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投稿作者：宠物医师网编委会
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版权：J Am Anim Hosp Assoc. 2022 Sep 1;58(5):213-230.
原文：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36049241/
DOI：10.5326/JAAHA-MS-Canine-Vaccination-Guidelines.
PMID：36049241
翻译：李展博
0.摘要
1.引言
2.疫苗概述与分类
3.核心/非核心疫苗的接种建议
4.关键疫苗接种考虑因素
5.收容所内的疫苗接种
6.血清学效价的使用与阐述
7.接种后不良事件与反应
8.疫苗的储存与处理
9.疫苗标签与疫苗许可证
10.客户教育与团队培训
11.总结
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2022AAHA犬免疫接种指南一图概览
摘要
本指南是对于之前AAHA发布、经同行评议的2017年版本《犬免疫接种指南》的更新与延展。免疫接种是犬预防保健的基石，也是保证犬健康、长寿和生活质量最具成本效益的方法之一。犬疫苗接种还可以形成屏障来对抗几种影响犬类和人类的人畜共患病，所以也具有保障公共卫生的功能。犬类疫苗大致分为含核心抗原的疫苗和非核心抗原疫苗两类，可以根据对动物个体风险因素的评估结果来进行使用。本指南包含一个全面的表格，列出了犬核心和非核心疫苗的种类，以及每种疫苗推荐首免和加强免疫的时间表。指南阐述了不同疫苗类别之间相关性，包括弱毒苗、灭活苗和重组免疫制剂。对于患者的免疫接种情况以及疫苗免疫持续时间等可能影响疫苗效力的因素，本指南也进行了讨论。
由于动物收容所是预防和控制传染病最具挑战性的环境之一，本指南还对动物收容所内收容或居住的犬只提供免疫接种建议，也给出了收容所内传染病爆发时的适当建议。指南阐述了兽医从业者该如何将动物的血清学指征（包括母源抗体在内）作为动物免疫状态和疫苗接种适宜性的指标。其他章节讨论了疫苗接种后引发不良反应的因素、如何保存和处理疫苗以保证疫苗效力、如何解释疫苗产品标签以确保疫苗的合理使用，以及如何通过宠主教育和医疗团队培训来提高对疫苗接种重要性的认知。
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注意：本文仅作为指南，而非AAHA的护理标准。这些指南与建议不应被视为唯一的方案、疗程或程序。根据动物个体的需求、资源以及各诊所环境的不同限制，疫苗接种可能需要在实践中有所变化。我们会尽可能地在有证据支持的情况下提出具体建议。其他建议则基于实际的临床经验与专家的共识。本文的某些建议还需要更进一步的研究佐证，因为每个病例都是不同的，兽医必须根据最可靠的科研证据以及他们的知识和经验做出决定。
5.收容所内的疫苗接种
5.1 疫苗接种
饲养所等高密度环境中，犬疾病暴露和传播的风险增加、动物的压力加重、种群周转率高，导致犬患传染病的风险增加。除此之外，与家养犬相比，收容所内的犬对犬细小病毒（CPV）和犬瘟热病毒（CDV）抵抗力更低。重要的是，一旦疫病爆发，传染病对动物个体、收容所内的动物群体以及社区内的动物都有害处。收容所内的高环境风险与高患病动物风险对于在其中居住的犬提出了更严格的疫苗接种要求。因此，所有犬在进入收容所前都应进行疫苗接种，除非病情严重且不在收容所内居住。接种时应使用减毒活疫苗（MLV），因为其能诱导动物更快地产生免疫应答。收容所内幼犬的DA2PP （核心疫苗，即CDV、CAV-2、CPIV、CPV疫苗）疫苗首轮接种计划应当开始得比家养犬更早，两次接种的间隔时间更短，并且结束得更晚。
收容所环境内，犬的核心疫苗包括肠外接种的MLV DA2PP疫苗，经鼻内接种（IN）的Bb（支气管败血波氏杆菌）和CPIV（犬副流感病毒）疫苗，以及肠外接种的狂犬疫苗。其他高密度或高风险的场所（如寄养家庭、救助站、繁育设施、避难所、寄养犬舍和宠物店）应当遵循相同的疫苗接种方案。
除非犬有充分可靠的疫苗接种记录，所有的4周龄以上的犬和幼犬在收容所内或进入收容所前都应接种MLV DA2PP疫苗，并且每隔2-3周进行加强免疫，直到18-20周龄。此外，为避免幼犬与传染病的物理接触，最好将其安置在寄养家庭中，直到被领养或达到18-20周龄。
进入收容所时年龄超过18-20周龄的犬，也需要接种MLV DA2PP疫苗，并在2-3周后加强免疫（若犬此时还在收容所内，则在收容所接种；若已被领养，则由其领养后的主人寻找兽医接种）。如果犬长期安置在收容所内，则应按照家养犬标准加强免疫。
为了控制犬传染性呼吸道疾病（CIRD），所有3周龄以上的犬和幼犬在进入收容所前都应接种IN Bb与CPIV（根据需要选择是否包含CAV-2）疫苗。尽管还没有关于犬的文献记载，但除了产生粘膜IgA以外，IN接种还能刺激产生局部的、快速的先天（干扰素）免疫应答。在幼犬中，这种免疫应答避免了母源抗体的干扰。不能只接种Bb单价粘膜疫苗，因为有Bb感染风险的犬也同样有CPIV感染风险。由于免疫延迟，Bb注射疫苗刺激引起的上呼吸道局部免疫反应较弱，因此不应接种Bb注射疫苗。与IN疫苗相比，注射疫苗防控CIRD的有效性降低，只有在无法接种二价IN苗时，才推荐接种口服或Bb单价注射疫苗。
在出收容所前，所有12周以上的犬都应肠外接种单剂量狂犬疫苗。进入收容所时不需要接种狂犬疫苗，因为收容所内的狂犬病感染风险有限。但是如果预计要在收容所内长期安置，狂犬疫苗应在进入收容所时与其他核心疫苗一起接种。应结合当地关于狂犬疫苗接种的法律规定和监管水平制定收容所接种计划。即使犬在过去两周内接种了其他疫苗，也可以接种狂犬疫苗。没有确凿的证据表明同期接种的针对多种病原体的疫苗成分之间会互相影响。对于公共卫生而言，确保犬在出收容所前接种狂犬疫苗有重大好处，这些好处超过了理论上疫苗之间干扰的风险。
通常不为收容所的犬接种钩端螺旋体、疏螺旋体（莱姆病）和犬流感病毒（CIV，包括H3N8或H3N2两种血清型）疫苗，因为这些传染病在收容所内感染的风险较小。如要在收容所的疫苗接种计划中加入这些非核心的疫苗，则应结合当地的地方病与流行病情况考虑，如收容所内动物感染CIV的风险、以及收容所现有的资源、法律要求和疫苗接种的利弊等。收容所须建议领养者在领养动物后自行与兽医制定专门的疫苗接种计划。
怀孕、轻度疾病或外伤并非接种核心疫苗（CDV、CPV、CAV-2）的禁忌症。高风险地区的犬接种MLV疫苗的好处总体大于接种疫苗带来的风险。如果犬在收容前有轻度的疾病且疫苗接种后的免疫应答令人担忧，那么在初次接种2-3周后（或动物痊愈后）进行MLV DA2PP加强免疫可以起到额外的保护。通过在收容前就为所有动物进行疫苗接种，收容所就能在其动物种群内构建最佳的群体免疫力。相反，收容前不接种疫苗或疫苗接种无法覆盖全部动物的收容所更容易爆发传染病。
5.2 收容所内的疫情管理
传染病爆发是高风险的动物收容所面临的更加严峻的挑战之一。疫情爆发时，暂停动物接收是有效的初步措施。对收容所动物原住民和外来犬进行适当的疫苗接种也是一项关键举措。面对传染病爆发，适当的疫苗接种应当根据所涉及的病原体及其传播途径（经口传播或呼吸道传播）、疫情的发展阶段、当地卫生措施的有效性以及所使用的疫苗配方决定。但几乎没有关于犬的对照研究的公开数据来解决收容所内疫情爆发的问题，所以全由临床判断决定。
血清学检测为收容所提供了管理疫情爆发（尤其是CDV和CPV爆发）的有效工具，使得收容所不用通过减少动物数量或延长封闭时间来处理疫情。尽管在疫情爆发管理的过程中必须考虑其他宿主、病原学和环境因素，但血清学检测也可以提供补充信息。通过进行动物个体的感染风险评估，血清学检测可以帮助管理者在疫情爆发期间做出动物群体流动的决策。一般而言，那些健康但血清阳性的犬，尤其是那些血清学效价高的犬，很可能对于疾病有抵抗力，可以认为其感染风险较低。在合适的情况下，它们可以被领养。健康且血清阴性的犬有潜在的疾病易感性，并可能被感染，因此需要将它们从犬群中隔离出来（最好安置在收容所外的寄养家庭）。它们应该重新接种疫苗，在预计的疾病潜伏期内，收容所人员须观察其临床症状的发展，并在10-14天后进行血清学复查。幼犬在疫情期间需要额外的管理，尤其是那些小于4月龄的幼犬。该年龄段的犬血清学检测和风险评估的结果可能受母源抗体的干扰。
暂停动物接收对于收容所疫情管理至关重要。如果无法暂停动物接收，则需要将新收容的犬安置在采取传染病控制措施、且有专用工作人员和设备的隔离区域，以防止疾病扩散。
6.血清学效价的使用与阐述
在人类医学中，现代疫苗的效力是主要建立在标准化的血清学（即效价）基础上，结合大规模的临床试验和大量来自疫苗接种人群集中的疾病报告来确定和监测的。类似的方法也应用在牲畜等经济动物医学的某些领域。这种情况的产生是因为经济动物疫苗接种量较大，且受经济需求的驱动；免疫力对于生产参数能产生有利影响。但是犬类群体中几乎没有此类研究的数据报道。
为确定犬疫苗效力而进行的实验性感染研究一般只用到少量的动物，且其攻毒和实验的方法可能无法在疾病的自然发生中再现。此外，疫苗效力和受批的研究一般使用纯种比格犬，这些动物的基因异质性有限，而在家养犬身上进行的研究相对较少。在向客户合理传达疫苗的期望效果时，兽医应当了解疫苗的局限性，并且明确一个生物学现实——没有疫苗可以对所有动物产生100%的保护效果，这是至关重要的。
CDV、CPV以及CAV-1的“保护性效价”一直是全科医生最感兴趣的问题。这些病毒经常导致幼犬患上致命的传染病，并且组成了“核心抗原”，这些抗原目前已经有高效疫苗。一般来说，确定CDV疫苗的效价采用病毒中和试验（VN），确定CPV疫苗的效价则采用血凝抑制试验（HI）。两者都是生物检测，并且以效价作为报告的结果，效价是指抗体的稀释程度。VN与HI试验都能够测量与病毒表面蛋白结合的抗体，VN试验中抗体直接与表面蛋白结合，而HI试验则是间接中和。相比之下，根据测试抗原的制备方式，酶联免疫吸附试验（ELISA）可以测定不参与保护的抗体反应，例如对于抗原内部核蛋白的反应，其结果通常以“单位（units）”报告，而非“滴度/效价”。
因为某些原因，效价解释起来可能很困难。首先，效价天然地受到实验室内与实验室间变异的影响，这个情况至少在一些开创性研究中有所揭示。其次，在不同的实验室进行这些试验或其他试验时，没有现成的标准化文件或结果比对文件。这使得效价很难解释，特别是当效价不是很低也不是很高的时候。最后也是最重要——“保护性效价”的测定基于有限的数据，这些数据在20年前进行过彻底审查，自那以后，就没有更多实质性的数据可以使用。应用ELISA进行CPV和CDV临床抗体检测已有20多年历史。HI和VN试验分别作为确定CDV与CPV敏感性和特异性的“金标准”，因为这与“保护性滴度”有关。商品化的ELISA产品已经在实验室外的收容所动物中应用，并与HI和VN试验进一步比较。但这样的应用没有为确定“保护性效价”提供进一步的基础，主要因为抗体的效价或数量与临床结果无关。因为认识到了这些局限，指南中没有列出“保护性效价”的具体数值，但有些商业实验室会提供这些值。
母源抗体消失后，检测到抗体存在就意味着疫苗接种或病原感染引起的免疫应答已经发生，其至少有B细胞和辅助性T细胞（CD4+）的参与。抗体的存在与否并不一定表明细胞介导的免疫反应发生与否。总之，不管试验得出的效价数值如何，都不一定能说明动物产生的抗体是否起到了保护作用或动物是否对病原易感。相反，情况更为复杂。动物个体的疾病发生是宿主、病原和环境等因素相互作用的结果，基于其中某个因素（如效价）来预测临床结果可能产生误导。
在关于犬的研究中，因常规疫苗接种而产生的不良事件很罕见。目前，大多数执业兽医对于核心抗原都采用3年接种一次的方案。与人类医学不同，犬的研究基于非常有限的疾病报告数据，目前尚不明确疫苗接种频率（每年一次、每三年一次或其他频率）会对犬造成何种影响，相关的攻毒试验研究还很缺乏。总而言之，一般不建议通过日常的“效价检测”来确定是否按推荐频率加强免疫。犬有疫苗不良反应病史或疫苗相关的自身免疫性疾病的情况除外。主人对于让自家犬接种疫苗或加强针产生抵触犹豫的情况也除外，但客户沟通与教育或许可以帮助主人打消疑虑。
7.接种后的不良事件与反应
接种疫苗引发的非预期反应包括疫苗未能起到疾病保护作用和疫苗不良反应。疫苗未能引起保护性免疫应答的情况主要发生在幼犬或老年犬中。由于初乳中含有母源抗体，幼犬在接种疫苗后通常不能产生足够的免疫应答。有人认为一些品种的幼犬（如杜宾犬和罗威纳犬）对于首轮免疫不产生免疫应答，但是这一结论也缺乏确切的证据。
一个常常被提起的问题是——同时接种多种疫苗是否会削弱或抑制免疫应答？尽管不同疫苗和抗原接种后与抗体发生的反应可能不同，但没有证据表明同时接种多种抗原和疫苗会导致保护性免疫反应的缺乏。
疫苗在老年犬身上产生的效力往往与免疫衰老相关，免疫衰老是一种年龄相关的免疫系统功能衰退。虽然老年犬在应对新抗原时也可能产生相对较少的新生T细胞，但这些犬通常在幼年或中年接触过抗原，因而不缺乏记忆细胞。
疫苗接种后产生不良反应可能原因是
1） 减毒活疫苗的不恰当接种
2） 继发于对疫苗的先天免疫反应
3） 对疫苗特定成分产生细胞免疫或体液免疫
4） 疫苗的抗原恢复毒力（经过测试并获批的疫苗不太可能发生这样的情况）
接种疫苗后可能出现局部的细胞介导免疫反应或全身性反应。I型超敏反应与疫苗接种有关，但疫苗接种引发的超敏反应与其他免疫介导性疾病（如免疫介导性血小板减少症、免疫介导性溶血性贫血和免疫介导性多发性关节炎等）之间的关系不太相同。这可能表明，除了疫苗之外，还有其他因素导致了接种疫苗后的免疫后遗症。
某些情况下，疫苗接种后产生的不良反应和理想反应都受遗传影响。免疫遗传学是一个发展中的学科，主要研究人类对于药物和疫苗的不良反应，但尚未有兽医学领域的相关研究。尽管一些品种的犬被认为有更高的疫苗接种风险，但品种（一种表型）只是遗传学的一个粗略的指标。个体遗传获得的疾病的易感性更可能存在于某些家系中，从而选择性地提高了某些品种的总体风险。兽医应告知客户，在个体层面上，存在不良事件发生的风险。
疫苗抗原可能引起那些有遗传倾向的个体的不良免疫反应。在相关的研究中，已经检测到犬会对培养病毒或其他病原的细胞培养基中的某些成分产生IgE反应。一般来说，引发这些反应的抗原是异种蛋白，如胎牛血清中的蛋白（牛血清白蛋白、明胶和酪蛋白）。也就是说，这些相关的抗原通常不属于疫苗标签标注的成分。因此，这些抗原的存在及其含量并非疫苗生产标签的内容。
虽然遗传易感性不能改变，但可以通过减少呈递给动物免疫系统的抗原数量来降低不良反应的发生风险。由于不良反应相关的抗原不属于标签内写明的抗原，与单价疫苗相比，含有多种病原体的联苗本身并没有更高的发生不良事的件风险。鉴于狂犬病毒的传播方式，单组分的狂犬疫苗可能有更高的不良事件风险，因为相比于传播方式相似的其他病毒联苗或单价苗，狂犬疫苗的蛋白质阵列更多样化。
可以通过减少一次接种疫苗的种类数量来实现抗原刺激性的降低。这是一种对于幼犬行之有效的方法。将疫苗的接种剂量降低至低于厂商推荐量，即分次接种是不被推荐的。美国农业部（USDA）和疫苗生产厂商并不赞成这样的接种方法。因此这种做法可能需要担责。
减少一次接种的疫苗数量需要客户多次就诊，以确保必要疫苗的接种覆盖与完整保护作用的产生。尽管相关的比较研究尚未进行，但建议两种疫苗之间间隔2周接种，以使上一次接种疫苗的免疫高峰期消退。
有可能的话，可以在指南和制造商建议的范围内肠外接种疫苗，如粘膜接种或注射接种，这也可以降低出现不良事件的风险。
高危病患是否应该在疫苗接种前预使用苯海拉明是临床上常见的问题。如果犬仅仅只是高风险品种，但是没有不良反应史，那么通常不建议使用苯海拉明进行预治疗。尽管预先使用苯海拉明可以预防I型超敏反应，但不出现超敏反应并不能证明预治疗是有益或必要的。
如果犬只有一次疫苗接种后出现不良反应的记录，也不能假定不良反应会再次出现。限制疫苗接种数量等预防措施应该谨慎，而使用苯海拉明进行预治疗也应谨慎。使用单次抗炎剂量的糖皮质激素不会影响疫苗接种后的体液免疫。如果涉及到患有免疫介导性疾病的动物，则应该结合动物的病情、稳定程度，接种疫苗的必要性综合考虑，并谨慎选择最大程度降低不良事件风险的接种方法。
如果给存在健康问题或医学状况的动物接种疫苗，应让主人签署知情同意书，因为犬可能由于免疫力受损导致患病风险提高。犬遇到可能的不良事件时，兽医团队应该向疫苗制造商和/或USDA报告动物和疫苗的具体信息。(https://www.aphis.usda.gov/aphis/ourfocus/animalhealth/veterinary-biologics/adverse-event-reporting/ct_vb_adverse_event)
参考文献 略
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