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科普 | 犬猫中常见的胆汁淤积性肝病及其治疗方案

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2024-09-28 06:51

读完本文你将了解到：1. 什么是胆汁淤积？2. 胆汁淤积的病因学分类及主要应对方案；3. 胆汁酸在此类疾病中的治疗作用。

一、胆汁淤积的概念

胆汁淤积是指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁不能正常流入十二指肠进行代谢的病理状态。胆汁淤积性肝病是指因各种原因导致的以胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病的统称。胆汁淤积性肝病的成因有很多，包括病毒、细菌、寄生虫、药物、毒物、自身免疫、结石、肿瘤、遗传疾病等。

由于胆汁排泄不畅，生化中胆管系统指标ALKP、GGT，胆红素指标TBIL以及血清中总胆汁酸指标TBA都有可能升高。如进一步出现肝脏损伤，肝酶指表AST、ALT指标也可能升高。

二、犬猫中常见的胆汁淤积疾病病因分类

2.1 胆固醇析出：最常见的一类胆汁淤积疾病。

胆汁中胆固醇比例偏高或胆汁酸、卵磷脂比例偏低导致胆固醇析出，沉积在胆道系统中，引发胆汁淤积，严重的可形成结石。影像检查胆囊内有结块絮状沉积物。此类疾病一般以使用利胆类药物治疗为主，疏通胆道。

2.2 蛋白析出：高血脂及老年动物易患此类疾病。

胆汁中蛋白类物质析出，造成胆囊粘液囊肿。影像检查胆囊内有“猕猴桃样”沉积物。此类疾病发病机制尚不清楚，一般采取手术治疗方案摘除胆囊。

2.3 机械性原因堵塞胆道

寄生虫、胆管系统肿瘤、肝脏肿瘤、胰腺肿瘤、肠道炎症等。胆管系统由于机械或外力挤压，导致胆汁排泄不畅。一般采取手术结合药物治疗。

三、胆汁酸在胆汁淤积性肝病治疗过程中的作用

3.1 胆汁酸的肠肝循环

胆汁酸是肝脏以胆固醇为原料合成的终产物，称为初级胆汁酸，主要包括鹅去氧胆酸（CDCA）和胆酸（CA）。多数初级胆汁酸与甘氨酸、牛磺酸结合形成结合型胆汁酸，通过胆盐输出泵（BSEP）从肝细胞分泌至胆管中，随胆汁进入十二指肠。其中95%以上胆汁酸会在回肠末端重吸收进入肝门静脉回到肝脏，参与新一轮的肠肝循环。5%左右胆汁酸随粪便排出体外。

3.1 胆汁酸在治疗过程中的作用

a) 补充肠道胆汁酸，即给予胆汁酸或胆汁酸衍生物以纠正肠道胆汁酸缺乏；

b) 提高肠道内胆汁酸含量，通过负反馈调节抑制肝内胆汁酸分泌合成；

c) 激活胆汁酸核受体FXR，从而上调其靶基因，纠正脂代谢异常；

熊去氧胆酸UDCA已被广泛用于消化系统疾病的治疗，经美国食品药品监督管理局批准可用于胆结石溶解和原发性胆汁性胆管PBC。现已知UDCA不会激活FXR，而是FXR的拮抗剂。目前胆汁酸置换治疗主要用于PBC和妊娠胆汁淤积。UDCA可改善肝功能、减少瘙痒，并增加肝移植（或死亡）的时间间隔。有文献报道，PBC中UDCA治疗，大约40 %的患者没有应答。而奥贝胆酸（OCA），一种新的CDCA衍生物，作为FXR激动剂，当给予对UDCA治疗不佳的PBC患者CDCA时，效果明显改善。如前所述，FXR激活能减少肝脏内脂肪沉积，在很多方面缓解胆汁淤积。

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