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新兴宠物健康方案：探索单克隆抗体疗法的吸引力与未来展望

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2024-12-05 05:05

2023-12-25 14:35 点击次数：517 关键词：

根据Polaris Market Research的研究，预计到2032年，全球动物健康用单克隆抗体市场规模将超过到34亿美元。该研究报告详细洞察了当前市场动态，对动物健康用单克隆抗体的未来市场增长进行了深入分析。
推动该市场发展的因素包括伴侣动物中慢性疾病（如癌症和自身免疫性疾病）的不断增多，这些疾病需要更为精准的治疗方法，而单克隆抗体的疗法由于其相对较少的副作用而备受青睐。

宠物数量的增加也促使了兽医保健产品和服务市场（包括单克隆抗体治疗）的扩大。随着越来越多的人饲养宠物，高质量的宠物医疗保健服务这一需求预计将持续增长。添加图片注释，不超过 140 字（可选）人们对动物和人类之间传播的人畜共患疾病的日益关注也推动了人们对动物健康和疾病预防更加关注，从而可能持续对基于单克隆抗体的疗法的需求。此外，随着更为有效的治疗方法的涌现以及单克隆抗体在兽医学中应用范围的扩大，新型单克隆抗体疗法的发现和监管批准预计将推动市场的进一步增长。
单克隆抗体（mAb）在兽医学中的应用越来越广泛，特别是在伴侣动物如狗、猫和马的癌症治疗中。单克隆抗体可以有针对性地攻击特定的癌细胞，可能成为传统化疗的低毒性、高效替代方案。尽管更多的单克隆抗体可供兽医使用是一个令人鼓舞的趋势，但来自监管的挑战和高昂的成本仍然是兽医和宠物主人的关切点。然而，随着更多单克隆抗体的涌现和竞争的加剧，价格可能会随时间推移而下降，使更多的伴侣动物能接受到更先进的治疗方法。

现有动物用单克隆抗体药物作用机制

2023年5月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市Librela（Bedinvetmab），用于治疗狗骨关节炎（OA）。这是FDA首次批准用于狗的单克隆抗体（mAb）药物，也是该机构第二次批准动物用单克隆抗体。在此之前，FDA于2022年1月13日批准了用于猫的单克隆抗体Solensia（Frunevetmab），这是FDA首次批准一款专为猫科动物设计的单克隆抗体（mAb）。

骨关节炎（OA）是猫、犬类最常见的关节炎，其患病率超过25%。患有骨关节炎的病猫或者犬可能出现软骨破裂，导致关节骨骼摩擦。除了引起疼痛外，狗的关节活动受到限制，有时还可能产生骨刺。神经生长因子（NGF）在疼痛感受中扮演关键角色。作为一种可溶性信号蛋白，NGF通过与两种不同的细胞表面受体（NGFRs）相互作用，分别为高亲和力的NGF特异性原肌球蛋白受体激酶a（TrkA）和低亲和力的p75神经营养因子受体（p75NTR）。这种相互作用调节了NGF的活性。添加图片注释，不超过 140 字（可选）Figure1.the-schematic-representation-of-the-neurotrophic-factors-NTFs-involvement-in
Bedinvetmab作为一种犬单克隆抗体(mAb)，可与NGF结合并抑制其与TrkA和p75NTR的相互作用。添加图片注释，不超过 140 字（可选）动物用单克隆抗体的出现

单克隆抗体开发目前有3种主流方法线路:
杂交瘤技术平台，该技术筛选的是抗体分泌型浆B细胞（Plasma B cells）；
噬菌体展示技术平台，该技术是通过B细胞获取抗体序列然后建库淘选获得目标抗体；
单B细胞测序技术平台，该技术是单B细胞直接测序或体外培养筛选后测序。

从1986年FDA批准第一批单克隆抗体上市，距今已有37年的历史，单克隆抗体具有靶向性好、有效安全、作用长效等优势，在人医领域已作为治疗肿瘤及免疫性疾病的重磅产品。近年来，抗体类药物每年约占FDA新药批准的五分之一，单克隆抗体作为新型抗体药物疗法不仅在人类炎症以及过敏症等多种疾病中得到有效应用，还随着单克隆抗体技术的成熟逐渐应用于动物医疗领域。添加图片注释，不超过 140 字（可选）Figure 2.Antibodies are large glycoproteins typically composed of two heavy chains and two light chains, each of which contain a variable domain (variable heavy (VH) or variable light (VL) and a constant domain (constant heavy (CH) or constant light (CL). The amino acid sequence of the variable domain varies greatly among antibodies and six ‘hyper-variable’ complementarity-determining region (CDR) loops within the variable domains give the antibody its specificity for binding to an antigen. In contrast, the constant domain is identical in all antibodies of the same isotype but differs in antibodies of different isotypes (IgA, IgD, IgE, IgG and IgM). The tail region of the constant domain (Fc region: CH2 and CH3) may direct immune effector functions by binding to cell receptors expressed on immune cells or initiating complementary-dependent cytotoxicity. Murine monoclonal antibodies (mAbs) are antibodies produced from individual cloned and immortalised mouse B cells. Most useful therapeutic antibodies have been constructed with the gamma immunoglobulin (IgG) isotype. Chimeric mAbs are antibodies made by fusing the genes encoding the variable region from a murine-derived mAb, with those from an immunoglobulin (Ig) constant region from a human antibody. Humanised mAbs retain only the CDRs (part of the variable domain from the original murine-derived mAb that binds to the specific antigen). Fully human mAbs have no murine sequences. Caninised and felinised mAbs are fully canine or feline specific.

基于噬菌体展示技术开发动物用单克隆抗体

Bedinvetmab的单克隆抗体是基于噬菌体展示技术获批的，利用DNA互补文库将供体抗体（mAb）的可变区重链和轻链序列转换为仅包含目标物种内识别的氨基酸序列的mAb序列。在噬菌体抗体文库中，根据结构不同，可分为scFv库（单链抗体）、Fab库（抗原结合片段）和VHH库（重组的小型抗体单链）。按照来源的差异，又可划分为随机肽库（包含大量随机氨基酸序列）、免疫库（通过免疫动物获得的抗体序列）、以及天然库（从自然环境中分离的抗体序列）。这样的噬菌体文库提供了多样性的抗体序列，通过高通量筛选和选择，可以快速获得具有高亲和力和特异性的单克隆抗体。这种技术使得Bedinvetmab得以研发，并最终获得了批准。通过基因工程和噬菌体展示技术的结合，为开发定制化的、用于治疗特定疾病的高效抗体药物提供了强大的工具。