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观点 | 发酵中药炮制学:一门交叉整合的学科

发酵中药炮制技术属于一个新兴交叉学科的范畴,是由多种学科整合的一个学科,它涉及原有基础学科的微生物学、发酵工程技术、中药学、免疫学等多学科的多种专业知识,其重大成果的取得需要结合不同学科的研究方法和对象有机结合共同参与完成,作为一门新兴学科,发酵中药是一项新兴的、独立的和正在崛起的学科。

(一) 发酵中药与生物工程技术领域

现代发酵工程技术是基因工程、酶工程、细胞工程技术等实现产业化的桥梁。中药基因工程、细胞工程和酶工程技术为发酵中药研究及其产业化发展提供了先进的方法和发展空间。

现代发酵中药的菌种选育、诱变和改良需要利用基因工程技术,实现发酵产品产量和质量的提升;细胞工程技术中采用发酵技术进行高等要用动、植物细胞培养,具有广泛的前景;发酵中药离不开酶的参与,酶工程的发展,固定化(酶和细胞)技术被广泛应用;发酵法生产单细胞蛋白,将是产量大、最具广阔前景的产业,寄希望于解决人类未来粮食问题;代谢控制技术,在发酵中药中已经开始显示出重要的作用。

微生物容易诱变,可以根据需要运用现代微生物技术对微生物进行改造,使之更适合发酵中药的需要。生物转化规律还可指导新药的结构修饰,从而获得高校长效的下一代药物。现代生物技术首先在微生物中得到运用,也是基因工程等技术最成熟的领域。发酵中药过程中,微生物对中药化学成分的转化是发酵中兽药的基础。

(二)发酵中药与化学领域

发酵中药的典型特点就是生物转化。生物转化具有反应条件温和、高效、低毒、低残留等优点。与化学转化相比,利用微生物发酵转化有以下特点:

2.酶促反应条件温和;

3.利用微生物转化可能完成化学方法难以进行或不能进行的化学反应。

生物转化一方面可以按照微生物中所含有的某种酶定向地转化某种药物向预先的方向产生新的化合物。如已知某种微生物含有某种酶,而这种酶可使某种化合物的结构发生羟化或脱氢等反应。

另一方面微生物也会形成丰富多样的次生代谢产物,它们有些本身就是功效良好的药物;或以中药中的有效成分为前体,经微生物的代谢可以形成新的化合物,或微生物的次生代谢产物和中药中的成分发生反应形成新的化合物。微生物次生代谢产物可以和中药的有效成分发生协同作用。

微生物在中药的特殊环境中也有可能会产生新的代谢反应,因为中药中的某些成分可能对微生物的生长和代谢有促进或抑制作用,从而改变微生物的代谢途径,进而形成新的成分。微生物的分解作用有可能将中药中的有毒物质进行分解,从而降低药物的毒副作用。

也有可能经微生物的分界作用使原来不易消化吸收的大分子物质经微生物的转化变成小分子后易于肠黏膜吸收,使血液中的有效成分迅速达到有效浓度。有些发酵用的微生物本身就是很好的药物,如乳酸菌,他们本身就可产生对动物机体有保健作用的物质,再和某些药物作用后就能达到良好的治疗作用。

(三) 发酵中药与中医学

发酵中药是中药学的重要学科分支,是中药炮制学的重要组成部分。发酵中药的研究需在中医理论指导下进行。发酵法是一种传统的炮制方法,但现代学者多从微生物学的角度探索酶的发酵生产及发酵工业,也应该从中兽药炮制的角度探索发酵工艺。

比如,在进行枯草芽孢杆菌和乳酸菌发酵黄芪的研究中测定黄芪主要活性成分黄芪多糖、黄酮、总皂苷的含量变化,具有很重要的研究意义。发酵中药是创新中药资源、解决中药资源问题的有力途径。发酵中药与中药药理学的关系密切,在研究发酵中药对药物性、味、归经、功效作用影响时,是重要的研究手段。

(四) 发酵中药与动物医学

发酵中药在实际应用过程中如何发挥作用,如何进行测定,与兽医学联系密切。比如发酵中药在畜禽应用中能提高动物免疫力,需要利用免疫学方法检测血清中免疫球蛋白含量;能提高动物肠道内菌群平衡,需要利用微生物学方法以及高通量测序测定肠道微生物种类和数量;能提高肠道黏膜菌群屏障,或提高动物肠道黏膜纤毛整齐度和长度需运用病理学方法测定;能提高动物生产性能、提高消化率需要运用动物营养免疫学方法进行测定。

总之,发酵中药需要中药、微生物学、分析化学、药理学等多学科参与。随着多学科的交叉发展,微生物发酵中药的研究必将取得一个长足的发展。

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