首页 > 分享 > 猫传染性腹膜炎的神经型和GS-441524疗法

猫传染性腹膜炎的神经型和GS-441524疗法

萌宠菠菠乐园
2024-08-13 10:49

投稿作者：杨子依

原文地址：

https://www.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/The neurological form of FIP and GS treatment June 2021.pdf#:~:text=Spinal cord involvement is frequently overlooked in neurological,hindlegs are also signs of spinal cord disease.

翻译：杨子依校对：高健

简介

FIP病例中约5-10%的有神经系统受累。此结论可能存在地区差异，因为根据笔者的经验，土耳其街猫 (Turkish street cats) 的发病率似乎更高。发病年龄与其他形式的FIP相似，大多数病例在3岁以下。

神经性FIP被认为是干性FIP的一种形式，在大约一半的神经性FIP病例中，在腹部、胸部或眼睛也观察到典型的干性FIP病变，相比之下，只有大约5%的猫出现湿性FIP的神经症状。然而，在接受GS-441524治疗其他形式的FIP的猫中，神经性FIP显著增多。神经性FIP也是非神经性FIP治疗周期已结束的猫复发的常见原因之一。

临床表现

神经性FIP表现为原发性和继发性两种形式。患有原发性疾病的猫的就诊原因通常是评估异常的神经学症状。然而，全身性不健康的症状很常见，包括发育不良、体重减轻、嗜睡和食欲不振。明显或不明显的发烧。大约一半患有原发性神经性FIP的猫也会在中枢神经系统(CNS)之外有可识别出的病变，系统性FIP的血液检查会更具有典型性。然而，未表现出额外中枢神经系统症状的猫在血常规和血清化学检查结果值通常正常或接近正常。

当前瞻及回顾性分析时，早期神经症状，包括舔舐地板或墙壁，偶发性肌肉抽动，瞳孔大小不一，不确定的行为和认知异常。随着神经症状对运动的影响，对神经性FIP的怀疑程度逐渐升高。最早的症状通常是逐渐失去协调性和平衡性（共济失调）。在此之前，动物通常不愿从高处跳上跳下。最容易被注意到的不协调最先出现在后肢，但会很快发展为全身性。在某些情况下也可能发生大发作性的抽搐发作或精神运动型的抽搐发作。大发作性抽搐发作表现为短暂的意识丧失，严重的全身性节律性肌肉痉挛。精神运动性癫痫（Psychomotor epilepsy）与不同程度的意识变化和不受控制或部分控制的身体运动有关。

继发性神经型FIP的猫表现出通常的系统性疾病的症状，中枢神经系统的受累出现在疾病的较晚阶段。在对其他形式的FIP进行抗病毒药物治疗期间，经常发生神经系统疾病，并且是治疗常见系统性形式FIP的猫复发的常见原因。这些复发通常发生在治疗成功后的最初1-4周内。

脊髓受累在神经型FIP中经常被忽视，尽管超过50%的患有炎症性脊髓疾病的猫有FIP。脊髓受累导致不同程度的大便和/或小便失禁。尾巴或后肢轻瘫也是脊髓疾病的征兆。脊髓受累比脑部受累更可能导致永久性的神经功能缺陷。

诊断

小于5-7岁的猫突然地单独出现神经异常是FIP的有力证据，因为很少有其他疾病会在这个年龄段产生类似的症状。然而，兽医倾向于将系统性弓形虫病放在更可能的诊断列表上，特别是当观察到眼部或中枢神经系统症状时。与FIP相比，猫的系统性弓形虫病是一种罕见的疾病，通常发生在免疫功能低下的宿主中，包括FIP病患。

这是可以理解的，因为在自然界中猫是刚地弓形虫的终末宿主，并且已经它们进化出一种兼性共生的状态。此外，系统性弓形虫病的主要临床表现有一种特征性的肺炎，有时与肝炎、胰腺坏死、肌炎、心肌炎和皮炎有关。与FIP相似的葡萄膜炎在10%的系统性弓形虫病猫中可以看到，脑炎甚至更不常见。系统性弓形虫病的诊断试验是基于间接荧光抗体(IFA)检查法，比较IgG和IgM抗体滴度而得来。在没有IgM抗体的情况下，高IgG滴度表明以前接触过弓形虫，这在野猫种群中可高达50%。这在野猫种群中可高达50%。高IgM抗体滴度的存在是生物体从肠道向其他组织的系统性扩散的提示，也是诊断系统性疾病的一个要求。然而，许多有眼部和神经系统症状的猫仅仅根据高IgG滴度就进行系统性弓形虫病得治疗是不恰当的。FIP和弓形虫病也有在同一只猫中被描述。

典型系统性FIP的诊断通常是通过结合猫的年龄和来源、病史和身体症状（例如，健康状态不佳、发烧、典型的腹腔或胸腔积液、可触及的腹腔肿块）和实验室检查中全血细胞计数的某些异常(贫血；高白细胞，低淋巴细胞，高中性粒细胞计数)，血清化学检查(高总蛋白，高球蛋白，低白蛋白，低白球比)，检查积液(渗出液或改性渗出液，淡黄色)，并考虑这些发现可以用FIP最好地解释疾病的可能性。通过PCR或免疫组织化学方法在积液或病变组织样本中鉴定冠状病毒蛋白或RNA，可获得明确的诊断。然而，在治疗中枢神经系统外FIP期间或之后出现神经性FIP的猫通常缺乏许多或所有这些临床特征。

神经性FIP的诊断，尤其是原发性FIP，通常有三种方法:

1) 结合病史，临床检查，实验室检查综合考虑，并假定它是FIP，2）通过磁共振成像(MRI)和/或脑脊液(CSF)分析检查大脑是否有FIP的典型表现，和3）考虑神经性FIP的可能性并进行治疗，并希望对抗病毒药物治疗有积极反应。

磁共振造影增强已逐渐成为诊断神经型FIP的一种选择。一个或多个脑室的扩张(脑积水)是大脑中一种常见的病变。脊髓内也可见类似的脊髓空洞形式的扩张。扩张是继发于周围室管膜的炎症。室管膜分泌、循环并维持脑脊液池内的稳态。因此，FIP继发性梗阻性脑积水的严重程度与室管膜炎症程度及相关的对比增强程度成正比。未发现离散性实质病变。磁共振成像大大增加了诊断费用，必要的麻醉增加了重病猫的死亡风险，而且专业知识和设备并不总是可用的。因此，最终的诊断往往落在对特定抗病毒药物治疗的反应上。神经系统FIP病例的首选药物是GS-441524。

脑脊液分析是量化室管膜和脑膜炎症的性质和严重程度的另一种方法。FIP猫的脑脊液蛋白水平和细胞计数均升高，通常可以通过免疫组化或PCR获取适当的样本来检测感染的巨噬细胞。脑脊液分析也存在麻醉和针刺入小脑延髓池的轻度升高的风险。如果足够的抗病毒药物通过血脑屏障，且病毒没有获得耐药性，那么神经性FIP是可以治愈的。病毒蛋白酶抑制剂GS376的试验首次表明，它可以大大抑制神经症状，但感染不能治愈。原因被认为是进入中枢神经系统的GC376的浓度不够高。

治疗

核苷类似物和病毒RNA转录抑制剂GS-441524在治疗患有神经性FIP的猫方面取得了更大的成功，根据被测猫的个体差异，可见进入脑脊液的GS441524的浓度在血液的7% - 21%之间（相比之下，GC376为3%）。不同猫之间血脑屏障的差异可能解释了GS-441524可能需要不同剂量，每天4到10mg/kg，用于治疗自然发生的神经性FIP病例。根据最近的一份报告，目前皮下注射GS-441524的起始剂量为每天10mg/kg。虽然可以用较低的剂量治疗一些猫，但没有简单的方法来测量血脑屏障的强度，所以会使用对大多数猫有效的最低剂量。

治疗的成功是通过表现出临床症状的改善和关键异常血检数值的改善来衡量的。增重和被毛质量也是治疗质量的重要指标，连续的MRI和脑脊液分析将提供更直接的治疗反应证明，但在大多数情况下是不实际的。

健康情况和神经系统症状的改善通常在24-48小时内发生，大多数可完全康复的猫将在4- 6周内恢复正常功能。然而，大部分猫的反应会变慢并且需要每4周重新评估一次它们的临床表现和血检情况。如果进展缓慢，无论是在临床上还是在最初的血检异常指标出现逆向发展时，都需要将药物剂量调整为每天+2 至 +5 mg/kg。

通常是84天结束治疗，但并不总是容易确认的。在大多数其他形式的FIP中进行的典型血检异常要么在诊断时未表现出来，要么在治疗结束前恢复正常。永久性的神经系统异常可能在感染被治愈后仍然存在，并掩盖临床评估。如果没有磁共振和/或脑脊液分析来确认疾病是否消失，剩下的唯一选择就是停止治疗并希望不会复发。

神经性FIP的并发症

接受神经性FIP治疗的猫的复发通常发生在治疗结束后的几天内，原因可能是剂量不足和/或获得耐药性。复发的发生率略高于治疗后的非中枢神经系统形式的FIP。剂量不足可能是由于某些猫的血脑屏障比其他猫强，抗病毒药物的质量差，或剂量计算错误。然而，如果没有产生耐药性，大多数猫可以通过重新治疗治愈。众所周知，人类用于治疗艾滋病毒/人免疫缺陷综合征等疾病的抗病毒药物会产生耐药性。GC376和GS-441524在猫中也被认为都有同样的情况。耐药可通过亲本FECV或其突变FIP生物型发生突变，并表现为对治疗的不良初始反应，但这种情况并不常见。耐药性更有可能在治疗期间发生，并且由于长期暴露于药物和较低的亚抑制性药物水平而促进。耐药性通常是部分性的，通常可以通过增加剂量来克服。耐药性有时会随着时间的推移而增加，抵消了高剂量的任何效果。

患有神经型FIP的猫可能会遗留对大脑和/或脊髓的残余损伤和永久性功能障碍。功能障碍包括不同程度的不协调、行为改变和痴呆。最棘手的功能障碍是由于脊髓受累造成的。脊髓被包裹在一个骨质通道中，在炎症或脊髓空洞的情况下，骨质通道不允许太多的扩张。FIP的脊髓受累通常表现为不同程度的大便和/或小便失禁。后肢和尾巴也会轻瘫。不幸的是，这些临床异常通常是永久性的，特别是当神经系统疾病长期得不到治疗时。

对患有神经型FIP的猫进行抗病毒药物治疗最常见的负面结果之一是无法治愈，即使继续高剂量治疗仍然可以维持可持续的生活质量(即在没有治愈的情况下控制疾病症状)。这种情况表明，用抗病毒药物抑制病毒复制可能不足以治愈感染，还需要有效的免疫反应。这种“治疗但无法治愈”的现象导致许多宠主在某些情况下不惜一切代价继续治疗一年以上。这也导致了大量的实验，包括超高剂量的GS441524(每天15mg/kg)、分次给药、从注射转为口服治疗、同时口服和注射治疗、联合抗病毒药物治疗(例如，GS-441424加GC376)，以及用高剂量皮质类固醇和其他免疫抑制剂加强抗病毒药物治疗。偶尔会有人声称这些治疗方法可以治愈，但大多数猫的结果都很糟糕。

有间接证据表明，宿主对FIP的免疫在中枢神经系统和中枢神经系统外的部分是分开的。当中枢神经系统外感染被GS-441524抑制时，中枢神经系统受累的发生率似乎增加。因此，活跃性中枢神经系统外疾病似乎对中枢神经系统疾病有抑制作用。表现为纯粹神经系统疾病的猫通常在血常规和血清化学中没有异常的血液检查值，即使在脑脊液中有明显的炎症变化。与其他形式的FIP相比，患有神经性FIP的猫通常具有最高的血清和CSF抗体滴度。这些都是血脑屏障一侧或另一侧感染“区隔化”的证据。

参考文献略

今日精彩课程

11月20日（周一）19:00

犬组织细胞肉瘤病例分析&犬肛周腺瘤病例分析

本节课程我们将由两位老师为我们讲解，首先是由彭雨佳老师带来“犬组织细胞肉瘤病例分析”,之后由张雪松老师带来“犬肛周腺瘤病例分析”。