犬腺病毒 Canine Adenovirus
百卫动物临床检验实验室 王士豪 博士
概论
犬腺病毒分为两型。犬传染性肝炎是由犬腺病毒一型引起的一种急性败血性传染病。临床上主要以黄疸、贫血、角膜混浊（蓝眼病）、体温升高为特征。传染性肝炎的发生不分性别、年龄。虽然各种年龄的犬都可发生，但幼犬发病较多，其病情也严重，死亡率也高。犬腺病毒二型感染可引起犬的传染性支气管炎，该病可造成4个月龄以下的幼犬全窝发病。犬腺病毒二型感染潜伏期为5～6天，持续性发热，体温在39.5℃左右。病情继续发展可导致坏死性肺炎。病犬表现精神沉郁、不吃东西、呕吐，必需和其它会造成呼吸道症状的疾病做出区别诊断，如：犬瘟热、犬传染性肝炎、犬副流行性感冒、犬疱疹病毒感染，犬里奥病毒感染。和霉浆菌或是支气管败血性博德氏杆菌混合感染的犬在治疗上往往造成很大困难，死亡率很高。
病原
犬腺病毒（Canine adenovirus, CAV）属于腺病毒科（Adenoviridae），不具有封套，外观呈现直径约为70-90 nm的二十面体，其遗传物质为长30-37kbp的双股DNA病毒，此病毒对热敏感，但紫外线、消毒剂和有机碘仅可使病毒不活化，因此本病毒在一般室温环境下可存活数周之久。
犬腺病毒可区分成2个血清型，分别为犬腺病毒一型（Canine adenovirus type 1, CAV-1）与犬腺病毒二型（Canine adenovirus type 2, CAV-2），CAV-1最主要会引起传染性犬肝炎（Infectious canine hepatitis简称ICH），而CAV-2主要引起犬传染性气管支气管炎（Canine infectious tracheobronchilitis）。
流行病学
早在公元1947，Rubarth等人即于临床上发现患有传染性犬肝炎的犬只，所以此病又称为犬传染性肝炎，虽然当时此病已成为世界各国相当普遍之犬疾，但是病原却一直到1954年才被Cabasso等人从一患有肝炎的犬只分离出。经证实发现此病原与1930发现之狐狸脑炎病毒（Fox encephalitis virus）相同。临床上可从动物体全身各部位的组织及分泌物中分离或侦测到，病毒藉由尿液排出宿主体外，排毒期可长达6 ~ 9个月。犬和狐狸被视为CAV-1的保毒者。
致病机转
CAV-1从口腔、口咽上皮传播到局部的淋巴结，然后发生病毒血症进一步散布到身体的其他部分，尤其是肝、肾、淋巴结，及血管内皮。由于CAV-1对内皮细胞具高亲和性，所以主要在血管内皮细胞进行复制，并经由血流而攻击全身的许多组织脏器，会造成动物体内多种系统功能障碍，且最常攻击肝脏而引发肝炎，由该病毒造成的肝炎称为犬传染性肝炎（Infectious Canine Hepatitis or ICH）。
CAV-2于临床上主要引起犬传染性气管支气管炎 （Canine infectious tracheobronchilitis），但是也曾经从具有呼吸症状的家犬中同时分离到CAV-1与CAV-2。不同于CAV-1的是，CAV-2对呼吸道上皮具高亲和性，所以主要攻击呼吸系统引起扁桃腺炎、咽头炎、气管炎、支气管炎、支气管肺炎等症状与病变。但是也有报告指出，CAV-2亦会攻击犬只消化系统而引起下痢等症状。另外CAV- 2与CAV-1同时也是引起犬舍咳（Kennel cough）的病原之一。
传播方式及感染途径
CAV-1主要感染犬和狐狸，引起犬传染性肝炎和狐狸脑炎。传播途径主要经消化道传染，病犬和带毒犬通过唾液、粪、尿等分泌物和排泄物排出病毒污染周围的环境、饲料和用具等，易感犬通过舔食、呼吸而感染。康复后带毒的犬是本病最危险的传染来源，尿中排毒可达6~9个月。本病一年四季均可发生，各种性别、年龄和品种的犬对本病均易感，但以断乳至1岁的犬发病率和死亡率最高，可达25％~40％。
CAV-2感染可引起犬的传染性喉气管炎及幼犬肺炎。该病多见于4月龄以下的幼犬。
临床症状
CAV-1感染一般发生于幼犬。初生婴犬，可能不显示任何症状而死亡。但这种情形很少见。传染性犬肝炎的临床症状包括：剧渴、食欲不振、扁桃腺炎、腹部因肝脏肿大而有触痛感，急性患犬并会有结膜炎、畏光、眼睛分泌物增加；此外，由于病毒会在虹膜睫状体内大量增殖，而引起角膜水肿及混浊，造成『蓝眼症』（Blue eyes），是本病的特征。
A.潜伏期：5-7天。
B.轻症病例：可能有厌食、沉郁、发烧。感染数天或数周后，也可能会因葡萄膜炎而蓝眼。
C.重症：除了精神很差之外、厌食、口渴、黏膜充血、还有呕吐、下痢、扁桃腺肿大、腹痛、短暂性的41°C等。不一定有黄疸，因肝肿 大而引起腹痛，肝脏区的按压痛很明显。甚至站立时因疼痛而拱背，不愿走动。
D.急性型：是最严重的病例，病犬可能在12-24小时内死亡；有激烈腹痛和高烧高达41°C，粘膜有点状出血，有时会吐血和血痢，此外有可能会出现渐进性的神经症状。这种病例常被主人误以为是中毒。
E. 经过4-7天的病程，大多数的病犬会很快的复原。在病愈后约１星期内，有一部份动物会呈现暂时性的、单侧的、偶而是两侧的角膜混浊。但是在临床上传染性肝炎的病例有可能会并发青光眼、免疫复合物所引起的丝球体性肾炎、散播性血管内凝血等等并发症。
慢性型病例多发于老疫区或疫病流行后期，病犬仅见轻度发热，食欲时好时坏，便秘与下痢交替，多不死亡，可以自愈，但生长发育缓慢，且有可能成为长期排毒的传染源。
CAV-2感染多可见于4月龄以下的幼犬，潜伏期为5~6天。临床特征表现为持续性高热（体温在39.5℃左右）、咳嗽、浆液性至黏液性鼻漏、扁桃体炎、喉气管炎和肺炎。潜伏期之后表现6~7天的阵发性干咳，后表现湿咳并有痰液，呼吸喘促，人工压迫气管即可出现咳嗽。听诊有气管音，口腔咽部检查可见扁桃体肿大，咽部红肿。病状继续发展可引起坏死性肺炎。病犬可表现精神沉郁、食欲低落，肌肉颤抖等症状，并有呕吐和腹泻症状出现，该病往往易和犬瘟热、犬副流感病毒及支气管博德氏菌混合感染。混合感染的犬大多预后不良。
诊断
根据流行病学、临床症状和病理学检查仅能作出初步诊断。如：血检时发生白血球和淋巴球减少。感染初期有嗜中性球减少症，恢复期可见嗜中性球增多症和淋巴球增多症。生化检查则可发现ALT、白血球圆柱和AST等肝脏酵素活性上升、胆红素尿、尿蛋白、胆酸分泌增加、低血糖以及凝血机制异常结果。
特异性诊断主要依靠病毒分离和血清学诊断。
（一）病毒的分离和鉴定：可采取发病初期的病犬血液、扁桃体棉拭子或死亡动物的肝、脾等材料处理后接种犬肾原代细胞或继代细胞，根据毒株和接毒剂量的不同，细胞病变最早出现于接毒后30小时，但有时需待6~7天才能见到。随后即可应用补体结合试验检测细胞培养物中的腺病毒抗原。应用中和试验，可进一步鉴定病毒的型。以人工感染动物的特异免疫血清作为抗体，应用这种抗体作补体结合试验，还可检出急性病犬肝脏以及血清和腹水中的病毒抗原。对于病死动物，可用免疫扩散试验检出感染组织块（一般应用肝组织块）中的特异性沉淀原。应用荧光抗体技术，可以直接检测组织切片、触片或感染细胞培养物中的病毒抗原。近年，聚合酶连锁反应（Polymerase chain reaction，PCR）对于CAV-1和CAV-2的鉴别提供极大的帮助，透过设计良好的引子，可以将两型明显分别开来。
（二） 血清学诊断：是用组织培养液做抗原进行补体结合试验，或用浓缩的感染细胞培养物为抗原作免疫扩散试验，检测血清抗体。必要时，作中和试验和血凝抑制试验（用人的O型红细胞）。有人建议应用间隔14天的双份血清，以抗体效价提高4倍以上者作为现症感染的阳性指标。
治疗
对于CAV-1急性的病例，无有效疗法。比较不严重的病例可采取以下作法：
1.施以支持疗法：等张溶液的输液治疗。
2.投以广效型的抗生素：可以控制细菌性二次感染。
3.对眼疾，应避免投与含有肾上腺皮质贺尔蒙的眼药。
4.此外，还需预防散播性血管内凝血（DIC）和肝脑症候群的发生。
患有ICH的病犬，在恢复期常出现角膜混浊现象，此现象是病毒于眼前房液中，会引来抗体的作用，形成抗原一抗体复合物，沈积在角膜上而后引起补体反应，造成角膜损伤，乃属于第三型过敏反应，外观上角膜呈现混浊的现象，即所谓的 “蓝眼症”。混浊会由角膜周围逐渐向中央扩散，此过程使犬只有疼痛的现象，通常不予以治疗，但必要时可给予阿托品（含类固醇的眼用药物）滴眼以减轻疼痛感。
CAV-2和犬副感冒病毒感染一样，病情的发展通常不会太严重，只需适当的对症治疗即可。只是和霉浆菌或是支气管败血性博德氏杆菌混合感染的犬在治疗上往往造成很大困难，死亡率很高。
预防
1.加强饲养管理和环境卫生消毒工作，防止病毒传入。
2.坚持自繁自养，如需从外地购入动物，必须隔离检疫，合格后方可混群。
3.应特别注意，康复期病犬仍可向外排毒，一定要单独饲养，最少隔离半年以上。
4.定期施打疫苗。
参考文献
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3.Kobayashi Y, Ochiai K, Itakura C. Dual infection with canine distemper virus and infectious canine hepatitis virus （canine adenovirus type 1） in a dog. J Vet Med Sci 55: 699-701, 1993.
4.http://www.zggzqy.com/wenzhang/2013/1026/362.html 山东省宾州畜牧兽医研究院 李冰
5.http://vet639.myweb.hinet.net/Question/question78.htm 犬腺病毒感染（caine adenovirus infection） – 亚东动物医院
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