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脑声常谈：常见啮齿类动物行为学实验在抑郁研究中的应用（1）

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2024-09-14 12:31

与抑郁症直接相关的行为学监测指标，包括强迫游泳实验（forced swim test）、悬尾试验（tail suspension test）等；与探究相关的实验包括开场实验（open field test）、Y迷宫实验（Y maze spontaneous altern）等；与焦虑相关的实验包括高架十字迷宫实验（elevat ed plus maze）、高架O迷宫实验（elevated zero maze）、爬梯实验（staircase test）等。由于在建立动物模型时，啮齿类动物也会出现像患者一样的欣快感缺失，因此，检测行为学指标还包括和摄食相关的实验，如新奇抑制摄食实验（novelty suppressed feeding test）、蔗糖饮水试验（sucrose preference test）等。因此与学习记忆能力检测相关的行为学也会在抑郁症研究中用到，如经典的Morris水迷宫实验（Morris water maze）、条件位置偏爱实验等（conditioned place preference）。

强迫游泳实验（forced swim test，FST）

强迫游泳实验是一个经典的抑郁状态评价实验。以小鼠为例，当小鼠被迫进入一个有限空间游泳时，开始是呈现奋力游泳，企图逃脱的状态，而很快就变成漂浮不动的状态，仅将口鼻露出水面进行呼吸，四肢偶尔滑动以保持身体不下沉，这种状态叫做不动状态，其本质是小鼠放弃了逃脱的希望，也称为行为绝望，抗抑郁药可显著减少动物的不动时间。

大小鼠强迫游泳实验，型号：XR-XQ202 ，上海欣软

实验期间保持安静，光线无明显变化，室温保持在20~25℃。该实验在装有10cm水（23 + 2℃）的透明有机玻璃圆筒（30cm 高×18cm 直径）中进行。实验开始时将小鼠放入水中，持续时间为 6min，视频记录整个过程。在测试结束时，将动物从水中移出并放回笼中，双盲记录每只小鼠后4min的累积不动时间。

开场实验（open field test，OFT）

开场实验是检测小鼠探索性的实验手段，以小鼠为例，实验用开场箱规格为50cm×50cm×35cm，划分出的中心场为25cm×25cm。实验期间保持安静，光线无变化，室温保持在20~25℃。

大小鼠旷场实验箱，型号：XR-XZ301 ，上海欣软

实验时，每次将小鼠放置在开场箱正中央后立即利用VisuTrack动物轨迹行为分析系统 采集5min的小鼠运动轨迹。整体实验结束后通过软件计算出各只小鼠运动总距离（单位：cm）及中心场停留时间比率（单位：%）。当小鼠处于抑郁状态时，自主运动减少，表现为相同时间内移动总距离减少。而进入中心区域的总次数和总时间可以用来评价小鼠的焦虑样行为，小鼠焦虑时进入中心场总次数和总时间均会有所降低，而在进行具有镇静作用的药物研究时，也会出现小鼠的自发运动减少。

高架十字迷宫实验（elevated plus-maze test，EPM）

高架十字迷宫实验利用了鼠类对新环境的探究心理，以小鼠为例，将小鼠放入迷宫后，小鼠会主动探究开臂，同时对高悬的敞开臂环境产生畏惧心理，而抗焦虑药会增进小鼠进入开臂的时间及百分比。

小鼠高架十字迷宫，型号：XR-XG201，上海欣软

小鼠高架十字迷宫（EPM），由两个相对的敞开臂（openarms，35cm×6cm×30cm）和两个相对的闭臂（enclosedarms，35cm×6cm×30cm）组成，闭臂上部未封顶，迷宫中央为6cm×6cm 的开阔部，迷宫离地面 50cm。实验于每天 13:00～18:00安静环境下进行。给药后60min，将每只小鼠放入一个 60cm×60cm×35cm 塑料盒中，让其熟悉环境5min后再置于迷宫中央，记录 5min 内小鼠分别进入开臂和闭臂的次数以及在两臂内的滞留时间，计算各组小鼠进入开臂的次数（openarmsentries，OE）和在开臂停留时间（open-armstime， OT）分别占进入各臂总次数和两臂停留总时间的百分比（OE%和OT%）。

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