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保持宠物关节健康和缓解其关节炎症的宠物食品.pdf

萌宠菠菠乐园
2024-09-18 21:25

保持宠物关节健康和缓解其关节炎症的宠物食品

【发明领域】

本发明涉及宠物食品，更具体地说，本发明涉及包括活性量的新西兰绿唇贻贝(Perna canaliculus)提取物的宠物食品，其量将使得每日宠物膳食适于保护例如狗、猫和马的宠物的关节和缓解其关节炎症。发明背景

人和非人动物的结缔组织经常受到可能导致痛苦，例如关节炎(类风湿病和骨关节炎)、关节发炎和僵硬的机械力的压力和应变。这些对人和非人动物都是事实，尤其是当它们年老时。类风湿性关节炎和/或骨关节炎的内在原因的不同之处在于：类风湿性关节炎的特征在于自身免疫疾病，它影响关节和全身免疫功能，而骨关节炎导致关节软骨破坏，它可能导致关节局部发炎。尽管大部分患有关节炎的人群具有类风湿性关节炎，但是在宠物中出现的关节炎大多数是骨关节炎。

在骨关节炎和退行性关节病中，加大对关节的压力导致丧失软骨基质的整体性，所致的破坏引起软骨组分和和滑液的破坏加速。结缔组织通过生产和改造大量胶原(结缔组织的主要组分)和蛋白聚糖-结缔组织的另一主要组分，天然具有修复自身的功能。随着年龄的增长，恢复和合成正常胶原结构的能力降低。这样导致关节运动疼痛、变形和受到限制。

在狗中，骨关节炎是滑膜关节失调，滑膜关节的特点在于退化关节软骨并在关节缘形成新的骨头。以下软骨下骨头地硬化也可能是骨关节炎的一个特征，并且在某些情况下在该疾病的进程过程中在一定时间内可能存在不同程度的滑膜炎症。

治疗人和非人动物的结缔组织痛苦可能存在相当大的困难。单纯减少结缔组织经受的压力通常不作为选择途径。因此，治疗经常涉及控制痛苦症状，而不是控制其起因，也不管退化过程的阶段。目前，类固醇类例如皮质甾类和其它消炎物质，例如高剂量的阿斯匹林，广泛地用于治疗人体中的这些痛苦。在兽医用药时，使用透明质酸和聚磺酸盐化葡萄糖氨基聚糖，尤其是对马而言为了减轻结缔组织疼痛和肿胀。尽管这些物料经常减轻了伴随这些因结缔组织问题而产生的疾病的疼痛和肿胀，但是几乎所有药物最终都丧失其有效性。

得自植物的天然产品和食品因此成为有效药物源，并且近年来对这些天然产品的分析的兴趣越来越大，尤其是在要求临床效果的地方。在食品中已鉴定并且可能在临床上有效的化合物是那些口服软骨保护性试剂、壳糖胺和硫酸软骨素，它们在体内为关节软骨的正常组成成分。研究显示，这些试剂能够有效地治疗人的骨关节炎。然而，在兽医文献中很少有报道这些口服软骨保护性试剂在狗和其它动物中的临床功能。

在天然食品产品类中，已发现某些海洋生物体含有喂食动物时对治疗炎症有帮助的化合物。这些海洋生物体之一是Pernacanaliculus(新西兰绿唇贻贝)，其消炎活性首先在白血病的临床研究中得到证实。

新西兰绿唇贻贝消炎活性的最初评价首先是使用大鼠的多关节炎模型进行的(Cullen等人1975)。然而，这些研究未能显示在贻贝制品中存在任意大量的消炎活性。相反，Miller和Ormrod(1980)使用角叉菜胶诱导的爪水肿试验(Winter等人1962)，能够显示贻贝制品当经腹膜内给药时显著减少胶叉菜胶诱导的大鼠爪水肿的肿胀。因此，它们从具有消炎活性的贻贝制品中分馏了不能透析的水溶性馏份。该含水提取物当经腹膜内给药时显示出剂量依赖性消炎活性，而通过口服该贻贝粉不能测出。它暗示该水溶性部分因此含有具有表观消炎活性的刺激组分。

Rainsford和Whitehouse(1980)还报道了经过冷冻干燥的全贻贝粉末制品当让大鼠口服时在角叉菜胶诱导的爪水肿试验中显示一定的消炎活性，并且该物料显著降低几种非甾族消炎药物在大鼠和猪中的胃溃疡产生性。在另一研究中，Korthauer和Delatorre(1992)发现，26只患关节炎的狗每天以10mg/kg的剂量口服从新西兰绿唇贻贝中提取的葡萄氨基聚糖，持续8周，在该研究的大多数狗中减轻了跛行或不良姿势的征兆。

Macrides和Kalafatis，WO96/05164的消炎制品的指定发明人，确定来自新西兰绿唇贻贝的脂类部分(与早期对含水部分的工作相反)为富含以半提纯提取物在适宜模型体系中试验时显示大量消炎活性的化合物的源。在WO96/05164中，从新西兰绿唇贻贝或贝壳类的脂提取物分离的提纯活性部分具有已显示消炎性能的活性组分。从该活性组分，已分离出基本上纯的形式的5，11，14，17-二十碳四烯酸(ω-3脂肪酸)，并且已鉴定了其药用可接受的酯、酰胺和盐。该化合物可能为从新西兰绿唇贻贝的脂提取物中分离的活性部分的主要组成部分。当口服时该脂提取物已在大鼠中显示出减少炎症(Whitehouse等人1996)。

尽管新西兰绿唇贻贝对关节炎症的准确机理还不知道，但是认为部分是由于存在独特的二十碳四烯酸(ETA)以及其它的独特脂肪酸，这些独特的脂肪酸改变了炎症试剂在体内经脂肪氧合酶路径的产生。正如前面所讨论的，新西兰绿唇贻贝的脂提取物含有高百分比的这些脂肪酸，并且该粉末形式含有少量的相同脂肪酸以及其它营养物如复合蛋白、葡糖氨基聚糖类、维生素、矿物质和氨基酸，它们可能起协同再生破坏的关节软骨和滑膜液体的作用。在理解两种主要类型的关节炎的观念时，由于研究显示ω-3脂肪酸能够减少滑膜和全身炎症发炎，因此该脂提取物能够更有效地治疗患类风湿性关节炎的动物和/或个体(Volker等人1996)。就其粉末形式而言，由于它也含有葡糖氨基聚糖和其它可能潜在帮助关节软骨在关节中再生的营养物，因此它可能对治疗患骨关节炎的个体也很有益。这些化合物也能有利地保护动物的关节，并且不呈现关节炎症状。

基于新西兰绿唇贻贝提取物作为消炎试剂的表观效果，有益地提供了含有大量新西兰绿唇贻贝活性提取物的宠物食品，其量使得宠物膳食保持关节健康并减轻例如狗、猫和马之类宠物中的关节炎症状。发明概述

本发明的一个目的是一种宠物食品，含有保持护宠物关节健康用的新西兰绿唇贻贝活性提取物。

本发明的另一目的是一种宠物食品，含有减轻宠物关节炎症用的新西兰绿唇贻贝活性提取物。

本发明的又一目的是一种宠物食品的生产方法，该宠物食品含有保持宠物关节健康和减轻其中关节炎症用的新西兰绿唇贻贝活性提取物。

本发明的又一目的是一种喂食宠物膳食的方法，该膳食包括含有有效量的保持宠物关节健康和减轻其中关节炎症用的新西兰绿唇贻贝活性提取物的宠物食品。

因此，在完成上述目的时，根据本发明的一个方面，提供了一种宠物食品，它含有有效量的保持宠物关节健康和减轻其中关节炎症用的新西兰绿唇贻贝活性提取物。在特定实施方式中，提取物可以为粉末，也可以为脂提取物。

在其它实施方式中，本发明包括一种宠物食品的生产方法，包括步骤：向保持宠物关节健康和减轻其中关节炎症用的宠物食品中加入有效量的新西兰绿唇贻贝活性提取物。该新西兰绿唇贻贝提取物在其整个生产过程中都保持了其活性。

另一特定实施方式包括一种通过给宠物喂食一种包括含有效量的保持宠物关节健康和减轻其中关节炎症用的新西兰绿唇贻贝活性提取物的宠物食品的膳食来保持宠物关节健康和减轻其关节炎症的方法。

另一特定实施方式包括一种宠物食品，它含有新西兰绿唇贻贝的活性粉末提取物，其量在宠物中赋予的剂量范围通常为0.18-114mg粉末提取物/kg体重/天。

另一特定实施方式包括一种宠物食品，每400kcal宠物食品中通常含有1.5-1000mg新西兰绿唇贻贝活性粉末提取物。

另一特定实施方式包括一种宠物食品，它包括一种脂提取物，其量在宠物中赋予的剂量范围通常为1.0-13mg脂提取物/kg/天。

另一特定实施方式包括一种宠物食品，它包括一种脂提取物，其量赋予约10.0-100mg新西兰绿唇贻贝活性脂提取物/400kcal宠物食品。

其它和进一步的目的、特征和优点从为了公开目的而给出的本发明以下优选实施方式的说明将变得显而易见。优选实施方式的详细说明

本发明涉及宠物食品如湿和半湿宠物食品、干粗粒、喜好品(treat)和宠物饮料，它含有有效量的保持例如狗、猫和马的宠物关节健康和减轻其中关节炎症用的新西兰绿唇贻贝活性提取物。

尽管通过绿唇贻贝提取物减轻关节炎症的潜在机理还没有很好地鉴定，但是已显示绿唇贻贝提取物无论为粉末形式还是脂形式，都能有效地减轻狗的关节炎症。即使已发现粉末和脂提取物都是有效的，但是绿唇贻贝粉末(GLMP)可能更有效地治疗骨关节炎动物，这是因为它既能帮助对付骨关节炎的起因(关节和滑液的退化)，又能帮助对付骨关节炎的影响(消炎作用)。

绿唇贻贝“提取物”被认为或者是整个绿唇贻贝的粉末形式，或者是绿唇贻贝脂部分的浓缩制品。

如果接受者哺乳动物能够忍受其给药的话，那么化合物或组合物被称之为“可以接受”。如果给药量为生理显著的话，那么这种试剂被称之为以“有效量”给药。如果试剂的存在导致接受者哺乳动物的生理发生技术变化的话，那么该试剂为生理学上显著。例如，在减轻宠物关节炎症时，减慢疾病和/或病症发展或完全治愈疾病和/或病症的试剂被认为是有效的。

本文中以例子给出的剂量为通过研究测定的剂量。所给剂量为活性组分的有效量，当然，该剂量将随已知因素例如特定活性组分的药效特征及其方式和给药路径；宠物的年龄、性别、健康状况和体重；病症的性质和程度；目前治疗的种类、治疗频率和所需效果而变化。

每日剂量(有效量)为约0.18-114mg活性GLMP/kg体重/天在减轻宠物关节炎症是有效的，同样也将保持关节健康。更优选，剂量范围为1.8-85mg GLMP/kg体重/天，最优选，剂量范围为9-58mg GLMP/kg体重/天将能有效地保护宠物关节并减轻其中的关节炎症。该剂量相当于一只22kg狗接受0.45g/天或者0.02g/kg体重/天的GLMP。在454.5kg马中，该剂量将为10g/天或者0.02g/kg体重/天的GLMP。猫的剂量水平将是其量需要达到0.02g/kg体重/天的GLMP的水平。

每400kcal宠物食品有效地保持宠物，尤其是狗，的关节健康和减轻其中关节炎症所需的活性GLMP量通常为1.5mg-1000mgGLMP/400kcal宠物食品。更优选其量为15mg-750mg GLMP/400kcal，更优选其量为75mg-520mg GLMP/400kcal宠物食品，从而有效地保持宠物关节健康和减轻其关节炎症。

有效地减轻宠物关节炎症的脂提取物的每日剂量(有效量)为约1.0-13mg/kg体重/天，更优选剂量为4.6-5.1mg/kg体重/天，同样也会保持关节健康。以mg/400kcal计的剂量为约10.0-100mg脂提取物/400kcal宠物食品，更优选为33-40mg脂提取物/400kcal宠物食品，从而有效地保持宠物关节健康并减轻其中的关节炎症。

已开发了新型宠物食品，它含有绿唇贻贝活性提取物或等效物(即贝壳类提取物)，其量能够有效地保护宠物关节并减轻其中关节炎症。正如本领域技术人员已知的，有各种公知的宠物食品。在猫食和狗食领域，有湿宠物食品、半湿宠物食品、干宠物食品和宠物喜好品。也可以获得宠物饮料，例如猫的乳饮料。湿宠物食品通常含有65％以上的水分。半湿宠物食品典型地具有水分含量为20-65％，并且可以含有湿润剂如丙二醇、山梨酸钾和防止微生物(细菌和霉菌)生长的其它组分。干宠物食品(粗粉)的水分含量通常低于20％，其加工典型地包括挤压、干燥和/或加热焙烤。宠物喜好品典型地可以为半湿咀嚼喜好品；任意形式量的干喜好品；可咀嚼的骨头；经过焙烤、挤压或压印的喜好品；糖果喜好品；或本领域技术人员已知的其它类型的喜好品。马食典型地为干燥且含有谷物和补充物的混合物。

半湿宠物食品通常含有例如谷粒、肉类、脂肪、维生素、矿物质和功能性配料的成分，将它们混合、蒸煮并包装而成。然而，可以使用本领域技术人员已知的任何半湿宠物食品。例如，本发明的宠物食品可以通过向基本半湿宠物食品加入约10wt％的GLMP形成。在半湿宠物食品的该例子中，4.5g食品含有约2910kcal/kg，释放9-58mgGLMP/kg/天的GLMP剂量范围。

尽管上面概括地描述了半湿宠物食品的组成及其生产方法，但是应理解为可以使用本领域技术人员已知的任意半湿宠物食品生产含GLMP或该脂部分的半湿宠物食品。

在干宠物食品的例子中，组分通常包括谷粒、肉类、家禽、脂肪、维生素、矿物质和其它功能性组分。将这些组分混合并通过挤出机/蒸锅。之后，将产品切割或成型并干燥。干燥之后，可以涂布风味剂、脂肪和其它功能性组分，或者将它们喷洒在干燥产品上。所用喷雾器是生产干燥宠物食品的技术领域的技术人员已知的一种。为了生产本发明干燥宠物食品的一个例子，在该产品干燥之后，以喷雾法将GLMP加入该产品中。这可以通过将GLMP加入到任意已知的喷雾器中实现，其量将使GLMP的最终浓度通常为0.06％w/w-4.2％w/w。具有该量GLMP的喷雾混合物提供了通常10％w/w GLMP的包含水平。然后用该GLMP喷雾混合物喷涂该完整干燥食品，其中最终产品的GLMP的含量通常为约1％w/w或更低。该干燥宠物食品例子将释放约3300kcal/kg，它赋予通常75mg-520mg/400kcal的GLMP剂量范围。

尽管上面概括地描述了干燥宠物食品的组成及其生产方法，但是应理解为可以使用本领域技术人员已知的任意干燥宠物食品组合物和方法生产适合用GLMP或脂部分涂布的干燥宠物食品。

根据所需的湿宠物食品和喜好品的种类，按照本领域技术人员已知的生产湿宠物食品和宠物喜好品。向任意宠物食品添加GLMP或脂部分的步骤取决于生产该湿宠物食品或喜好品所需的加工类型。例如，在半湿喜好品中，加工温度通常不超过50-70℃，可以在加工过程中将活性GLMP或脂部分加入该喜好品中。然而，如果喜好品的加工温度通常超过70℃，那么可以将该活性GLMP或脂部分涂布到最终产品上。

已显示绿唇贻贝提取物的消炎活性对水分、热和光敏感。试验证实，在100℃以上挤出蒸煮绿唇贻贝提取物将破坏活性，并且该活性仅在加工温度低于70℃下得到保持。在生产半湿宠物食品时，加工温度限制在该挤出蒸煮温度以下。如果需要的话，加入到该半湿产品中的GLMP可以通过加入由有机酸和生育酚组成的抗氧化剂体系如酒石酸和维生素E来稳定。在干燥食品中，在低温下将GLMP或脂部分与表面喷雾组分一起添加到产品表面。在整个加工过程中在半湿和干燥宠物食品和宠物喜好品中通过使用该低温、稳定标准使绿唇贻贝提取物的抗关节炎活性得到保持。然而，可以使用任意在加工过程中用于防止绿唇贻贝提取物降解的方法，例如包封或新加工技术，生产本发明的宠物食品。

因此，正如所述的，本发明为一种宠物食品，它含有大量绿唇贻贝活性提取物，其有效量将赋予宠物膳食保持宠物的关节健康并减轻关节炎症。该提取物可以为粉末，也可以为脂形式。本发明还包括一种含有大量活性绿唇贻贝提取物的宠物食品的生产方法和一种将本发明宠物食品喂食宠物的方法。

实施例1

绿唇贻贝对关节炎症的影响

测定粉末形式和脂形式的绿唇贻贝提取物对减轻狗骨关节炎症的影响，其中将47只年龄为8-12岁的品种和性别混合的成年狗喂食由罐装干燥食品组成的基本膳食。将这些狗分成3组。对照组15只狗给予有色水安慰剂；另一组15只狗给予总共含有80％贻贝脂提取物、20％橄榄油和维生素E的油补充物；并且另一组17只狗给予GLMP。没有橄榄油和维生素E的脂提取物具有相同效果。油补充组的剂量，就狗重＞75磅而言为216mg/天；就狗重为55-75磅而言为192mg/天；就狗重＜55磅而言为144mg/天。在GLMP组中，该剂量，就狗重＞75磅而言为1000mg/天；就狗重为55-75磅而言为750mg/天；就狗重＜55磅而言为450mg/天。对照组的剂量，就狗重＜55磅而言为1ml，就狗重＞55磅而言为2ml。该GLMP和脂化合物是由McFarlane Laboratories Pty.Ltd.，410 Canterbury Rd.，SurreyHills，Victoria，3127澳大利亚提供的。

通过兽医以基线通过肉眼和物理上在6周内评价所有狗的关节炎症。在每一时间点评价的因素包括运动范围、可动性、疼痛、肿胀和捻发音。使用这些因素计算狗的总关节炎得分。在6周结束时，如下表1和图1所示，数据显示脂和GLMP提取物都能有效地减轻关节炎症，然而，与脂剂量组狗相比，在GLMP组中更多狗得到改善，或者关节炎症减轻更大。

表1 总关节炎症得分降低的％对照 (n＝＝15) 脂 (n＝15) GLMP (n＝17) 总关节炎得分中降低≥30％的狗的％ 6.6％(1/15只狗) 46.7％ (7/15只狗) 82.4％(14/17只狗) 总关节炎得分中降低≥50％的狗的％ 0.0％ (0/15只狗) 20.0％ (3/15只狗) 35.5％ (6/17只狗) 总关节炎得分中降低≥70％的狗的％ 0.0％ (0/15只狗) 13％ (2/15只狗) 17.6％ (3/17只狗)图1

*与基线得分的差异显著(p＞0.05)

实施例2

不同剂量的GLMP对总关节炎得分的影响

第二个研究是评价不同剂量水平的GLMP在早期或较低剂量水平是否减轻关节炎症。在该研究中，对47只年龄为8-12岁的品种和性别混合的成年狗喂食相同基本膳食。将这些狗分成4组。对照组12只狗给予小麦粉安慰剂。第二组12只狗给予如下剂量的GLMP：就狗重＞75磅而言为1000mg/天；就狗重为55-75磅而言为750mg/天；和就狗重为＜55磅而言为450mg/天，它是最初研究所给剂量的100％。第三组11只狗给予以下剂量的GLMP：就狗重＞75磅而言为500mg/天；就狗重为55-75磅而言为375mg/天；和就狗重为＜55磅而言为225mg/天，它是最初研究所给剂量的50％。第四组12只狗给予以下剂量的GLMP：就狗重＞75磅而言为2000mg/天；就狗重为55-75磅而言为1500mg/天；和就狗重为＜55磅而言为900mg/天，它是最初研究所给剂量的200％。

使用最初研究中确定的标准通过兽医以基线通过肉眼和物理上在3周和7周评价所有狗的关节炎症。如下表2和图2所示，该研究证实了，与其相应基线时间点和7周对照组得分比较，以50％、100％和200％剂量组处理7周之后发现总关节炎得分在统计学上显著降低。此外，所有这些试验组显示在其相应第3周和基线时间点之间总关节炎得分在统计学上显著降低。在对照组中，3周平均得分大大低于基线得分，但是在7周没有看到这些差异。

表2 总关节炎症得分降低的％对照 (0％) (n＝12) GLMP (50％) (n＝11) GLMP (100％) (n＝12) GLMP (200％) (n＝12) 总关节炎得分中降低≥30％的狗的％ 8.3％ (1/12只狗) 64％ (7/11只狗) 50％ (6/12只狗) 50％ (6/12只狗) 总关节炎得分中降低≥40％的狗的％ 0.0％ (0/12只狗) 45％ (4/11只狗) 33％ (4/12只狗) 33％ (4/12只狗) 总关节炎得分中降低≥50％的狗的％ 0.0％ (0/12只狗) 27％ (3/11只狗) 8.3％ (1/12只狗) 25％ (3/12只狗) 总关节炎得分中降低≥60％的狗的％ 0.0％ (0/12只狗) 18％ (2/11只狗) 0.0％ (0/12只狗) 25％ (3/12只狗)图2*，+代表仅在这些时间点之间每一组内以水平p＜0.05的差异。在该基线、3周和7周时间点之间以50、100和200％剂量观察到差异显著。a、b代表处理7周之后；在对照和处理组之间观察到差异。

本领域技术人员可以容易地想到，本发明非常适合实施这些目的并获得所述结果和优点、以及其中固有的那些。目前以优选实施方式为代表的本发明的宠物食品、该宠物食品的生产方法、和向宠物喂食该宠物食品以保持宠物关节健康并减轻关节炎症的方法为举例性的，并不打算限制本发明的范围。本领域技术人员可以对其进行改变并产生其它用途，它们都包含在本发明的精神内并通过权利要求书的范围定义。

参考文献

本说明书提到的所有专利和出版物都代表了本发明涉及的技术领域的技术人员的水平。将本文的所有专利和出版物以相同程度地加入本文作为参考，如同将每一单个出版物特定并各个地标出以加入作为参考一样。所有以下参考文献引证到本申请中：

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