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N端脑钠肽前体（NT

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2024-08-13 05:20

百卫生物科技陈星宇博士

概论

NT-proBNP （N-terminal pro-brain natriuretic peptide）脑利尿钠肽，也称为B型利尿钠肽，是由心室中的心肌细胞所分泌的蛋白质贺尔蒙。当心室血流压力增加、心室扩张、心肌肥厚或是心肌承受的压力增加时，NT-proBNP的前身--proBNP(由108个胺基酸组成)会由心肌细胞分泌至血流中。而在分泌过程中，此蛋白质会被裂解为具有生理活性的BNP(第77到108个胺基酸)和N端片段NT-proBNP(第1到第76个胺基酸)。长32个胺基酸的BNP被分泌到血液中之后，便会与其受体（NPRA和NPRB）结合，并透过种种机制调控降低血压。而长76个胺基酸的NT-proBNP并不具备生物学上的活性，但由于他半衰期比BNP更长，所以更为适合作为各种心脏疾病的检测指标。在宠物的临床检测上，NT-proBNP在犬只的血液浓度高于900 pmol/L，而猫只高于270 pmol/L者，极有可能出现心脏相关疾病。但须注意的是，因为NT-proBNP是由肾脏排出体外，当动物罹患肾脏相关疾病时，体内的NT-proBNP浓度也会因此升高而在检验上出现伪阳性。

NT-proBNP的生成

NT-proBNP（N-terminal pro-brain natriuretic peptide）是由心室中的心肌细胞所分泌，当心室血流压力增加、心室扩张、心肌肥厚或是肌壁压力增加时，心室中的心肌细胞便会合成出一段含134个胺基酸的前贺尔蒙（preproBNP），其中前26个胺基酸为讯息胜肽（signal peptide），主要功能是告诉细胞将这个蛋白质送出细胞外，释放到血液中。将preproBNP从细胞分泌到血液中的过程中，细胞会去除这一段讯息胜肽，而成为含有108个胺基酸的proBNP。随后proBNP会被转化酶（convertase）从第102和103个胺基酸之间裂解，产生出二个产物：一个产物是长76个胺基酸，不具生物活性的NT-proBNP，另一个产物为长32个胺基酸，具备生物活性的BNP。上述二者会在同一时间释放到血液中。BNP进入血液之后，便会与其受体（atrial natriuretic factor receptor，NPRA和NPRB）结合，他主要的作用机制为降低全身血管阻力，并且透过减少心脏血液的输出量与增加肾脏过滤的速度来降低体内的血压。就目前所知，NT-proBNP不具有生理功能，单纯只是BNP制造过程中的副产物。就存在血液中的时间而言，BNP因为具有调节体内生理平衡的功能，其存在血液中的浓度需要被紧密控制，因此被身体代谢的速度较快，大约只会存在于血液中20分钟便会被肾脏或脂肪细胞代谢。相较之下，NT-proBNP因为不具有生理活性，被肾脏排出所需要的时间比BNP更长，大约是120分钟左右，也就是说NT-proBNP在血液中较BNP存在的时间更长更稳定。因此在临床检测上，NT-proBNP相对于BNP而言会是较好的生物指标。

NT-proBNP于临床上的应用

时至今日，临床实验室仍然无法对充血性心脏衰竭(CHF)的诊断有太多的帮助，主要还是依赖病患的病史、一般检查、心电图、X光和心脏超音波来诊断，在准确度和敏感性上不能达到理想的标准。因此，近年来NT-proBNP在人类医学上被当作是诊断心脏衰竭一个新的重要指标，也相当受到医师及心脏学家的重视。目前NT-proBNP的中文翻译尚未统一，从网络上搜寻到的中文翻译就有原生B型利钠利尿胜、原生B型利钠胜、N端脑钠肽前体等等数种翻译名称。

NT-proBNP目前的研究主要是来自人类医学方面的成果。BNP和NT-proBNP 最早在人类的临床医学上是应用于心脏衰竭的判断。在患有心衰竭和肺脏疾患的病患常常都会出现呼吸困难的病征，因此确切区别病因并给予适当治疗是相当迫切而重要的。目前医学界普遍的共识是，当病患的BNP数值大于100 pg/mL会认为心脏衰竭是造成呼吸困难的主要原因。至于NT-proBNP的数值运用在在心衰竭病人诊断上，因为NT-proBNP受年龄的影响较大，以50岁以下的族群来说，NT-proBNP的数值大于450 pg/mL可能是心衰竭。而对于50岁以上的族群，NT-proBNP的数值则要大于900 pg/mL才可能是心脏衰竭。此外，NT-proBNP目前也常被运用在急性冠心症、败血性休克的死亡率、心因性死亡与中风等等疾病的评估上。由于NT-proBNP主要是由肾脏排出，所以NT-proBNP的数值在肾功能不好的病人身上会较高。但是在肾衰竭的病人当中，心血管疾病往往是潜在的威胁。因此也有研究结果显示，在评估肾衰竭病人的心血管疾病及其预后时，NT-proBNP也能作为可供参考的生物指标。

NT-proBNP运用在犬、猫等陪伴动物的诊断方面，主要也是用在心脏相关疾病与肺部疾病的鉴别与早期诊断上。NT-proBNP在犬只只出现呼吸困难的临床症状之下，也可用于早期评估狗患心脏病或心脏衰竭的风险。狗体内NT-proBNP水平高于900 pmol/L可能是心肌超过负荷的征兆，而健康的狗体内则约为100 pmol/L左右。杜宾犬是一个比较特殊的例子，若其体内NT-proBNP的浓度超过735 pmol/L则有可能为扩张型心肌病（DCM）或充血性心脏衰竭（CHF）。除了杜宾犬之外，拳师狗的判断标准亦和其他品种的犬只有所不同。在罹患发现致心律失常性右心室心肌病（ARVC）的拳师狗体内的NT-proBNP血浆浓度高于健康的拳师狗，但却低于患有其他心脏疾病的拳师狗，这表明NT-proBNP可能不适用于判断犬只是否罹患ARVC。此外，在犬只罹患急性心肌功能障碍的一般常见症状如呼吸困难和虚弱等，在犬焦虫病中也很常见。研究数据显示当犬只罹患焦虫病时也会引发心肌炎，此时他体内的NT-proBNP也会随之升高，但并不会超过900 pmol/L。

相对于犬只而言，NT-proBNP运用在猫身上似乎是更为稳定的生物指标。在健康的猫血液中，NT-proBNP的浓度通常低于100 pmol/L。然而，浓度在介于100到270 pmol/L的范围之间，表示猫只有可能罹患心脏疾病但还没有出现临床病征。当猫只血液中的NT-proBNP浓度超过270 pmol/L时，则往往会出现与心脏疾病相关的临床症状。检测猫只血液中的NT-proBNP以判别是否罹患隐性心脏疾病，就目前的研究结果可说是同时具备敏感性与特异性。而不同品种的猫，其罹患心脏相关疾病的风险也不同，高风险猫品种包括波斯猫，缅因猫，布偶猫，伯曼猫，美国短毛猫，喜马拉雅猫，暹罗猫，斯芬克斯猫，缅甸猫，科尼斯雷克斯猫等，这是在利用NT-proBNP判断猫只心脏病风险时需要考虑的另一个因素。

目前市面上用于侦测NTproBNP浓度的工具，主要还是利用酵素免疫分析法（ELISA）进行定量，直接由数值判断是否可能罹患心脏疾病。除此之外，目前也有厂商发展出快筛工具，大致上的使用方法是将检测点与比色点一起设置在试纸条上，在加入检体并呈色之后一起比较检测点与比色点的颜色深浅，由此判断检体中NT-proBNP的浓度使否超过标准，颜色与比色点相同或较深者可判别为可能有心脏疾病。至于在检体储存方面，因为NT-proBNP在血液中相对稳定，因此在采血并加入抗凝血剂（EDTA或肝素）之后，全血可于室温储存8小时，血清则可于室温储存3天，或者在4℃环境下储存6天，都还在可以检验的时间限制内，对于送检程序而言可说是相当方便。

结论

在人类医学上，NT-proBNP目前已经是广泛使用的生物指标，常用于心脏衰竭(CHF)之鉴别诊断，急性冠心病(ACS)的诊断及死亡率预后判别，以及冠状动脉心脏疾病(CAD)判别等诊断等等。至于在猫或犬只上的应用，目前主要还是运用在判别肺部疾病与心脏衰竭的诊断上。在外观病征、超音波扫描或X光检验皆无法提供足够判断信息的时候，NT-proBNP的体内浓度会是很好的生物指标，可以提供医师较多信息以做出判断。除此之外，只要是心脏有关的疾病，例如感染细菌或者血液性寄生虫而造成心肌发炎，NT-proBNP的体内浓度也会跟着上升。随着日后相关研究的累积，NT-proBNP的应用层面应该会更加广泛。

参考资料

1、de Lima GV, Ferreira FDS.（2017）. N-terminal-pro brain natriuretic peptides in dogs and cats: A technical and clinical review. Vet World. 10:1072-1082. doi: 10.14202/vetworld.2017.1072-1082.

2、https://www.researchgate.net/publication/292286390_Cardiac_ biomarkers_in_clinical_practice_of_dog_and_cat_-_a_review

3、Baumwart RD, Meurs KM. （2005）. Assessment of plasma brain natriuretic peptide concentration in Boxers with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy.Am J Vet Res. 66:2086-9.

4、Prosek R, Sisson DD, Oyama MA, Solter PF. （2007）. Distinguishing cardiac and noncardiac dyspnea in 48 dogs using plasma atrial natriuretic factor, B-type natriuretic factor, endothelin, and cardiac troponin-I. J Vet Intern Med. 21:238-42.

5、Boswood A, Dukes-McEwan J, Loureiro J, James RA, Martin M, Stafford-Johnson M, Smith P, Little C, Attree S. （2008）. The diagnostic accuracy of different natriuretic peptides in the investigation of canine cardiac disease. J Small Anim Pract. 49:26-32.

6、http://www.tsccm.org.tw/Magazine/Folder/10_2/10.pdf

7、https://www.idexx.com/en/veterinary/snap-tests/snap-feline-probnp-test/

8、http://cardiaceducationgroup.org/wp-content/uploads/2015/10/NT-ProBNP-in-Cats_SG_5-5-15.pdf