烟碱及其与乌拉地尔联合给药对小鼠空间工作记忆的影响
烟碱及其与乌拉地尔联合给药对小鼠空间工作记忆的影响
【摘要】：烟碱型乙酰胆碱受体参与了啮齿类动物以及包括猕猴和人在内的灵长类动物的认知过程。急性或慢性给予烟碱型乙酰胆碱受体激动剂例如烟碱能够提高空间工作记忆。解剖学与行为学研究一致表明中枢5-HT能系统也参与了高级认知过程。在14种已经确认的5-HT能受体亚型中,动物研究表明5-HT_(1A)受体亚型主要参与了认知过程,特别是空间工作记忆。这说明烟碱型乙酰胆碱受体与5-HT_(1A)受体在介导空间工作记忆都具有重要作用,并且针对5-HT对学习记忆的调节作用的众多研究表明这种调节功能主要由5-HT能系统与胆碱能系统之间的交互作用所介导产生。然而烟碱型乙酰胆碱受体究竟参与了动物学习记忆的哪个信息加工阶段、学习记忆过程中烟碱型乙酰胆碱受体与5-HT_(1A)受体是否存在交互作用共同影响学习记忆,仍不甚明了。本研究采用Morris水迷宫模型,通过设置不同的给药时间,探讨烟碱型乙酰胆碱受体在空间工作记忆的编码、保持和提取三个环节中的作用,并考察联合给予烟碱型乙酰胆碱受体激动剂烟碱和5-HT_(1A)受体激动剂乌拉地尔对啮齿类动物空间工作记忆的影响。实验结果发现:与注射生理盐水的对照组小鼠相比,在训练前注射烟碱的小鼠呆在目标象限的时间显著长于呆在其它象限的时间,在探测实验前注射烟碱的小鼠潜伏期小于对照组(临界显著),这些表明烟碱在一定程度上提高了空间工作记忆的编码和提取能力。联合给予烟碱和乌拉地尔的小鼠找到站台的潜伏期显著大于单独注射烟碱或乌拉地尔的小鼠,这些说明烟碱和乌拉地尔联合给药损害了空间工作记忆的提取。研究提示烟碱能够易化空间工作记忆的编码和提取过程,乌拉地尔也能够易化空间工作记忆的提取过程,但是二者联合给药后,各自提高记忆的作用却消失了,表明二者存在着交互抑制。
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