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一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂及其生产工艺的制作方法

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2024-10-17 01:30

本发明涉及兽药制备
技术领域：
，具体涉及一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂及其生产工艺。
背景技术：
：目前，宠物犬治疗腹泻的常用方法有：①抗病毒治疗：针对宠物犬病毒性腹泻，在使用抗病毒药物治疗的同时给予抗生素治疗继发感染，并给予免疫治疗以提高机体抵抗力。②抗菌治疗：抗菌治疗主要用于针对由细菌引起的细菌性腹泻，常用有青霉素、磷霉素核胶囊、庆大霉素。③寄生虫：需要吃药打虫，根据便检查结果，以确定是哪种寄生虫感染，再针对性的用药。④补液治疗：能及时补充宠物犬的水分及电解质。一般采用口服补液疗法、静脉补液等方法。⑤针对消化不良及肠炎的治疗。近年来，犬的腹泻是动物医院临床病例中发病率最高的常见病，虽然目前治疗犬腹泻的药物很多，但大都采用抗生素类。抗生素长期使用会造成体内的残留及产生耐药性问题，不仅对犬的机体造成损害，同时也对消费者的健康造成一定的危害。凡治疗腹泻的西药或中药长期服用后少数引起继发性腹泻，也可能产生药物依赖性。抗病毒治疗和抗菌治疗主要采用注射或服用西药的方法，而西药毒性较大，长期使用会造成体内药物残留甚至会产生严重的后遗症。寄生虫治疗和补液治疗需要考虑的情况较为复杂，要根据个体的情况制定详细的方案，耗费时间和人力。巴布贴剂又称巴布剂(gataplasma)，是以水溶性高分子聚合物为基质骨架材料的外用贴剂，是从古代泥罨剂发展起来的。自20世纪70年代日本进行工业化生产以来，巴布剂在日本有了较快的发展，并于80年代成功地打入了欧美市场，同期引入我国。属于透皮给药系统或经皮吸收制剂的一种。巴布贴剂通常由背衬层、药物贮库、保护膜组成。给药系统的组成材料是：背衬层常为新型医用无纺布；药物贮库是中(西)药物粉末或中药提取浸膏分散在巴布贴剂胶基质中；保护膜常用聚乙烯复合膜、涂硅纸膜等。与其他剂型相比，巴布剂具有以下优点：可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，并避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，能够降低毒副反应。给药次数少、使用方便、靶向性强、载药量大、无刺激性、无过敏性等优点使巴布剂成为中药外用贴剂的适宜剂型。自古就有中草药应用于宠物临床。比较中草药和西药，中草药更为安全，而中草药具备的多功能性，在泻下的同时可治疗多种病症。随着宠物养殖社会功能的变化，动物福利、宠物保健市场对中药的需求将会逐渐增加，而宠物用中药行业定将会伴随着宠物市场的扩大迎来更大的发展空间。技术实现要素：针对现有技术不足，本发明提供一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂及其生产工艺，所制药品通过粘贴腹部渗透给药，且巴布剂药量成分可控、对皮肤刺激性小、渗透吸收疗效好、血药浓度稳定、治疗预后良好，适宜推广使用。为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂，所述复方中药巴布剂由中药浸膏和巴布剂辅助材料共同制备，所述中药浸膏包括以下重量份的物质组成：去核乌梅15份、干柿25份、诃子肉6份、黄连6份、郁金6份、葎草15份、石榴皮9份、杨梅根9份、肉豆蔻6份；所述巴布剂辅助材料包括以下重量份的物质组成：蒸馏水3份、明胶3份、甘油4份、聚丙烯酸钠4份、阿拉伯胶4份、聚乙二醇4005份、氮酮0.3份、氧化锌0.2份。优选的，所述中药浸膏和巴布剂辅助材料的质量比为4∶23.5。所述复方中药巴布剂的生产工艺包括以下步骤：(1)中药提取：按照重量称取去核乌梅、干柿、诃子肉、黄连、郁金、葎草、石榴皮、杨梅根、肉豆蔻混合加入蒸馏水后浸泡2h，大火煮沸后小火继续煎煮20min，过滤药液，再将药渣加入蒸馏水再次大火煮沸后小火煎煮20min，趁热过滤，合并两次滤液，得复合中药液备用；(2)中药浸膏制备：将上述复合中药液趁热加入苯甲酸钠，搅拌均匀后置于电热鼓风干燥箱内进行干燥处理，得中药浸膏备用；(3)辅料预处理：将明胶碾碎后混合阿拉伯胶再加入蒸馏水在水浴环境下进行溶胀，溶胀完全后依次添加聚乙二醇400、氧化锌、甘油、聚丙烯酸钠和氮酮，继续水浴混合搅拌均匀，得混合基质备用；(4)巴布剂制备：将上述中药浸膏加入混合基质中，于水浴加热添加下搅拌均匀，得混合液，将混合液涂覆于无纺布上，室温下晾干后，盖上塑料薄膜，即得到治疗犬腹泻的复方中药巴布剂。优选的，所述中药提取过程中第一次加入蒸馏水的量为总药材重量的6.5倍，第二次加入蒸馏水的量为总药材质量的3.5倍。优选的，所述步骤(2)中苯甲酸钠添加入滤液的液料比为500∶1，且干燥后中药浸膏的体积为原总药材体积的1/4。优选的，所述步骤(3)中水浴加热的温度为80℃。优选的，所述步骤(4)中水浴加热的温度为50℃，且搅拌混合的时间为30min。本发明提供一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂及其生产工及其制备方法，与现有技术相比优点在于：(1)本发明采用涩肠止泻、调节脾胃、健脾运湿为治则，健脾运湿用于治疗发病缓慢、病程较长、不时作泻等所致的腹泻的一种方法。健脾运湿治疗虚性腹泻更对症。根据自拟复方中药配方制备成巴布剂。该配方为古方，选自《藩牧纂验方》，方中乌梅涩肠止泻，生津止渴，为主药；诃子、干柿敛涩大肠为辅药；黄连清热燥湿止泻，郁金行气活血，为佐药。本项目在大黄浸膏制作工艺的基础上，采用水提工艺法，正交试验和单因素实验确定中药和蒸馏水的配比、浸泡次数和时间、煎煮次数和时间的最优处方，使浸膏提率最优化。(2)本发明巴布剂药量成分可控、对皮肤刺激性小、渗透吸收疗效好、血药浓度稳定和使用方便巴布贴腹部渗透给药，中草药复方治疗预后良好。(3)本发明采用将药物制备成巴布剂来对犬类腹泻进行治疗，通过外部皮肤粘贴方式给药，有效降低给药难度，提升犬类使用舒适度，同时减少犬类对此类要物的依赖性和抗药性，增强使用感官和使用效果，适宜推广使用。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1：一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂的生产，所述复方中药巴布剂的生产工艺包括以下步骤：(1)中药提取：按照重量称取去核乌梅5g、干柿25g、诃子肉6g、黄连6g、郁金6g、葎草15g、石榴皮9g、杨梅根9g、肉豆蔻6g混合加入蒸馏水大火煮沸后小火继续煎煮20min，过滤药液，再将药渣加入蒸馏水再次大火煮沸后小火煎煮20min，趁热过滤，合并两次滤液，得复合中药液备用；(2)中药浸膏制备：将上述复合中药液趁热加入苯甲酸钠，搅拌均匀后置于电热鼓风干燥箱内进行干燥处理，得中药浸膏备用；(3)辅料预处理：将30g明胶碾碎后混合40g阿拉伯胶再加入30ml蒸馏水在水浴环境下进行溶胀，溶胀完全后依次添加50g聚乙二醇400、2g氧化锌、40g甘油、40g聚丙烯酸钠和3g氮酮，继续水浴混合搅拌均匀，得混合基质备用；(4)巴布剂制备：将上述中药浸膏加入混合基质中，于水浴加热添加下搅拌均匀，得混合液，将混合液涂覆于无纺布上，室温下晾干后，盖上塑料薄膜，即得到治疗犬腹泻的复方中药巴布剂。其中，所述质量比中药浸膏：蒸馏水∶明胶∶甘油∶聚丙烯酸钠∶阿拉伯胶∶聚乙二醇400∶氮酮∶氧化锌＝4∶3∶3∶4∶4∶4∶5∶0.3∶0.2；所述中药提取过程中第一次加入蒸馏水的量为总药材重量的6.5倍，第二次加入蒸馏水的量为总药材质量的3.5倍；所述步骤(2)中苯甲酸钠添加入滤液的液料比为500∶1，且干燥后中药浸膏的体积为原总药材体积的1/4；所述步骤(3)中水浴加热的温度为80℃；所述步骤(4)中水浴加热的温度为50℃，且搅拌混合的时间为30min。实施例2：按照中国药典标准(2015版)质量标准，对上述实施例1制备所得巴布贴剂进行外观形状评价、粘着强度检测和重量差异评价。测定粘着强度，用巴布剂贴于酚醛料板上，粘着面积为3cm×3cm，用拉力仪测定，拉至样品脱离板时，后记录数据。巴布剂稳定试验：将样品置相对温度37℃，湿度75％的恒温恒湿烘箱中，放置4个，取出样品后测定粘着强度。其中外观评测结果为：巴布剂颜色是黑褐色，外型是直径为3cm的硬币型，表面富有光泽，触感稍有弹性和一定粘性，涂于边长为7cm的正方形无纺布上。粘着强度检测：随机取巴布剂8张，每组2张，分为四组，把样品粘贴到酚醛料板上，粘着的面积即为巴布剂的面积，先将拉力仪启动，然后把巴布剂拉至脱离板时记录测量的数据。试验测得剥离强度的平均值为460g，基质贴于皮肤能够很好的固着，不易变型。重量差异检测：取30张上述实施例1复方巴布剂，分为三组，每组10张。精密称重后，其重量范围在4.7-5.3g，重量差异值小于7％。实施例3：检测上述巴布剂的用药疗效及机理，检测方式如下：(1)试验动物：选成年健康中华田园犬12只，公母各6只。采用五联疫苗进行免疫(吉林省五星动物保健药厂生产)；采用伊维菌素注射液驱虫(安徽天安生物科技股份有限公司，批准文号：兽药字(2015)120482645，许可证号：(2014)兽药生产证字12048号)。试验犬饲喂全犬期鸡肉燕麦犬粮(邢台奥派宠物食品有限公司生产)，每天早晚喂一次，不限制饮水。(2)试验方法：将12只中华田园犬按体重相近原则分为对照组和给巴布剂组，每组公母各三只，所有试验犬在第0天均饲喂无水硫酸钠(金山化工厂)15g均制作为腹泻模型，后均正常饲喂犬粮，自由饮水。对照组不给巴布剂，给巴布剂组给巴布贴剂7天，每天上午11:00腹部给巴布剂一贴，每贴大小为7x7cm、重约5.0g。在试验第0、1、8d称量狗体重，采血前均禁12h。用一次性使用静脉血样采集针(产品标准：yzb/鲁0118-2009)颈静脉采血，通入一次性使用真空采血容器(无添加剂)，2ml血量。ca和mg含量采用迈瑞bs－200全自动生化分析仪测定；na、k试剂盒按使用说明书测量。(3)数据分析：试验数据采用spss17.0forwindows分析，采用独立样本t检验和单因素anova检验方法，用均值±标准差(m±sd)表示数据。表1：各组体重的比较(m±sd，n＝6)组别第0天第1天第8天对照组体重3.9±0.224.1±0.994.45±1.26给药组体重3.7±0.853.43±0.253.9±0.49对照组和给药组在第0天、第1天和第8天分别测量12只犬的重量。根据表1中的数据可得，对照组中，第8d同第0d对比，体重无显著变化(p>0.05)；给药组中，第8d同第0d对比，体重无显著变化(p>0.05)；在第8d，对照组和给药组对比，体重无显著变化(p>0.05)；从数据可知，自拟复方巴布剂对犬体重的影响不显著(p>0.05)。试验过程中，给药组和对照组的犬精神状态精神饱满；运动正常，给予刺激反应较快。第0d对照组和给药组犬只粪便状态：条形粪便，呈圆柱状，均呈黄色。第1d对照组和给药组犬只粪便状态：液状，粪水有分离，均呈黄褐色。第2d对照组和给药组犬只粪便状态：粘稠，粪溏，不成型，粪水无分离，颜色均为褐色，部分犬只已出现能成型的软粪便。第5d对照组和给药组犬只粪便状态：粪便较软，尚能成型，呈圆柱状，颜色为黄褐色。第7d对照组犬只粪便状态：较软，尚能成型，黄褐色；给药组粪便状态：较干和硬，能成型、颜色呈黄色、外型长条状。表2：各组血液检测的部分结果比较(m±sd，n＝6)注：*、**分别表示同一行的水平差异显著性；大、小写字母分别表示同一列的水平差异显著性。由表2分析可得，本发明复方巴布剂腹部给药后对犬血液中较高的镁离子、钾离子浓度有减少的影响，对较低的钠离子浓度有增多的影响，且影响较为显著。即本发明药剂腹部给药后对犬血液中的镁离子、钾离子和钠离子浓度的影响在正常范围内减少镁离子和钾离子浓度，增加钠离子浓度。通过犬试验表明，巴布剂可以促进腹泻犬机体钠、钾、镁离子浓度的相对平衡，对机体钙离子浓度的影响不明显，能通过减少粪便含水量发挥缓解腹泻的作用。同时通过对谷草转氨酶ast、碱性磷酸酶alp、血糖glu、总蛋白tp、尿素urea、胆固醇tc、白蛋白alb、尿酸ua、谷丙转氨酶alt等的影响达到对犬类肝脏的保护作用，减少给药过程对犬类的伤害，提升药物安全性。需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。当前第1页12

技术特征：

技术总结
本发明提供一种治疗犬腹泻的复方中药巴布剂及其生产工艺，涉及兽药制备技术领域。所述复方中药巴布剂由中药浸膏和巴布剂辅助材料共同制备，所述中药浸膏包括以下重量份的物质组成：去核乌梅15份、干柿25份、诃子肉6份、黄连6份、郁金6份、葎草15份、石榴皮9份、杨梅根9份、肉豆蔻6份；所述巴布剂辅助材料包括以下重量份的物质组成：蒸馏水3份、明胶3份、甘油4份、聚丙烯酸钠4份、阿拉伯胶4份、聚乙二醇4005份、氮酮0.3份、氧化锌0.2份。本发明克服了现有技术的不足，所制药品通过粘贴腹部渗透给药，且巴布剂药量成分可控、对皮肤刺激性小、渗透吸收疗效好、血药浓度稳定、治疗预后良好，适宜推广使用。

技术研发人员：李静;丁晓东;胡雨婷;夏顺;姚婧婷
受保护的技术使用者：安徽科技学院
技术研发日：2019.06.27
技术公布日：2019.10.15