1、第二部分 临床生化4/特异性检验的解释 血浆生化的基本原理 血浆基本上就是流动的细胞外液,内含用来保持水分的蛋白( 通过提高渗透压)。它把大量的物质从吸收部位或生成部位运输到利用部位或分泌部位,并含 有许多其它的物质, 这些物质对维持细胞外液正常功能所需的精确浓度是十分重 要的。因此,对血浆样品的分析可以提供各种类型的信息。血浆生化结果的解释真正对于每一种成分是特异的, 但其内含有一些必须遵 循的基本原理。在第一次接触到生化时, 对它们的理解是很有帮助的, 而且当要 尽力搞清楚有疑问的或异常的结果时特别有用。 首先要搞清楚的是某一特定物质 存在于血浆中的原因。它的主要作用就要存于血浆中的 (白
2、蛋白,电解质 )?还是 正被运往需要它的地方的 (葡萄糖,激素 ) ?或是正在排泄过程中的代谢产物 (尿 素,肌酐,胆红素)?还是偶尔存在于血浆中的物质 (大多数的酶 )?其次是考虑该 物质是从哪里来的, 要到哪里去 换句话说,就是它进入血浆和从血浆中消除的机制,包括正常和异常的, 并且它们是怎样调控的?从这里不难找出异常浓度 可能的原因。异常浓度降低可能是由于进入血浆中的量减少(合成的损伤,营养缺乏,吸收不良,缺乏前体等 )或血浆中的清除加快 (需要量的增加,排泄量的增 加,病理性丢失等 )。异常浓度升高可能是由于进入血浆的量增加 (生成和摄入的 增加,从细胞内 compartment 中病
3、理性漏出 )或血浆中清除减慢 (利用减少,排泄 损伤等 )。同时,在一些病例中还要记得正常的体液平衡机制干扰的影响。这似乎是很复杂的,但经过训练后,其思路就变得机械了。用其基本原理来 解释尽可能多的病例是熟练掌握它的最好的方法, 特别是关于记住上述的特异物 质哪些是理论上可能发生的,哪些是不可能发生的。这里讨论的血浆的成分是那些常规使用中最常用的。 还有许多其它的可用于 特异性诊断的检验 (如激素化验 ),但这些方法的详细讲述更适于那些与特异性临 床疾病相关的课本。血清和血浆? 当含有抗凝剂的血样被离心后,血浆就是上清液,而血清是血样凝固后的上 清液。一般来说, 大多数的生化检验都可用血清或肝
4、素抗凝的血浆进行 除了它本身的需要外很少有特殊的例外。 如今,肝素抗凝的血比凝固的血被更广泛应 用,这是因为它更容易操作的原因 -它可以毫不耽误时间地进行离心, 并很容易 spins down。凝固的样品必须在室温下静置 2小时以使凝血形成(这对于十分紧急 的病例是不利的,且还会使一些酶恶化 ),而且分离也是十分麻烦的。 除非使用 (昂 贵的 )玻璃收集试管,否则样品必须离心两次,这样引起的结果是血清比血浆更 容易引起溶血。血浆的唯一的问题是在电冰箱中贮存时它会形成微小的凝血块, 但这通常不是主要的问题。那些倡导常规使用血清的抱怨肝素管太贵, 但许多实验室确实提出过这个问 题,并宁愿采用凝血过
5、程。 还有一些建议是血清是比较自然的, 因为它里面没有 添加剂。 但肝素是精心选择的抗凝剂, 因为它不影响目前使用的常规生化化验方 法。实际上,血浆是更自然的,因为这是真实存在于病畜的循环中的 没有动物真正有任何的血清浓度,除非它患弥漫性血管内凝血!但在使用时,最重要的是要知道它们的区分,当样品是血浆时不要说成血清浓度,反之亦然。血浆蛋白正常的总蛋白大约为60-80g/l(犬的稍低)。正常的白蛋白约为25-35g/l(犬和猫 的比大动物低 )。血浆含有蛋白的混合物 白蛋白,球蛋白 (免疫球蛋白和其它的蛋白被泛泛概括为此类 ),酶,特异的转运蛋白 (例如铁传递蛋白 ),蛋白质激素和凝血因子。 由
6、于它们的种类不同, 所以无法给出摩尔浓度。 大多数都在肝脏中由氨基酸合成 而来。它们都有特异的功能,但作为一类物质,它们都有维持渗透压的功能。但 只有最大的蛋白才被完全局限在血流中。还存在蛋白的副循环(特别是白蛋白 ),它离开毛细血管后进入组织液中,并通过淋巴回到血流。总蛋白通常用缩二脲法来测定,但紧急时折光法也是很有用的。蛋白成分的 分离首先是测定白蛋白的量, 然后用总蛋白的量减去白蛋白的量来得到球蛋白的 量。这种方法快速且便宜,但卡介苗 dye-binding 白蛋白法有时不稳定,并且易 受干扰,实验室间的差别是值得考虑的。硫酸锌混浊(ZST)检验是一个粗糙的但测定血浆免疫蛋白水平又是相当
7、有效 的方法。它用于评估新生畜是否已消化和吸收了足够初乳, 且只能用于小于一周 的动物。其下限通常为 15 arbitrary ZST 单位,小于该值的小牛被认为初乳不足。更多的信息可以通过电泳来获得。蛋白成分可在pH为8.4的聚丙烯酰胺凝胶上分离。干燥的和染色的凝胶体可在显像密度计上产生可观察的典型的电泳 带。这与正常的该种类的模式相对比, 并可见一些异常的典型模式: 这些中的一 些例子已例于表 4.1中。在这些蛋白中,被认为是急性阶段的蛋白是急性炎症的 标志。它们相关的重要性随种类的不同而不同,但最重要的是a 1-抗胰岛素,a1-酸性糖蛋白,C-反应蛋白,a 2-巨球蛋白,caerulop
8、lasmin(a 2),结合珠蛋白(a 2) 和纤维蛋白原(B )。在调查炎症疾病时,对其中的一些蛋白的特异的化验(特别是 C-反应蛋白,纤维蛋白原和结合珠蛋白)已开始用于诊断。 总蛋白浓度的升高 这有三个主要的原因: 1相对的水缺乏。由于蛋白不完全被局限于循环中,总血浆蛋白浓度理论上表明 脱水的效果没有 PCV 好,但在实践中,它有某些优点。它不受脾收缩的影响, 这可以避免脱水时由于激动或应激引起错误的判断,而且在犬中其范围比 PCV 狭窄得多,这就更容易评估某一血样脱水的程度。(注意静脉过度郁积时采的血,例如,犬和猫头静脉的滴状出血, 液体和小分子会离开血浆而引起蛋白浓度的假 性升高。 )
9、当水的相对缺乏引起血浆蛋白浓度升高时,所有的蛋白,白蛋白和球 蛋白都以同一比率升高。当由于其它原因 (下列的)引起的蛋白浓度绝对升高时, 只有球蛋白升高,而白蛋白不变或降低。2慢性和免疫介导的疾病可以引起球蛋白,特别是丫-球蛋白的升高。这些疾病包括肝硬化,慢性亚急性细菌性传染病和自体免疫疾病。特别是猫传染性腹膜炎, 它有明显的电泳模式,在该模式中,Y-蛋白峰的高度经常与白蛋白相同的或更高(见表 4.1d)。 (该模式与正常的已吸收初乳的小牛的类似,但这并不持久。)3 副蛋白血症。 这是一种相当少见的疾病, 它与恶性的产生免疫球蛋白的细胞 (通 常是淋巴细胞 )有关,在其中进行免疫细胞的单克隆增
10、殖,产生大量的外观异常 的单个的免疫球蛋白,它们都在球蛋白的区域出现(见表4.1b)。血浆通常十分粘稠。总蛋白或白蛋白浓度的降低 这可见于各种不同的临床疾病:1 相对的水过多。水过多不常见,但可能是医源性的。这最常见于从一个正在输 液的脚上采的血, 甚至是在静脉输液的套管中采得的血, 这些血都表现为假性稀 释。同样所有的蛋白都以同一比例改变。2 过多的蛋白丢失 。由于白蛋白是血浆中最小的蛋白之一,它比其它的蛋白更 容易丢失,所以这些疾病常表现为低白蛋白血症。(a)肾蛋白丢失 肾病综合征,肾小球性肾炎, 淀粉性样变。这可通过检查尿中是否存在蛋白来证实,但有时同时发生的膀胱炎会干扰诊断。(b)肠蛋
11、白丢失 (蛋白丢失性肠病 )。在大动物中, 特别是马, 这常伴有严重的寄 生虫病。这也是过量的保泰松对马的毒性作用(不像其它的动物,引起再生障碍性贫血 )。在小动物中,要考虑的疾病有淋巴癌,绒毛萎缩,大肠炎和 嗜酸性肠炎。(c)出血。当全血丢失时,血浆蛋白的丢失会引起低蛋白血症,同时存在贫血。 这是评估再生性贫血是出血性的还是溶血性的最容易的方法(如果是后者,血浆蛋白不会下降 )。(d)烧伤。大面积皮肤烧伤渗出的血清可引起低蛋白血症。3 蛋白合成的下降(a)食物中蛋白的缺乏。这常见于某种管理体制下的农场动物。(b)吸收障碍。该疾病可由各种原因引起,例如脾外分泌机能不全(先天性或获得性的 ),小
12、肠内细菌的过度繁殖等。 另外,在一些蛋白丢失性的肠病 (上述 的)中,也有一定程度的吸收障碍并发。(c)肝衰。白蛋白是主要是在肝中合成的,且这些疾病通常都以低白蛋白血症 存在。由于某些类型的肝病与低白蛋白血症有关,故总蛋白浓度会多于或 少于正常值。注意肝衰和肝细胞损伤是不同义的,且不能因为肝酶不升高 而认为肝衰不是引起低白蛋白血症的原因。进行特异性的肝功试验如 BSP 清除率或胆汁酸检测都是必须的。低白蛋白血症由于白蛋白在血浆中的主要作用是保持水分,低 白蛋白血症的病畜几乎都会发生水肿 或腹水。这是主要的常见症状, 所以对低白蛋白血症的鉴别诊断同样也是十分重 要的。大面积的烧伤当然是明显的症状
13、,而出血的动物通常也存在明显的贫血。 饮食不良引起的较轻,很少出现水肿, 除非出现严重的营养不良, 所以要看的三 个主要方面是肝,肾和内脏。 肾性蛋白丢失可以通过尿样来证实。 肝衰可以通过 肝功检验来证实。 吸收不良或蛋白丢失性肠病通常至少是间歇性的腹泻, 但这不 是一成不变的,在排除了肝和肾的问题以后, 就必须检查肠病的问题。 在某些疾 病中,化验室的检验是有帮助的 (见内分泌性胰机能不全, 146 页,肠机能不全, 147 页),但在其它疾病中这些化验无法提供确诊, 而其它的诊断技术更为有帮助。要记住,患低白蛋白血症的病畜痊愈得非常慢且伤口反复破溃是很常见的。由于这个原因和肝衰病畜的手术
14、is gen erally contra -n decated on other grounds凝 血问题,麻醉耐受差 ),腹腔探查术必须作为最后的手段,且当然不能在非侵入 性检查之前考虑采用它。电解质钠,钾和氯是三种兽医内科中最常考虑的电解质, 而测定碳酸氢盐的就少得 多了。这些阳离子都是游离地分散在整个细胞外液(血浆,细胞间液和淋巴 )中。当电解质的状态紊乱时,这都一定程度与体液问题有关,因此, 组织真正的问题 是体液/电解质的平衡和状态。正常细胞外液 (和血浆)的电解质的浓度对细胞膜的 正常电活性和体液compartment定容量的维持是必要的。 在食物中的电解质含 量都大超过所需量,
15、而在健康动物中,这些超过的量都通过肾脏或消化道来排泄。 食物中的电解质缺乏在实验室条件下都很难做到, 临床上不会出现, 而正常动物 的分泌量是相当大的, 即使惊人的过量摄入也不会引起临床问题, 除非限制饮水。这意味着临床上的液体 /电解质问题都与饮食因素无关,而与液体的异常丢 失有关,就是液体丢失的量和成分决定所见的电解质的异常方向。例如, 如果只 有纯水从体内丢失(像训练运动员的出汗,喘气的犬) ,所有的血浆电解质浓度 都会升高。如果丢失的体液的电解质浓度与细胞外液是等渗的(出汗的马) ,则 血浆电解质浓度将不会改变, 即使出现绝对的缺乏也是如此。 如果丢失液体的电 解质浓度比细胞外液高(在
16、严重的呕吐期间,就钾和氯而言) ,则血浆电解质浓 度将下降。很难分开讨论每个电解质,但下列是一些与异常的电解质浓度有关的情况。钠正常的血浆中的钠大约为 135155mmol/L 。 钠是一种与水平衡最密切的电解质,而大多数的紊乱都是原发的体液问题。症状一般与体液 compartments 容量的改变有关,特别是中枢神经系统的细胞外 液和细胞内液容量。升高(高钠血症) 在丢失低钠液体时出现,如呕吐,过度喘气和人的出汗。 也可以见于严格限制饮水而限制了钠正常排泄的情况最典型的例子是猪的食 盐中毒。 同样可以想到的是基于盐皮质激素的过度分泌, 库兴氏疾病也是高钠性 的,但在实践中,这并不真正出现,而
17、临床问题主要与过量的糖皮质激素有关。 高钠血症可引起各种中枢神经系统的症状脑压升高(head-press ing,明显的失明,昏迷(由中枢神经系统内的细胞脱水引起) -且血浆钠浓度高于 160mmol/L 是致命性的。 血浆钠浓度的变化率是重要的, 过快地纠正高钠血症也会引起中枢 神经系统的症状。 这是因为血浆渗透压的恢复速度比细胞的渗透压快, 因此脑细 胞会吸收水分而引起水肿。降低(低钠血症) 当丢失高钠的液体时发生 -其最常见的情况是肾衰,这时 肾脏不能浓缩尿液, 且快速流动的尿液也不利于在汉勒袢的有效钠钾交换而引起 产生高钠尿。它也可发生于丢失的含钠液体被低钠液体代替的情况,例如水(经口
18、)或静脉注射葡萄糖盐。其它的主要原因是阿狄森病,盐皮质激素缺乏也可以 引起产生高钠尿。在这种疾病中, 水的丢失也是非常大的, 且还可以出现严重的 低容量血症和循环虚脱。钾钾正常浓度大约为 3.3-5.5mmol/L。钾是一个主要的细胞内阴离子, 它在细胞外的浓度是很低的。 它与水平衡的 关系不如钠密切, 大多数的紊乱直接是由于过量的丢失或分泌减少造成的, 与脱 水无关。症状一般与电活性的损害有关,特别是心脏。升高(高钾血症) 当丢失低钾液体时可以发生该病,升高的程度一般不高, 不会到达危险的程度。 明显的高钾血症的原因几乎总是肾脏排泄钾的失败。 但不 是所有的肾衰病例都会引起血浆钾浓度的升高。
19、较急性的病例(例如肾盂肾炎 )确实可引起高钾血症, 但慢性肾衰病例很快就开始代偿并可能是由于呕吐而发生低 钾血症。 当发现血浆钾浓度升高时, 要考虑的最重要的情况还是阿狄森病。 由于 醛固酮的缺乏,这些疾病都不能排泄钾,且是高钾血症引起细胞外液中的发现。另外,要注意的是持续使用保钾的利尿药 (例如安体舒通,醛固酮的颉抗剂 )可引 起高钾血症。 严重脱水的病畜有时也可能是高钾血症, 这是由于肾灌注的严重下 降引起排泄的失败造成的, 但由于这些病例中的大多数都会呕吐, 高钾血症就更 常见了。当血浆钾浓度接近或超过 7mmol/L 时,就必须把它当作急症,因为细胞外 液中钾浓度这么高很容易引起心脏停
20、止 (但在你恐慌之前要记得的是严重溶血的 血浆或采血后 7 小时才与红细胞分离的血浆也会引起血浆钾浓度的假性升高,后者是因为钾会从细胞内逸出 )。治疗方法是静脉注射葡萄糖盐,它可以冲淡钾的 浓度,或通过提高胰岛素来促进钾进入细胞。但如果血浆钠非常低(它常见于这类疾病中 ),葡萄糖盐可能是副作用的,因为它对钠来说是低渗的,必须用等渗 盐来代替。减少(低钾血症 ) 这常见于由于持续高钾液体的丢失。腹泻是最典型的情况, 但要注意的是持续呕吐,甚至没有腹泻也可以引起类似的或更明显的低钾血症。 低钾血症也见于长期用无钾液体治疗的病畜,如用葡萄糖盐或等渗盐。另外, 要 注意的是持续使用促进钾丢失的利尿药
21、(如速尿 )也可引起低钾血症,用这种治疗 的动物测定其血钾浓度是十分重要的 (要注意使用的利尿药类型,因为对用安体 舒通治疗的病畜使用钾补充剂可能是灾难性的)。曾怀疑在奶牛卧倒不起综合征中包含低钾血症。症状包括嗜睡,肌肉无力和心律不齐。就血浆钾而言, 马是个特殊的情况, 其浓度在休息时降低至 2.5mmol/L 也不 无病状, 特别是在吃干草时会引起大量的唾液分泌,从而易出现该情况。 马的汗 中的钾浓度也很高,在持续运动后,血浆钾的水平可降到 2.0mmol/L ,且也无任 何病状。但在积极运动时,血浆钾的水平总是偏高的 (约为 4mmol/L) ,这是由于 血浆不断从肌肉细胞中流出的缘故。在
22、所有其它的动物中, 血浆钾浓度低于 3.5mmol/L 都可以被认为是有临床意 义的,而低于3.0mmol/L是一个action level。最好采用口服方法来恢复低钾血症 动物的钾水平,因为静脉注射所需的钾浓度可能是很危险的(林格氏液或乳酸林格氏液含 4.0mmol/L 钾,它用于维持体液是相当安全和正确的, 但不能改善已有 的低钾血症的状况 )。但低钾性呕吐或腹泻的病畜需要用静脉注射 Darrow 液来治 疗(30mmol/L的K+),输时要慢。氯正常的血浆氯浓度约为100-115mmol/L(猫可高达140mmol/L)。氯与电解质的关系不密切, 但常可以提供十分重要的信息。 作为一个阴
23、离子, 它的浓度受其它主要阴离子 (碳酸氢根 )的浓度影响。这意味着在碳酸氢盐浓度降 低的酸中毒动物中, 氯离子浓度一般都相当高, 而在碳酸氢盐浓度升高的碱中毒 动物中,氯离子的浓度一般非常低 (维持阴离子和阳离子的平衡 )。不存在明显的 酸碱紊乱时,血浆的氯浓度与钠离子浓度一般是平行的。氯离子异常(与钠不相等或酸碱紊乱 )的特异的症状尚未发现。升高(高氯血症) 它发生于酸中毒中 (见上面),也常见于几乎所有与低钠血症 有关的疾病。要注意的是用氯离子浓度来评估脱水的严重程度 (基于水丢失会引 起钠离子浓度的升高的假设 )是无效的。减少(低氯血症 ) 它可发生于酸中毒中 (见上面 ) ,另外也常
24、见于与低钠血症有 关的疾病。不伴有低钠血症的低氯血症也可在丢失大量的高氯或低钠液体时发 生。这一般就是盐酸, 即胃的分泌液丢失的缘故, 故在刚吃完后持续的呕吐是其 中可能的原因之一 (但要注意的是在空胃时,呕吐中丢失的主要是钾)。另一种情 况是马某种类型的绞痛,胃肠道的上部被阻塞, 虽然液体没有真正丢失, 但大量 的含氯液体都贮存在胃和上段小肠中。 要注意的是在未知原因的激动或恐惧的马 中,血浆氯浓度都会明显下降 (在奔跑后,马的血浆氯浓度降至 85-90mmol/L 是 正常的)。治疗氯的紊乱主要是纠正酸碱平衡和钠的异常, 而不是特异地纠正离子本身 的浓度。总 CO 2正常的血浆浓度约为20
25、-30mmol/L(猫的较低)。总 CO2 唯一直接与酸碱状态有关的测定项目,它只需要在普通静脉中采出 的血浆就可以测定了,血气分析无需用特殊的方法来采血。大多数血浆中的总 CO2实际上是碳酸氢根(HC03)。该项目的测定有其本身的局限性,但在有代谢紊乱的病畜中是绝对有用的。 在这些疾病中, 它的测定足以证明存在酸中毒或碱中 毒,并提供关于疾病的严重程度的信息。 当在治疗有严重呕吐或腹泻疾病的动物 时,该测定的使用是十分有帮助的。单独测定总C02 在评估呼吸性酸碱紊乱时没有什么帮助。液体治疗 液体或电解质治疗的一般步骤包括对合理的和不合理丢失的评估以及估计 维持量和计算水(ml)和电解质(mm
26、ol)的需要量。然后把它转化为这样或那样的液 体的毫升数。这当然是个合理的方法,且在人医院也是这样做的。但 practical con siderati on in veteri nary practice mea n that很艮少保存有合适的液体治疗表,而没 有这些,就很容易使液体治疗变得十分胡乱。液体的量通常不是主要的问题。 基于皮肤弹性和浆粘膜外观等, 对体内缺乏 液体的诊断也不是件难事,并用液体治疗直至这些症状已经改善,while notperfectly scientific ,通常是合理有效的。 实验室检查 (PCV 和血浆蛋白 )可以去除许 多不必要的猜测,是十分有帮助的。常出
27、错的问题是液体的选择。在临床上常见的商品化静脉注射液有:1 林格氏液:钠,钾,氯含量与细胞外液相同。用于维持。(林格氏液一般存贮得较少,因为临床上乳酸林格氏液用得较多。 )2 乳酸林格氏液:钠,钾,氯含量与细胞外液相同,另外还有乳酸 (提供碳酸 氢盐 )。用于维持和纠正酸中毒。3 等渗盐:钠比细胞外液稍高,氯比细胞外液高很多,无钾。可纠正低钠血 症,但也会降低钾的水平, 所以长期使用时必须注意。 如果用它补充了过多的钠, 会由于排泄的增多而造成真性的脱水。4 糖盐水:钠和氯都大大低于细胞外液,无钾,液体的渗透压性是通过添加糖来达到的。 用于只有脱水而无电解质丢失的病例中补充体液, 可纠正高钠血
28、症 和高钾血症。葡萄糖只是用于把液体的渗透压提高到适合静脉输液 它提供能量的作用可以忽略。但它可纠正低糖血症, 且在纠正高钾血症中特别有用, 因为 它有仅稀释了钾的水平,而且提高了血浆胰岛素的水平,促进钾进入细胞。 要注 意的是过快地输液会使血浆糖浓度超过肾糖阈,并引起渗透利尿 这是不值得的,因为它还会引起脱水。5 Darrow :钠和氯低于细胞外液,钾非常高。用于治疗低钾血症。输液时 必须缓慢且要避免输液过度,因为如果钾离子浓度过高,心脏会停止跳动。故你应怎样选择液体呢?只通过病史或临床检查很难判断血浆电解质浓度 是否正常 (例如在一个肾衰疾病中,是由钾排泄减少而引起高钾血症还是因呕吐 引起
29、低钾血症? )。在过去这使大家都用乳酸林格氏液,因为它不会引起任何的 危险。但它也不能纠正已存在的问题, 这意味着它不是在任何情况下都是理想的。 当测定钠和钾离子的方法只有火焰分光测定或离子选择电极时, there was very little which the average practice could do about this , 因为从外地实验室得到的结果 已太迟,没有太大的用处了。 但最近出现的反射光度测定法意味着实验室已很容 易就可以测出电解质来。 Kodak Ektachem 可测出所有的四种电解质,包括总 CO2( 十分贵,且对非人类的样品不是很可靠 )。更小和更便宜的
30、Ames Seralyser 当前只能测定钾, but sodium is promised soon 且, 该仪器对动物样品也很可靠。 单 单有了钾就可以免去液体治疗时大量的猜测:1 高钾。如果钠(可能? )是正常或升高就用糖盐水。 如果钠 (可能? )是降低就 用等渗盐,除非钾的情况十分差,必须先用糖盐水和胰岛素治疗。2 低钾。如果只是低于正常范围,即 2.5-3.5mmol/l ,用林格氏液或乳酸林格 氏液就可以了。如果非常低 (低于 2.0mmol/l) ,就必须用 Darrow 液。3 钾正常。 当钠的测定可能是十分有用时,这更取决于液体治疗的目的。 如 果钠降低,就可用等渗盐,如果
31、钠升高,就选择用糖盐水。如果一切都正常,那 用乳酸林格氏液可能是最好的,虽然糖盐水对于短期的治疗可能就足够了。矿物质 钙磷是两种在所有动物中对诊断都十分重要的的矿物质,而镁,铜, 钴和硒 只在反刍动物中才重要 (除了在非常罕见的情况下 )。像电解质一样,矿物质在维 持一种或另一种的电活性中是十分重要的, 它的异常会引起神经症状或肌肉收缩 无力等症状。它们,特别是钙磷也是重要结构的组成成分,特别是在骨骼中。与 电解质不同的是, 恰当的饮食水平在维持矿物质平衡是十分重要的, 且食物中的 缺乏经常是引起矿物质疾病的潜在原因。 最重要的钙磷代谢调节是通过甲状旁腺 激素,维生素 D 和降钙素进行,这似乎
32、与临床无关。钙正常的血浆浓度约为 2-3mmol/L( 马为 2.5-3.5mmol/L) 。钙在神经肌肉交接处的传播和肌肉中传播收缩冲动都是十分重要的。 它还是 骨骼的重要组成成分。大约一半的血浆钙是游离的,这是有活性的部分, 另一半 是无活性的,与白蛋白相结合在一起。升高(高钙血症 ) 它比低钙血症更不常见。轻度的高钙血症可能是由于血浆 中白蛋白的浓度升高的结果 (例如脱水 )或是在采血时静脉过度郁积。在兽医实践 中,最可能引起高钙血症的原因是用硼酸葡萄糖酸钙治疗低钙血症过度(农场主经常在寻求兽医帮助之前先自己用它来治疗 ),但真正的高钙血症几乎总是由于 各种类型的甲状旁腺机能亢进引起的。
33、 通常由甲状旁腺瘤引起的原发性的甲状旁 腺机能亢进与由完全不同的组织的肿瘤 ( 通常是纵膈淋巴瘤 )引起甲状旁腺激素 生成造成的原发性假性甲状旁腺机能亢进在临床上都是十分相似的。 在严重的甲 状腺机能亢进中存在高钙血症是很不常见的。 高钙血症存在的主要症状通常是多 尿,这是因为循环中高浓度的钙会干扰正常的尿液浓缩机制, 所以也会引起烦渴。与其它引起烦渴或多尿的原因相比, 高钙血症是不常见的, 但最好还是对出 现该症状的动物检查一下钙的浓度, 否则确实发生的小概率情况可能被错过。 一 旦证实是高钙血症,用放射线来检查肿瘤通常最能找出病因。除了烦渴, 高钙血 症的其它临床症状包括便秘和腹痛 (由神
34、经肌肉活性的抑制引起的 ),细胞外液的 改变和在严重时还可出现心脏病。降低(低钙血症 ) 这是到目前为止最常见的钙的异常,可由几种原因引起。1 低白蛋白血症。当血浆白蛋白降低时,依赖蛋白的钙就降低了。低钙血症 只是中度的,且当游离的钙不受影响时, 它常是无症状的。 但当低钙血症是由白 蛋白的丢失引起时, 在一定时间内依赖于这种白蛋白的钙的丢失可能会引起真性 的有症状的低钙血症。2 临产的局部麻痹。乳热在乳牛中是十分常见的,在分娩后会马上出现 低钙性搐搦。这是由于泌乳因素, 激素因素和泌乳早期对乳牛的钙的过度需求共 同作用的结果。类似的综合征也发生于其它种类的动物,特别是绵羊, 通常是在 生小羊
35、之前。 母犬 (和少量的猫 )通常在分娩后几周会发病, 但该症状 (在这些疾病 中的惊厥 )也可出现在哺乳期和产前的任何时候。 母马也可在产后 10 天左右或在 断奶后 1-2 天出现。3 慢性肾衰,特别是小动物的。在这些疾病中,它们无法排泄磷,会出现高 磷血症并继发一种血浆钙下降的趋势。 这反过来会刺激甲状旁腺激素, 它可以增 加骨钙 (和磷)的释放,低钙血症就改善了, 但高磷血症就恶化了。结果该疾病 (继 发性肾性甲状旁腺机能亢进 )主要出现的症状是高磷血症而不是低钙血症。4 急性胰腺炎。一些急性胰腺炎会引起低钙血症和搐搦,这有时对该病的诊 断是十分有帮助的。 已提出许多观点来解释该症状的
36、出现, 包括不溶性钙皂的沉 淀,但整个生化过程仍然不完全清楚。 如果在急性发作期可通过静脉注射钙来治 疗,当胰腺炎治愈后,大多数病例都能恢复,但有一例报道说仍存在低钙血症, 需要持续用维生素 D 来治疗。在胰腺炎病例中要注意这一现象,因为不治疗会 发生死亡。磷正常的血浆磷浓度约为 1-2.5mmol/L( 但猪的要远远超过该值 )。 无机磷在许多代谢途径中是十分重要的,特别是在有高能量的化合物参与 时,而且像钙一样, 它也是骨骼的主要组成成分之一。 血浆浓度也是被甲状旁腺 激素和维生素 D 控制,但当甲状旁腺激素直接地提高血浆钙浓度时,它的两种 作用方式对血浆磷浓度起着相反的作用。1 它直接作
37、用于破骨细胞,使之把骨盐释放入循环中,这可增加血浆中钙和 磷的浓度。2 它作用于肾小管细胞,增加磷的排泄。这有降低血浆中磷的浓度的作用, 这反过来(通过大量作用的影响 )又促进骨磷 (和钙)的释放。升高(高磷血症 ) 这在慢性的肾脏疾病中最常见,通常是在小动物中。肾排 泄磷失败从而引起血浆磷的浓度升高。这实际上是通过继发的低钙血症倾向(见前面 )引起甲状旁腺激素分泌增加,这又增加了骨磷的释放,从而使高磷血症恶 化。通过这种方式, 会出现骨骼脱矿物质的恶性循环, 就是所谓的继发性肾性甲 状旁腺机能亢进,且病畜会出现骨骼异常 ( 在严重病例中出现的典型的橡皮爪或 骨营养不良性纤维肉瘤 )。要注意的
38、是常可见猪有的无机磷浓度升高,甚至高达 5mmol/L 或更高,但无临 床症状。这可能是食物的影响,但尚未作充分的查。降低(低磷血症 ) 这种典型的低磷血症在兽医中称为“奶牛卧倒不起症” ,就 是一种奶牛在产后充分治疗低钙血症后仍卧倒不起的病症。 它包含着许多不同的 疾病,其中一部分是低磷种症引起的。这些奶牛清醒,能吃喝,反刍,排粪尿, 且无其它内科或外科疾病 (例如子宫炎,乳房炎或骨折 ),但就是不能站立。营养性的钙 /磷/维生素 D 异常,继发性营养性甲状旁腺机能亢进,软骨病和 纤维肉瘤性骨炎在食物中缺乏磷的情况下,会出现低磷血症。除此之外,在上述的疾病中血 浆中的钙和磷的浓度都是相当复杂
39、的问题,对其详细的讨论已超出本书的范围。 最主要的问题是自我平衡机制,特别是甲状旁腺激素,它是十分有效的, 且在一 定的程度上, 其相互作用是很复杂的, 结果即使是有严重骨骼疾病的动物的血浆 钙和磷浓度都是正常的。 有时自我平衡机制确实会引起血浆浓度向所预料的相反 的方向变化。特别是食物中钙磷比率过低, 即钙缺乏或磷过多, 都会引起继发性 营养性甲状旁腺机能亢进。 这通常最终会导致血浆钙浓度处于正常范围之内, 而 血浆磷的浓度就取决于甲状旁腺激素对磷作用的两种机制中的哪一种占优势。 这 随动物种类,年龄和疾病阶段的不同而不同。 如果骨骼代谢影响占优势, 则会出 现高磷血症,如果肾的作用占优势
40、(促进磷的排泄 ),则会出现低磷血症。有时甚 至在严重的疾病中也不表现出血浆矿物质异常。为了弥补这类疾病中血浆化验的不可靠性,有时可以采用尿液分析,且如果 合理使用是十分有帮助的。但这需要 24小时的样品, and attempts to circumvent this and interpret results of spot urine samples(清除率)在算术上是可疑的。其它 的化验, 如评估血浆中的甲状旁腺激素也是十分有用的,但一般来说, 生化诊断 营养性钙 /磷/维生素经 D 疾病是困难的, 而最新的进展都是调查食物中的真实含 量。镁正常血浆浓度约为 1-2mmol/L 。在单
41、胃动物中镁的代谢异常是很少见的,但在反刍动物 (特别是牛 )疾病中, 特别是镁缺乏,是很常见的。 可能由于镁的疾病在人中很少见, 它是相对为人了 解较少的矿物质,而关于自我调节机制等方面的信息也很缺乏。升高(高镁血症) 这在任何动物中都很少见,通常是与其它矿物质异常并 发。最常见的原因是伴有高钾血症的急性的肾衰。临床上, 高镁血症可以引起肌 肉无力,但不常见且被研究得很少。降低(低镁血症) 这在牛中是非常觉的,且也常见于羊。这主要是由于食 物中的镁缺乏引起的,但发病的两种形式取决于缺乏发生的缓急程度。 青草搐 搦最常见于奶牛第一次吃春天的青草时。 这时有个从一定量的合理的矿物质平 衡到高能量,
42、高蛋白和低镁的状态的突然转变。 奶牛可见急性的惊厥, 对用镁盐 治疗的效果是明显的。临床病例中血浆镁浓度非常低(低于0.05mmol/L),但由于 突然发生,那些没有发生的牛通常是正常的。 当牛发生低镁血症时, 这是持续的 低镁食物是顶点, 且在这种疾病中, 对正常的牛进行检查发现其血浆镁浓度低于 正常的水平。各种各样的辅助方法已用于预防该病, 如瘤胃内的镁弹和打扫草场。当在单胃动物中发生低镁血症时 (非常少见 ),一般是由于严重腹泻的结果。铜正常的铜浓度约为15-30卩mol/L。像镁一样,铜代谢的疾病几乎都发生于反刍动物,且食物摄入不合理几乎是 所有疾病的主要原因。升高(高铜血症,铜中毒
43、) 它主要发生于舍饲羊, 其特征是急性发生溶血性贫 血。羊对食物的铜过量特别敏感, 且很难确定舍饲羊的饲料的配方, 因为它对铜 的耐受量是非常低的。 当羊在一个时期内摄入过量的铜时, 血浆铜浓度不会过度 升高,因为铜被贮存于肝中。 但肝只能贮存一定量的铜, 最终会把铜突然释放入 血。这可能是自然发生的,但也常与应激有关,例如采血或免疫。血浆铜浓度快 速升高, 而这直接可以引起红细胞破裂。 症状都是那些急性溶血性贫血的症状 - 心动过速,呼吸困难,黄疸,血红蛋白性血尿,苍白和突然死亡。因此这种慢性 中毒疾病临床上可以引起突然发病。 在这些临床病例中, 检测血浆铜浓度是有诊 断意义的,在一些病例中
44、,它可以高达 100卩mol/L(且死后检查贮存铜的肝也可 以做出诊断 ),这些检测在疾病的无症状发展期时预言它的存在是没有价值的。 血浆中ALT浓度的升高在发生铜中毒的羊中也有报道(ALT和其它酶一起标志着 有肝细胞损伤或坏死 )且肝的活组织检查当然是十分有用的,但考虑到临床该病 的发生与应激有关,对可疑的羊采取该方法是有疑问的。降低(低铜血症, 铜缺乏)这在羊和牛中都常见, 与在低劣的草场上放牧有关。 牛的症状为体重减轻,不兴旺和特征性黑毛动物的毛色素丢失是十分明显的(黑色的动物变得铁锈色,特别是眼睛周围 )。由于血红素形成受阻,出现小红细胞 性低色素性贫血。羊的症状也类似, 特别是在铜缺
45、乏发生于羊羔时, 会出现先天 性的运动障碍或在出生后几周内出现运动障碍 凹背。铜缺乏的临床症状通常伴有血浆铜浓度低于 10卩mol/L症状。但类似的低铜 水平也见于临床明显健康的动物, 虽然给这些动物补充铜可以使它们生长得更好 (这证明它们是亚临床的缺铜 ),但这使在一些疾病中很难确定临床症状是否是铜 缺乏的直接结果。钴钴在维生素 B12 的形成中是十分重要的,且由于各种原因的影响,钴缺乏只 发生于反刍动物。由于瘤胃对维生素B12的需要,就要求在食物中摄入足量的钻, 故于放牧于缺钴牧场 (在苏格兰相当常见 )上牛羊的易发。动物表现为生长缓慢, 体重减轻和消瘦,甚至在牧草充足的情况下也是如此,出
46、现正常细胞性的, 正常 色素性贫血 (但这可能被脱水所掩盖 )。钻缺乏的临床症状是血浆中钻和维生素 B12 的量降低。 由于血浆钻的浓度很低以至于精确的测定是相当困难的, 所以它的许 多数据都无法确定。治疗是通过口服钻或注射维生素B12进行。钻中毒一般不会发生,因为中毒的剂量是需求量的 100倍。硒这种矿物质的代谢与维生素 E 有关,且对肌肉的正常功能是十分重要的,包 括骨骼肌和心肌。 众所周知牛羊白肌病的发生 肌肉营养失调 是由食物的慢性 硒缺乏引起的。但还有一些疑问是小动物的一些心肌炎也可能与硒/维生素 E 有关。用原子吸收分光光度计来测定血浆中硒的浓度是可行的, 更常用的是通过测 定谷胱
47、苷肽过氧化物酶来评估硒的量, 这种红细胞酶的每个酶分子中含有四个硒 原子。这种酶的活性与血浆硒正常或低于正常的浓度密切相关。 谷胱苷肽过氧化 物酶和它的解释将在临床酶学中讨论 (121 页)。含氮物质 除了血浆蛋白之外, 血浆中有诊断意义的含氮物质是与氮的排泄有关的代谢 产物它们是尿素,肌酐和氨。尿酸在兽医内科中通常认为是没有诊断意义。尿素正常的血浆浓度约为 3-8mmol/L( 猫和一些冷血马的可高达 15mmol/L) 。要注 意的是当尿素的值用老单位表示时, 可能会混淆。 有两种尿素浓度的重量表示方 法都表示为 mg/100ml。一个是直接的每 100ml的尿素的毫克量,另一种是每 10
48、0ml中尿素氮的毫克量,即BUN(尿素氮)。在这两个单位中的数量是不相同的 (明显的一个整个分子量要大于其内含的两个氮原子的量),所以知道在一个病例中是用哪个单位表示是十分重要的。最安全的方法是把所有的数据都转换为 SI 单位(每升中尿素的mmol数),但这也需要系数转换方面的知识(尿素单位是0.17, 尿素氮单位是 0.36),但在一些地方存在的不良倾向是把尿素当作尿素氮的同义 词,而不知道其真正代表的意思。 如果存在疑问, 美国的版本通常是用尿素氮表 示的,它像美国起源的仪器一样 (如伏安计 ),但英国临床人员有时意味着是尿素, 即使有时嘴里说多少 mmol/L 的尿素氮也是如此,有种相反
49、的意思。尿素是在肝中形成的含氮代谢产物, 是氨基酸代谢的终产物 (图 4.2)。尿素在 肝中形成以后,就在血浆中被运送到肾脏, 接着被排泄入尿。 这一过渡的尿素就 是检测到的血浆中的尿素量, 因此,血浆中的尿素浓度可受许多不同的因素影响。食物因素1 食物中过多的蛋白会引起去氨基的增加,并会使血浆中尿素浓度升高但其浓度不会升得十分高 在多数动物中仅为 7-10mmol/L。2. 食物中蛋白质质量低劣也有同样的效果一在没有essential氨基酸时, non-esse ntial氨基酸会被去氨基,从而引起血浆尿素浓度的轻度升高。3. 碳水化合物的缺乏。当食物中没有足够的能量时,体内贮存的蛋白质(起
50、 初是肝内贮存的蛋白质 )将会由于其所含的碳链而被去氨基。在饥饿,特别是存 在脱水的病例中,血浆尿素浓度可以高达 15,甚至是 20mmol/L。4. 食物中低水平的蛋白质可以引起血浆尿素浓度减少至1-3mmol/L,but seepoint 2 above 。这些食物影响是包括反刍动物的“代谢 profiles 在”内的原因。但其解释不是完全直接的,必须考虑到血浆蛋白的浓度和其它因素。尿素循环失败 (高氨血症 )尿素循环的目的是把有毒的氨离子转化为用于排泄的无毒尿素分子。失败会引起氨在体内蓄积,同时出现低血浆尿素浓度,约为0.5-2.5mmol/L。过量的氨 会引起各种奇异的中枢神经系统症状
51、(在小孩中可引起head-press ing攻击行为, 昏迷和精神延迟 )。但要注意的是用尿素来诊断这类疾病是不可靠的。一些动物 的尿素水平正常就是很低的,这是由于个体的代谢 quirk 的原因,而由于肾脏的 问题,一些真正患高氨血症病畜的尿素浓度可能正常或稍升高。 因此当发现血浆 尿素浓度降低及一些病例中怀疑有高氨血症时, 无论尿素是否降低, 正确的方法 是测定氨本身的浓度 (且如果是正常的话, 就忘记它)。有三种情况 (门腔静脉短路, 先天性尿素循环异常和肝衰后期 )将在下列讨论。肾机能不全这导致尿素排泄失败,且血浆尿素浓度升高:1 肾灌注不良。这可以被相当严重的脱水或心机能不全引起。肾本
52、身是没有 问题的,随着灌注不良的严重程度不同, 血浆尿素浓度升高至 15-35mmol/L。 当疾病改善时,血浆尿素浓度将下降,这也是监测慢性心衰治疗效果的一种 有效方法。但要注意的是当灌注不良十分严重或肾缺氧时间太长时,会出现 原发性的肾衰 在这些病例中,血浆尿素浓度将持续升高到 35mmol/L 。2 肾衰。对肾衰的诊断是测定血浆尿素浓度最常见的原因,特别是小动物, 它的渐进性慢性间质性肾炎是常见的。 血浆尿素浓度可以随严重程度的不同 而从正常范围的上限到高达100mmol/L。由于存在各种各样的病理学情况, 过度地把它当作一个诊断指针是很危险的,特别是刚做出诊断时, but some g
53、eneral points can be made在一些急性或像肾盂肾炎的那样的可逆病例中, 即使尿素严重升高,也值得进行试验性治疗。治疗必须针对恢复正常的水和 电解质平衡 (见前面的电解质 ),另外还要解除疾病的病因 (如用抗生素治疗肾 盂肾炎)。在慢性病例中, 预后取决于疾病的严重程度。 当尿素浓度只有轻度 升高时(低于20mmol/L),治疗的效果可能是很好的一它们随着血浆尿素的升 高而恶化,当血浆尿素水平高于 60mmol/L 时,就没希望了 (尚无肾移植技术 ), 建议安乐死。治疗主要是喂低蛋白,低钾,低镁,低磷的食物,从而降低肾脏的排泄压力 自由饮水是重要的,因为这些病畜通常不能通
54、过浓缩尿液来保持水分,如果饮水受限制时,会出现严重的脱水3 尿道阻塞。由于对肾产生压力且血浆尿素浓度可能上升到 60mmol/L 或更 高,故会引起急性的肾衰。这在临床上不难做出诊断 (扩张,膀胱疼痛;持续 的收缩,只有少量或没有尿液流过 ),如果阻塞被排除,该通常是可逆的。4 膀胱破裂。 严格的说这是排泄不能而不是肾机能不全。 它常见于腹壁外伤, 引起腹腔积尿。这可使血浆尿素浓度很快升高到 100mmol/L 以上。很明显, 如果用外科修复膀胱的话,这种情况是可逆的,但麻醉尿毒症的病畜是十分 危险的,而且到达这个阶段后,其预后也不好。在手术前用腹膜透析处理可 以明显提高成功率。因此可以认为肾
55、衰实际上只是可以影响血浆尿素浓度的疾病之一。在一个病 例未做出确诊之前,把所有的可能的原因都记在心中是十分重要的,并考虑 其它更特异的检测方法来诊断它。 特别是要当心基于尿素浓度升高把心脏疾 病误诊为肾衰的情况。肌酐正常的血浆浓度低于150卩mol/L。肌酐,像尿素一样,也是由肾排泄的一种氮的代谢产物,但它不是氨基酸的 代谢产物,而是肌氨酸的代谢产物。肌氨酸是存在于肌肉中的一种物质,它 与高能量的代谢有关, 其作用是稳定高能磷酸键, 使之不会被很快消耗 (见图 4.3)。这种反应是可逆的,且肌氨酸不会因一时的需要而自动排泄出来。肌 氨酸以一定的速率持续缓慢地分解代谢,该速率只与个体的肌肉量有关
56、,实 际上就是肌酐以恒定的量持续进入血浆, 它不受肌肉活性或肌肉损伤变化的 影响。因此血浆肌酐浓度的变化实际上只与肌酐的排泄有关,也就是说,它 们反映了肾的功能。 (与相关的肌酸激酶相比, 它的名称与肌酐相似且其代谢 也与肌酐有关,却在血浆中用作肌肉损伤的标志的 在临床生化上,它们是 不相关的两种物质。 )因此,像尿素一样, 血浆肌酐也用于检测肾脏的疾病。 它稍与尿素有所不同,要得到肾功能的最大信息时,一般同时检测尿素和肌酐。1 血浆肌酐深度不受食物和任何可以影响肝和尿素循环的因素影响。2 在疾病初期,它比尿素升高得更快,而好转时,也降得更快 因此同时测 定它们可以得到一些疾病的过程和进展的信
57、息。3 当出现肾前性肾功能紊乱 ( 心衰或脱水 )时,它比尿素的变化更小,而当存 在原发性的肾衰时,它升高得更多 换句话说,它作为肾功能的指针比尿素 更敏感,也是更好的预后指针。但既然肌酐比尿素对肾衰更特异更敏感,为什么还要同时测定尿素呢?1 肌酐会在血浆样品中变质,必须在当天进行分析。因此从老样品中得到的 正常结果不是绝对可靠的。2 最常用的检测肌酐的方法, Jaffe alkaline picrate 反应,对其他物质的干扰十 分敏感,如胆红素(可明显地降低肌酐深度 )和头孢抗生素 (可明显地增加肌酐 的浓度)。所以存在这些物质时,尿素就成为了检测的选择。3 由于尿素受许多不同因素影响,故
58、血浆尿素的测定也可以提供比肌酐更多 关于病畜的信息。对血浆肌酐结果的解释是相当直接的一降低没有临床意义,增加到 250卩mol/L左右时,可能是肾前性的原因引起的(脱水或心衰),超过该值时,肾几 乎都是有问题的 (除非存在膀胱破裂或尿道阻塞 ),当血浆肌酐的浓度超过 500 卩mol/L时,情况就十分严重了。浓度超过 1000卩mol/L的情况见于肾衰后 期,膀胱破裂和尿道阻塞。氨大多数动物正常血浆氨浓度都低于 60卩mol/L 0要注意的是血和血浆中的氨浓度都是非常不稳定的。原因是采血结束后,尿 素就开始分解为氨 这不足以影响尿素测定的准确性,因为只有一小部分尿 素被分解,却足以引起氨浓度明显的升高,使一个其实是正常的血样有了高 氨血症的假像(分解O.lmmol的尿素可以产生200卩mol/L的氨)。为了避免这 种情况的发生,血样必须用 EDTA 抗凝(而不是肝素 ),迅速放入冰块中,然 后进行离心,血浆的分离必须在采血后 30分钟内进行。血浆必须冷冻保存, 并在 3 天内进行分析。因此如果有离心机的话,可以先离
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