宠物临床诊疗上,眼部的抗菌药使用频率非常高。大多数的液体或膏状外用眼药都属于眼球表层的抗菌抗感染,而使用全身性抗生素更针对眼球内部的感染。一旦眼球内出现细菌感染发炎,血管通透性随之增加,药物选择范围也会同时扩大。
β-内酰胺类抗生素
(β-Iactam antibiotic)
【常见药品】
阿莫西林、氨苄青霉素;头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮等。
【药理说明】
β-内酰胺类抗生素分为头孢菌素和青霉素两类。通过对细菌细胞壁的合成抑制来达到杀菌抗感染的作用,对大部分革兰氏阳性菌具有灭杀效果。
【适用范围】
宠医临床上使用较广泛的大多是第一代头孢菌素,常用于眼部外用或者全身性抗菌消炎。常用于眼睑、眼眶、眼球等暴露在外部位的需氧菌抗感染治疗。
【药物局限性】
·局部外用:通过外用眼部给药时,对角膜的穿透能力有限,其药效仅仅作用于眼球表面而无法深入眼球内部。个别情况下角膜上皮及内皮细胞受损时才可能通过损伤处进入眼前房;
·全身给药:不同药物类型在机体内的分布会有所不同,但是基本都无法较好地穿透血眼屏障。个别情况下血房水屏障(BOB)受损时才有穿透可能。
·全身给药后会直接由肾脏排出。
【临床建议】
·β-内酰胺类抗生素目前商品型外用眼药较少,在充分确诊情况下,临床治疗上也常用注射针剂按照比例自行配置眼药。
·全身性给药通常使用阿莫西林克拉维酸钾、各代头孢菌素等的口服或针剂注射。
四环素类抗菌药
(Tetracycline)
【常见药物】
金霉素(chlortetracycline)、土霉素(oxytetracycline)、四环素(tetracycline)及多西环素(doxycycline)等。
【药理说明】
四环素类抗菌药通过对基因转录的干扰,使得细菌蛋白质无法正常合成而达到抑制细菌生长的目的。对立克次体、披衣菌、霉浆菌效果明显,是一种广谱杀菌的抗生素。药物进入体循环后会经消化道、肝胆泌尿道一起排出。
【适用范围】
对大部分的常见致病菌敏感,临床上常结合其他病情症状制定用药方案。局部用药时可通过角膜对眼前房起到治疗效果。脂溶性的强力霉素和二甲胺四环素对眼球的血管穿透性较强。
【药物局限性】
·长期应用可引起二重感染及肝脏损伤。
·肝、肾功能不全患宠慎用。
【临床建议】
·局部外用眼药一般选择四环素类软膏或氯四环素染膏(金霉素)。
·全身性给药时,通常使用多西环素、土霉素等针剂注射或片剂口服。
氨基糖苷类抗生素
(Aminoglycosides)
【常见药物】
链霉素、庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素(Kanamycin)、阿米卡星、新霉素(neomycin)、奈替米星(netilmycin)、异帕米星(Isepamicin)等。
【药理说明】
氨基糖苷类抗生素通过阻断细菌蛋白质的合成,达到杀菌效果,为静止期杀菌性抗生素。可与青霉素和头孢菌素联用起到协同作用,但是不能将两者混合后再使用。经全身性给药后通过尿液排出。
【适用范围】
适用于治疗革兰氏阴性菌感染。临床眼科常用于治疗溃疡性角膜炎或对绿脓杆菌和溶解性角膜溃疡的预防。对于较为严重的感染性葡萄膜炎也有显著疗效。
【药物局限性】
·其作用机制具有浓度依赖性,引起明显的抗生素后效应,因此常使用脉冲式给药以限制其毒性。
·该类药物对肾脏有较大毒性,肾脏功能异常或功能不全患宠禁止使用。
·该类药物的外用眼药常见过敏反应,使用后应当密切留意观察,一旦出现过敏症状立即停用。
·由于氨基糖苷类抗生素在发挥抗菌作用时必须有氧参加,所以对厌氧菌无效
【临床建议】
·由于常见过敏反应,一般不建议全身性给药。
·局部外用眼药通常选择庆大霉素、妥布霉素、硫酸新霉素等。
大环内酯类抗生素
(macrolides antibiotics)
【常见药物】
红霉素、罗红霉素、阿奇霉素(Azithromycin)、泰利霉素(telithromycin)。
【药理说明】
大环内酯类抗生素通过阻断50s 核糖体中肽酰转移酶的活性来抑制细菌蛋白质合成,属于快速抑菌剂。具有良好的组织穿透性,最后由肝脏进行代谢。
【适用范围】
适用于革兰氏阳性菌的灭杀。常用于弓形虫、披衣菌、巴氏杆菌、绿脓杆菌等治疗和预防。一般没有商品型的局部眼科药物,即使是全身性给药也会因为其良好的组织穿透性而达到眼内。
【药物局限性】
·偶见过敏反应和刺激症状。
·常见胃肠道功能紊乱,可能与类促胃肠动力作用有关。红霉素发生率高于其他药物。
·耳毒性。长期用药可能导致听力损害、平衡不佳和耳鸣,少见呈剂量依赖性。一般用药 1-2 周时出现,剂量高时易发生,停药或减量后可恢复。
【临床建议】
·一般没必要选择局部用药。
·全身性给药通常选用红霉素、阿奇霉素等,口服或注射给药。
喹诺酮类药
(quinolones)
【常见药物】
恩诺沙星、诺氟沙星(Norfloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)、马波沙星(Marbofloxacin)、氨氟沙星(Amifloxacin)等。
【药理说明】
喹诺酮类药物与细菌细胞DNA复制时所需的生物酶相结合,组织了其DNA复制,从而有效杀灭细菌,属于广谱的抗生素。经全身给药时可穿透犬猫眼房水和玻璃体从而达到相应的治疗浓度。
【适用范围】
适合局部用药,耐药性较高,没有明显生物毒性。
【药物局限性】
·超剂量使用可能引起猫视网膜变性,需要谨慎使用。
·喹诺酮类抗生素通过肝脏和肾脏的代谢,肝、肾功能不全的患宠慎用。
【临床建议】
·局部眼科外用给药时,一般选择环丙沙星、氨氟沙星、诺氟沙星等。
·全身性用药可选择口服或注射恩诺沙星和马波沙星。
夫西地酸
(Fusidic Acid)
【常见药物】
夫西地酸类卡波姆凝胶(Carbomer)眼药等。
【药理说明】
本品为一种具有甾体骨架的抗生素,抑制细菌的蛋白质合成。而起抑菌或杀菌作用。对葡萄球菌(包括耐甲氧苯青霉素株或耐其他抗生素株)有较强的抗菌作用,对链球菌、肠球菌、白喉杆菌、梭状芽胞杆菌、奈瑟菌属以及结核杆菌也有一定的抗菌作用,对脆弱拟杆菌则作用较弱。与其它抗生素无交叉耐药性。本品在体内代谢,主要由胆汁浓缩和排泄。
【适用范围】
对革兰氏阳性菌有明显效果,尤其是假中间葡萄球菌。夫西地酸可穿透角膜进入眼前房。卡波姆凝胶涂于眼球上也可用作表面润滑剂。常用于犬细菌性结膜炎。
【药物局限性】
·含有皮质类固醇,禁用于妊娠患宠。
【临床建议】
局部使用夫西地酸时,一般选择滴眼液或凝胶状眼膏外用。
氯霉素
(chloramphenicol)
【常见药物】
氯霉素类滴眼液、氯霉素类注射液等。
【药理说明】
氯霉素作为广谱抗生素,应用广泛,主要靠阻碍细菌细胞核糖体合成蛋白质来达到抑菌效果。眼科局部外用时具有角膜穿透性,全身性给药时也可通过血管穿透至眼内组织达到治疗目的。
【适用范围】
对革兰氏阳性菌、格兰仕阴性菌和专性厌氧菌有广谱活性。
【药物局限性】
·对眼部支原体感染效果不大。
·该药可进入乳汁,对于哺乳期患宠应慎用或禁用。
·所有物种都可能发生计量相关的可逆性骨髓抑制。
【临床建议】
·局部外用时使用氯霉素滴眼液。
·全身性给药时建议使用氯霉素注射液或口服给药。
甲硝唑
(Metronidazole)
【常见药物】
甲硝唑片、甲硝唑注射液等。
【药理说明】
甲硝唑属于杀菌型抗菌药,具有良好的组织穿透性。
【适用范围】
广泛用于厌氧菌的感染和治疗,例如球后感染或眼眶感染。
【药物局限性】
·以消化道反应最为明显,包括恶心、呕吐、食欲不振,但是一般不影响治疗。
·有活动性中枢神经系统疾病患宠禁用。
·妊娠及哺乳动物禁用。
【临床建议】
建议全身性用药时,选择口服甲硝唑片,必要时进行静脉滴注甲硝唑注射液。
多肽抗菌素
(Polypeptide antibiotics)
【常见药物】
万古霉素(Vancomycin)、替考拉宁(Teicoplanin )、多粘菌素B(Polymyxin B)、杆菌肽(Bacitracin)等。
【药理说明】
多肽抗菌素属于杀菌型抗菌素。
【适用范围】
临床上常用于与多粘菌素B和杆菌肽混合使用,使其同时对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有效。
【药物局限性】
多肽抗菌素无法穿透角膜,因此仅限于眼球表面的治疗。
【临床建议】
眼科局部外用给药时常选择复方多粘菌素B、杆菌肽等。
磺胺制剂
(Sulfonamides)
【常见药物】
乙酰磺胺(Sulfacetamide)、磺胺异恶唑(Sulfisoxazole )、磺胺嘧啶(Sulfadiazine)。
【药理说明】
磺胺类药物可阻断四氢叶酸的合成步骤,影响分子合成来达到抑菌作用。对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、诺卡氏菌属、衣原体属均有抑制作用。
【适用范围】
局部少量外用磺胺嘧啶、磺胺异恶唑于动物。磺胺嘧啶全身性给药时容易穿透眼房水及玻璃体。
【药物局限性】
·磺胺类制剂可能对泪腺细胞具有毒性,临床上尽可能不要用于怀疑患干眼症的动物。
·在猫上可见睡意、厌食、白细胞减少、贫血和过度流涎。
·在犬上可见急性肝炎、呕吐、胆汁淤积、免疫介导性血小板减少和免疫介导性关节炎。
·可能出现急性过敏反应。
【临床建议】
·全身性给药可选用口服磺胺嘧啶片。
·眼科局部外用时可选择乙酰磺胺、磺胺异恶唑类滴眼液和凝胶。
参考文献:
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李秋明,郑广瑛. 眼科应用解剖学. 河南,郑州大学出版社 2010:03
David J. Maggs & Paul E. Miller. Veterinary Ophthalmology. FourthEdition,2008:10
孙淑娟, 龚燕. 抗菌药物治疗学(2008 年)
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