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灵异:没有恐惧的我被直播了!

食物过敏(food allergy)是指对日常饮食成份,通常是蛋白,的一种过度的免疫反应。临床表现各不相同,可以包括特应性皮炎、消化道或呼吸道症状和全身过敏反应。诊断依据病史,有时依据皮肤试验或过敏原特异性血清IgE检测和/或排除饮食法。治疗主要是消除触发过敏反应的食物,有时口服色甘酸钠。

(参见过敏和过敏性疾病概述。)

食物过敏应该与非免疫反应引起的食物不耐受(如:乳糖不耐受、肠易激综合征、炎症性 肠炎)相鉴别,也应该与由添加剂(如:谷氨酸钠、偏亚硫酸氢盐、柠檬黄)或食品污染(如来自于操作工人所戴的橡胶手套的橡胶粉尘)引起的反应鉴别。真正的食物过敏发病率从1%~3%不等,因地域差异和确诊方法而有所不同。患者容易将不耐受与过敏混淆。

食物过敏的病因

几乎所有的食物或食物添加剂都有可能引发过敏反应,但是最常见诱发因素包括

婴幼儿时期:牛奶、大豆、鸡蛋、花生和小麦

年长儿童和成人:坚果和海鲜

食物与非食物过敏原之间存在交叉反应,也可能对非肠道过敏原出现反应。例如:口过敏症患者(食用水果和蔬菜后口唇瘙痒、红斑、口周水肿)可能在接触花粉后出现同样的表现。花生过敏的儿童会对含有花生油成分的治疗皮疹用的乳霜过敏。对乳胶过敏的患者也常对香蕉、奇异果、酪梨或几种都过敏。

若父母患有食物过敏,过敏性鼻炎或过敏性哮喘,则儿童更易发生食物过敏。

一般来说,食物过敏是由IgE、T细胞或两者共同介导的。

IgE介导的过敏反应(如:荨麻疹、哮喘和过敏性休克)均急性起病,常自婴儿期起病,有特应性疾病家族史者易发。

T细胞介导的过敏反应(如:食物蛋白引起的胃肠病,乳糜泻)是逐渐表现出来的,是慢性的,通常发生在婴儿和儿童。

IgE和T细胞共同介导的过敏反应(如:特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性胃肠病)起病迟缓或为慢性。

口腔过敏综合征(花粉-食物过敏综合征)是由花粉和食物(通常是生水果、蔬菜和坚果)中的蛋白质引起的。当患者对特定的花粉蛋白过敏时,免疫系统会对食物中的类似蛋白产生反应,并产生过敏反应。如果食物经过烹饪或加热,患者通常可以耐受,因为食物蛋白质变性,改变了交叉反应蛋白质的结构。

以下花粉和食物通常相关:

桦树花粉: 苹果、杏仁、胡萝卜、芹菜、樱桃、榛子、猕猴桃、桃子、梨子和李子

草花粉:芹菜、甜瓜、橙子、桃子和西红柿

豚草花粉:香蕉、黄瓜、甜瓜、葵花籽和西葫芦

典型的症状包括吃了致病的食物后口腔和喉咙发痒。尽管过敏性休克并不常见,但也可能发生(1)。

口腔过敏综合症的诊断通常是临床诊断,但可以通过皮肤点刺试验来确认。

口腔过敏综合征的治疗包括避免进食,彻底烹饪食物使蛋白质变性,并在出现过敏反应时携带预充式自行注射肾上腺素注射器。

一种较少见的疾病,表现为腹痛、痉挛、腹泻、血液中嗜酸性粒细胞增高、消化道嗜酸性粒细胞浸润、蛋白丢失性肠病,并有特应性疾病史。

嗜酸性食管炎 可能伴有嗜酸性肠胃病或孤立发生。嗜酸性食管炎以食管的慢性炎症为特征,可引起吞咽困难或食管运动障碍,或在儿童期引起食物不耐受和腹痛。嗜酸性食管炎可引起狭窄; 诊断是通过内镜活检。

Alpha-gal 综合征是指最近发现的一种对红肉过敏的形式(2)。α-半乳糖是一种糖分子(半乳糖-α-1,3-半乳糖),除灵长类动物(包括人类)以外,大多数哺乳动物都有。此外,α-谷氨酰胺不会出现在鱼类、鸟类或爬行动物中。

至少一种蜱(孤星蜱)的唾液中含有 alpha-gal。有证据表明,这种蜱虫的叮咬(尤其是多次叮咬)可能会使人对 alpha-谷氨酸过敏。由于α-谷氨酸存在于许多红肉(如猪肉、牛肉、羊肉、鹿肉)和来自哺乳动物的食品(如乳制品、明胶)中,受影响的人可能对这些食品产生IgE介导的过敏反应。

过敏反应可包括皮疹瘙痒、消化不良、便秘、恶心和过敏反应,与其他食物过敏不同,α-gal综合征的症状经常在进食后3至8小时才出现。

1.Skypala IJ: Can patients with oral allergy syndrome be at risk of anaphylaxis?Curr Opin Allergy Clin Immunol 2020 20 (5):459–464, 2020.doi: 10.1097/ACI.0000000000000679

2.Hashizume H, Fujiyama T, Umayahara T, et al: Repeated Amblyomma testudinarium tick bites are associated with increased galactose-α-1,3-galactose carbohydrate IgE antibody levels: A retrospective cohort study in a single institution.J Am Acad Dermatol 78 (6):1135–1141.e3, 2018.doi: 10.1016/j.jaad.2017.12.028 Epub 2017 Dec 19.

食物过敏的症状和体征

食物过敏的症状和体征因过敏原、发病机制和患者年龄的不同而异。

婴儿最常见的是表现是单一的特应性皮炎,或者同时伴有胃肠道(GI)症状(恶心、呕吐、腹泻)。儿童通常会表现为上述症状,并随着年龄的增长对越来越多的吸入性过敏原作出反应,出现哮喘和鼻炎症状;这个过程被称为特应性病程。到10岁时,即使皮肤试验仍然呈阳性,患者在食用过敏食物后很少出现呼吸系统症状。尽管就血清IgE水平而言,广泛皮炎的特应性患者比没有皮炎的特应性患者高得多,但是如果年长的儿童或成年患者持续出现特应性皮炎,其活动性似乎很大程度上与IgE介导的过敏反应无关,以T细胞介导的反应为主。

持续存在食物过敏的年长儿和成人常有较严重的反应(如严重荨麻疹、血管性水肿,甚至全身过敏反应)。一些患者,特别是对小麦和芹菜过敏的患者,只有在进食相关食物后不久进行运动,才发生全身过敏反应,其机制不明。 食物也可能会引发非特异性症状(如,轻度头痛,晕厥)。偶尔唇炎,口腔溃疡,幽门痉挛,痉挛性便秘,肛门瘙痒,肛周湿疹与食物过敏有关。

T细胞介导的过敏反应往往涉及胃肠道,引起亚急性或慢性腹痛,恶心,腹部绞痛,腹泻等症状。

如果患者有不明原因的亚急性或慢性腹痛,恶心,呕吐,腹部绞痛,腹泻,通常考虑食物过敏。

食物过敏的诊断

过敏原特异性血清IgE检测

皮肤试验

试验性排除食谱法(单独进行或在皮肤试验或过敏原特异性血清IgE检测后进行)

严重的食物过敏通常在成年患者明显。当过敏原不明时,或对于多数儿童患者而言,诊断可能比较困难,需与其他胃肠道功能障碍相鉴别。 麸质过敏症的诊断在别处讨论。

检测(例如,过敏原特异性血清IgE检测,皮肤试验)和排除饮食对诊断IgE介导的反应是最有用的。患者应保持食物日记,并仔细列出他们食用的所有食物以及所产生的任何不良影响(特别是与进食有关的时间),以帮助指导有关排除可疑食物的决策。

如果怀疑有食物反应,则执行以下操作之一:

过敏原特异性血清IgE检测

皮肤试验

在这两种情况下,一个阳性结果并不能证实临床相关的过敏。两个检测都可以具有假阳性或假阴性结果。皮肤测试通常比过敏原特异性血清IgE测试更敏感,但更可能是假阳性结果。皮试在15至20分钟内提供结果,比特异性的过敏原血清IgE检测快速。

如果任何一项测试为阳性,则从饮食中剔除该食物。如果去除食物症状有所缓解,可再次给予该食物(最好是双盲试验)来确定是否会再诱发症状。(参见 the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)药物声明: Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States.)

如果没有皮肤测试来确认食物过敏,或者结果不确定,接下来的选择可能包括以下一种或两种:

根据患者的饮食日记排除患者怀疑会引起症状的食物,然后评估症状的解决方案

处方不含常见食物过敏原的特殊要素饮食(见表代表性排除饮食中允许食用的食物)。

此时除了特定的食物外,不能进食其他食物或液体。必须始终使用单纯产品。 许多商用产品和膳食中含有大量的不需要的食物(例如,商业黑麦面包含有小麦粉)或痕迹调味剂或增稠剂,确定是否存在不需要的食品可能困难。

与患者讨论并观察患者的食物日记,可以帮助选择最初消除的饮食。如果按照试验食谱进食一周后症状无改善,应该试用另一套食谱。然而,T细胞介导的反应可能需要数周才能解决。如果症状有所缓解,病人的症状不那么严重,可添加一种新的食物,并大量进食超过24小时或直至症状复发。但是,如果患者有特别严重的症状,在医生在场时,进食少量待检测食物,同时观察患者的反应。

添加新食物后出现症状恶化或复发是对该食物过敏的最好证明。

食物过敏的治疗

食物排除

有时需要口服色甘酸

有时需要糖皮质激素治疗嗜酸性粒细胞肠炎

脱敏的口服或舌下免疫疗法

单克隆抗体(奥马珠单抗、度普利尤单抗)

食物过敏的治疗包括祛除诱发过敏的食物。因此,诊断和治疗是交叉的。当评估一种要素饮食的作用时,临床医生必须考虑到食物过敏反应可能自发消失。

有严重食物过敏应建议患者携带抗组胺剂,如果有症状,立即服用,当严重过敏反应时,应当使用自动肾上腺素注射笔。抗组胺药除了引起荨麻疹和血管性水肿的急性反应外,几乎没有价值。

口服色甘酸似乎能有效减轻对食物的过敏反应。

长期皮质类固醇治疗对有症状的嗜酸性肠病是有用的。

花生脱敏口服免疫疗法使用脱脂花生(花生) 过敏原粉;它可用于治疗4至17岁对花生过敏的人。花生的口服脱敏从一天内 0.5 毫克到 6 毫克的 5 次递增剂量开始,在医疗机构中进行。该初始方案之后是从3mg开始的每日剂量,并且在22周内每2周增加50至100%,然后每天一次达到300mg的维持剂量。每次增加剂量都是在医疗机构中进行的。如果可以耐受初始剂量,则后续剂量每天服用一次,持续 2 周;他们可以在家自行使用。

患者在医疗机构中成功耐受300毫克的剂量后,必须无限期地每天服用300毫克的剂量以维持脱敏。此外,他们仍然需要保持严格的无花生饮食,但可以降低无意中食用花生引起严重过敏反应(包括过敏反应)的风险。

正在制定对各种其他食物的口服脱敏方案(1)。

舌下免疫治疗 IgE 介导的食物过敏,就是将甘油化的过敏原提取物滴入舌下,每天一次。已经研究过的过敏原包括花生(主要)、榛子、桃子、苹果和牛奶。II 期临床试验的早期结果有希望,尽管在在实践中广泛推荐这种治疗之前还需要进一步研究(2)。

奥马珠单抗(一种人源化重组单克隆抗 IgE 抗体)和其他抗 IgE 单克隆抗体已用于治疗对食物有严重过敏反应的人。在一项针对花生过敏儿童的研究中,奥马珠单抗使服药儿童的花生耐受性阈值提高(3)。

使用其他单克隆抗体的治疗,如dupilumab(一种抗IL4R抗体),正在研究之中。

1.Anderson B, Wong L, Adlou B, et al: Oral immunotherapy in children: Clinical considerations and practical management.J Asthma Allergy 14:1497–1510, 2021.doi: 10.2147/JAA.S282696 eCollection 2021

2.Schworer SA, Edwin H Kim EH: Sublingual immunotherapy for food allergy and its future directions.Immunotherapy 12 (12):921–931, 2020.doi: 10.2217/imt-2020-0123    

3.Sampson HA, Leung DY, Burks AW, et al: A phase II, randomized, double‑blind, parallel‑group, placebo‑controlled oral food challenge trial of Xolair (omalizumab) in peanut allergy.J Allergy Clin Immunol 127 (5):1309-10.e1, 2011.doi: 10.1016/j.jaci.2011.01.051

预防食物过敏

多年来,避免给婴幼儿喂食可能导致过敏的食物(例如花生)一直是推荐用来预防食物过敏的方法。然而,一项研究(1)表明,早期摄入和经常食用含有花生的食物可以预防高风险婴儿(如鸡蛋过敏或湿疹婴儿)的花生过敏。因此,更多的临床医生正在放弃基于过敏问题的婴儿食物限制,而允许或鼓励食用此类食物。目前指南建议 不要 推迟将更多的食物——超过通常推荐给所有婴儿的食物——引入婴儿饮食,包括高危婴儿。因此,大多数推荐是在 4 到 6 个月大时引入鸡蛋和花生等食物(2)。

1.Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, et al: Randomized trial of peanut consumption in infants at risk for peanut allergy.N Engl J Med 372 (9):803–813, 2015.doi: 10.1056/NEJMoa1414850

2.Fleischer DM, Sicherer S, Greenhawt M, et al: Consensus communication on early peanut introduction and the prevention of peanut allergy in high-risk infants.Pediatr Dermatol 33 (1):103–106, 2016.doi: 10.1111/pde.12685   

关键点

食物过敏一般是由IgE(通常导致急性全身过敏反应)或T细胞(通常导致慢性胃肠道症状)介导的。

食物过敏应区别于非免疫性的食物反应(如乳糖不耐症,肠易激综合症,传染性胃肠炎)和添加剂(如味精,焦亚硫酸钠,柠檬黄)或食品污染物引起的反应。

当成人或儿童依据临床表现评估不能明确诊断时,可行皮肤测试、过敏原特异性的血清IgE检测或排除饮食法。

在排除食谱期间,应确保患者了解,只能吃已确定的食物清单上的单一成分的食品(不包括许多经商业加工的食品)。

其他治疗方法包括色甘酸、脱敏免疫疗法和单克隆抗体。

更多信息

以下英语资源可能会有所帮助。 请注意,本手册对这些资源的内容不承担任何责任。

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID): Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States.本网站提供了食物过敏的共识定义,并讨论了经常并存于食物过敏儿童中的疾病(IgE介导的和非IgE介导的)。还讨论了食物过敏的流行病学、自然史、诊断和管理,包括可能的严重症状和过敏反应。该指南对患者管理中的争议点进行了评论,并确定了未来需要研究的领域。

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