叫的细微变化到咬人，并且可以是与畏惧相关的攻击性、占有性攻击性(资源防护)、游戏中的攻击性、重定向攻击性、易怒/冲突/冲动控制攻击性、对其他狗的攻击性、领土/保护性攻击性和掠夺性攻击性。

实施例

实施例1：制备ps128

本研究中使用的植物乳酸杆菌植物亚种ps128(以下称为ps128)为以登记号dsm28632寄存于dsmz的分离菌株。将ps128接种到培养基中(10％脱脂奶、1％酵母粉、0.1％聚山梨醇酯80、和2％葡萄糖)，在37℃培养18小时，离心后收集。以保护剂(1％脱脂牛奶、2％糖、2％低聚果糖、3％麦芽糖糊精和2％甘油)包埋ps128，并和赋形剂冻干至最终浓度为每克粉末5×1010菌落形成单位(cfu)。

实施例2：使用ps128治疗异常情绪和行为

在兽医诊所检查总共20只狗的异常情绪和行为。由专业兽医对它们进行评估，并按照如以下表1所示的犬类行为检查表，和如表2所示的狗的情绪和认知障碍量表(eded)评分。兽医使用该检查表和eded量表评估狗的异常情绪和行为(landsbergg.、hunthausenw.、ackermanl.，2013年，《狗和猫的行为问题》，桑德斯(saunders)，爱丁堡2013年，爱思唯尔有限公司(elsevierltd.))。计算并获得每只狗的总成绩。兽医进一步检查经评估的狗，以排除由疾病引起的异常行为，例如由于甲状腺素异常引起的异常行为。

表1、犬类行为检查表

表2、狗的情绪和认知障碍量表(eded)

在兽医诊所对狗进行异常情绪和行为评估后，以0.02g/千克体重/天的剂量施用ps128，持续两周。在施用ps128两周后，以相同的行为检查表和eded量表再次评估它们的异常情绪和行为。行为检查表的结果总结在图1中，而图2显示eded量表的结果。记录施用ps128之前和之后的评估总得分并分析。

如图1和图2所示，与施用ps128之前相比，施用ps128后，犬类行为检查表和eded量表的总分均显著降低，表示ps128在预防和治疗这些伴生动物的异常情绪和行为中的作用。

尽管以上已经详细描述了本公开的一些实施例，但是，对于所属技术领域技术人员来说，可以在不实质上脱离本公开的教导和优点的情况下，对所示的实施例进行各种修饰和改变。这样的修饰和改变被包含在所附权利要求所阐述的本公开的范围内。

技术特征：

1.一种预防和治疗非人类动物异常情绪或行为的方法，包括向有其需要的非人类动物施用包含有效量的植物乳酸杆菌植物亚种ps128及其载剂的组合物，其中，所述植物乳酸杆菌以dsmz登记号dsm28632寄存于dsmz。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述异常情绪或行为选自由下列所组成的组：畏惧、恐惧症、焦虑、攻击性、嘶叫、过度活动、破坏、睡眠异常、进食异常、饮水异常、理毛异常、便溺异常、社交障碍、强迫行为、吠叫、咆哮、啃咬、含咬、分离焦虑、玩耍中攻击及其任何组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述非人类动物是伴生动物、家畜、宠物、农场动物或驮畜。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述非人类动物选自由下列所组成的组：狗、猫、山羊、猪、绵羊、牛、鸡、驴、美洲驼、骆驼、大象、猴子、黑猩猩、大猩猩、鹿、鸭、鹅、鸽子、火鸡、兔子、松鼠、小鼠、大鼠、仓鼠、天竺鼠及马。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植物乳酸杆菌植物亚种ps128以每天至少107cfu的量口服施用至所述非人类动物。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植物乳酸杆菌植物亚种ps128施用至所述非人类动物的剂量为至少0.01克/千克体重/天。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植物乳酸杆菌植物亚种ps128施用至所述非人类动物至少一周。

8.根据权利要求1所述的方法，进一步包含改善评估所述非人类动物中所述异常情绪或行为的得分或数值。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述评估包括狗的情绪和认知障碍评估，以及所述非人类动物中的情绪和认知障碍评估数值降低。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述评估包括犬类行为检查表的得分，以及所述非人类动物中的至少一个犬类行为检查表得分降低。

技术总结
本公开提供经由向有其需要的非人类动物施用乳酸菌来预防或治疗非人类动物的情绪或行为问题的方法，例如畏惧、恐惧症、焦虑和攻击性。

技术研发人员：蔡英杰;王俪蒨;黄瑾琳;吴健诚;许智捷
受保护的技术使用者：益福生医股份有限公司
技术研发日：2020.01.22
技术公布日：2021.08.24

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