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伟大的小白鼠，谢谢你！

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2024-08-10 01:05

20世纪初，小白鼠被广泛用于遗传学、发生学和肿瘤学等领域的研究工作。据说，世界上第一个近交系小鼠是1909年采用近亲繁育方法培育而成的DBA小鼠。1913年，研究人员又培育出白化小鼠，即目前被广泛使用的BALB/c小鼠（俗称“小白鼠”）。

“又被当作小白鼠了”是我们经常听到的调侃话，常指被迫尝试新鲜事物。今天，我们就来谈谈小白鼠。

小白鼠属于哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属，小白鼠生活环境很不错，实验室里常年恒温恒湿，小白鼠适应能力很差，它不会出汗，所以不耐寒热，对声音和强光敏感。小白鼠看起来比较可爱，面部尖尖，眼睛红红，有19根胡须，成年小白鼠一般20g左右，体长约11cm，体长与尾长通常相等。

小白鼠成为优质实验品的历史渊源

原来，小鼠来源于野生鼷（xī）鼠，从17世纪开始用于解剖学研究及动物实验。

1900年，尘封30多年的孟德尔遗传定律被重新发现，生命科学家纷纷开始在不同物种中验证这一遗传定律。小鼠作为哺乳动物一员，成为研究对象之一。

而在远隔重洋的北美洲，一个名叫阿比·拉斯罗普（Abbie Lathrop）的退休女教师在美国马萨诸塞的格兰比创办了一家农场，饲养家禽。几年后，农场亏本，拉斯罗普女士不得已开始饲养花枝鼠，专门卖给宠物鼠爱好者。

1908年，拉斯罗普注意到一些花枝鼠长了肿瘤。于是，她把这些生病的花枝鼠送到宾夕法尼亚大学的癌症研究人员里奥·勒布(Leo Loeb)那里，勒布证实这些小鼠得了癌症。小鼠开始被逐渐用于部分癌症的研究，并在实验室中崭露头角。

起先，拉斯罗普的宠物鼠生意规模很小。在她获得一对日本华尔兹鼠后，小耗子们开始发挥啮齿类哺乳动物的生殖优势，在宇宙天地之间和谐地啪啪啪。伴随着小鼠和谐社会到来，拉斯罗普的生意逐渐出现转机。不久之后，拉斯罗普发现，她的客户除了宠物鼠爱好者，还有来自哈佛大学及其他研究机构的科学家。

由于拉斯罗普的小鼠繁殖计划详细，而且饲养记录完备。很快，她饲养的小鼠成了科研人员的心头好。

当时，美国著名遗传学家威廉·欧内斯特·卡斯尔（William Ernest Castle）在哈佛大学的布塞研究所（Bussey Institute，后并入哈佛植物园）任所长。卡斯尔购买了拉斯罗普家的小鼠，用于开展孟德尔遗传定律和肿瘤方面的研究。

但由于这些小鼠的遗传背景比较复杂，一定程度上增加了实验的变异性。为解决这个问题，1907年，卡斯尔让自己的学生克拉伦斯·库克·利特尔（ Clarence Cook Little）用小鼠开展遗传学相关研究。

为了避免遗传背景差异对实验结果造成影响，利特尔对拉斯罗普饲养的宠物鼠采取了强制措施。利特尔人为圈地，连续让全同胞兄妹开展XXOO运动，以此获得等位基因纯合、遗传背景相似的近交系小鼠。

近交系是指近交程度相当于20代以上连续全同胞或亲子交配近交系数达到98.6%以上，群体基因达到高度纯合和稳定的动物群，品系内所有个体均可追溯到同一祖先。近交系动物的应用推动了遗传学、肿瘤学、免疫学等学科发展。

1909年，利特尔培育出了第一个近亲繁殖的小鼠株系（近交系小鼠）DBA（Dilute Brown non-Agouti）。小鼠DBA株系被公认为是第一个现代实验小鼠株系。至此，实验小鼠真正诞生！而DBA株系，至今仍然是重要的动物模型。1929年，利特尔成立了著名的美国杰克逊实验室，在小鼠的繁育、小鼠遗传学和在研究中如何选择运用实验小鼠方面积累了大量知识和经验。

小白鼠一点也不简单

小白鼠可不是只有一个品种，它根据不同的来源和特征又分为不同的品种、品系，如近交系、封闭群、杂交群、突变系等等，应用的范围差别很大。

近交群就是个体基因组中99%以上的等位基因点为纯合，也就是我们常说的“纯种”的，它至少经过连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有的小鼠都可以追溯到共同祖先，这些小鼠基因型一致，遗传特性相同。封闭群又叫远交群，是以非近亲交配的方式进行繁殖的，这类小鼠容易繁殖，避免了近交系的衰退现象的出现。

小白鼠可不一定都是白色的，比如C57BL就是黑色的，DBA是淡棕色，C3H就是普通老鼠的灰颜色。还有一些基因突变小鼠，如裸小鼠，它是无毛裸体的。

小白鼠广泛用于研究人类遗传性疾病的动物模型，也广泛用于血清、疫苗等生物制品的检定，以及各种药物的效价测定等等，比如，利用小白鼠瞳孔放大作用测试药物对交感神经的影响，用小白鼠热板技术引起的后爪运动或机械压尾来评价止痛药物的药效等。

进入21世纪，全世界医学工作者加大了对肿瘤发病机制的研究，小白鼠发挥了重要作用。有的小白鼠可以做为癌细胞的“试管”，这些小白鼠产生的肿瘤与人体肿瘤十分相似，对研究肿瘤的病因、病机及筛选抗癌药物都有极大的帮助。

随着经济发展，我国将进入了老龄化社会，小白鼠在老年病、慢性病研究方面也广泛应用，如糖尿病、高血脂、心血管系统疾病等等。

小白鼠为何成为实验室的“香饽饽”

众所周知，很多实验室里都有小鼠上蹿下跳的身影。确实，在目前的实验动物中，小鼠用量最大、用途最多。

首先，我们都知道小白鼠是很便宜的，用来当实验品比较便宜，而且小白鼠没有什么药用价值，也不能吃，所以除了供人们玩乐以外也没什么了。小白鼠性情温顺，易于抓捕，一般不会咬人，方便饲养管理，科学家容易控制。要是用狮子老虎做实验动物，一个不小心就成了它们的腹中之物。

然后就是它的繁殖数量较大，基本上一只公的小白鼠每年都可以生上百只幼小的白鼠，又专家专门实验过，一只母的白鼠最多每年可以生出来160只的小白鼠仔，所以这个看起来数量是十分客观的，即使科学家们再怎么实验，也不至于让白鼠灭绝掉，这也是科学家们敢大肆用小白鼠实验的其中一个原因。

还有就是小白鼠虽然看起来很小，跟人类也搭不上什么边，但是它是科学家做过的许多动物实验中最接近人体的一种了，所以也是最适合用来食用药品之类的，这样才好用在人类身上，也不会出现什么意外。

所以其他更好的动物没有小白鼠接近人类体制，接近人类体制的又过于庞大而且濒临灭绝，并且过于庞大，再加上我们人类的病理机能与老鼠的相似度接近百分之八十，所以也就更加成为了我们选择它来当实验品的原因了。

最后，这与一个著名的实验理念有关。1959年，动物学家W.M.S.Russell和微生物学家R.L.Burch发表了《仁慈实验技术原理》，提出以“减少(Reduction)、替代(Replacement)、优化（Refinement）”，即3R理论。这个理论强调，实验时以低等动物替代高等动物，或用小动物替代大动物。小鼠作为幼小的低等动物，为人类科学事业挺身而出。

所以综合以上，小白鼠是最好的实验品了。