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猫急慢性肾衰诊疗指南:症状,诱发源,诊疗

众所周知,肾衰在当前猫临床上较为常见,且大多治疗周期长,对猫本身损害较大。急性肾衰多为急性症状,猫在疾病初期即出现明显的异常表现。慢性肾衰症状多为渐进式,难以根据其临床症状在疾病早期发现异常。故了解并熟悉急慢性肾衰的病因及其相关疾病,及目前国内外肾衰诊疗研究现状,对于猫肾衰的临床诊疗及发展有重要意义。

1. 肾衰的症状及发病机制

1.1 急性肾衰

急性肾衰(Acute Kidney Injury,AKI)以肾小球、肾小管和/或肾小管间质损伤为特征,据 2008 年报道,该疾病与同伴动物 50%~60%的死亡率有关[1]。根据其损伤来源和区域可分为三类:肾前性、肾性及肾后性[2]。肾前性衰竭是由肾供血量超出肾脏可调控范围而引发,以供血不足为主因,患猫脱水也可导致,脱水情况缓解可有效降低肾损伤程度;肾后性衰竭的病因包括肾、输尿管和尿道阻塞、尿液外渗、中毒、感染等[3]。前两种类型的急性肾衰需及时缓解其急性病症,否则可能发展为较严重的肾性肾衰,大多无法完全治愈且极有可能转为慢性肾衰。

猫急性肾衰临床多表现为突发急性症状、厌食、呕吐等。肾后性肾衰,特别是伴有尿道梗阻的患猫多表现为腹部膨大、敏感等现象,若尿量过多致膀胱涨裂,患猫在腹膜炎和尿毒症症状出现前 24h 内会有短暂的舒适期[4]。急性肾衰的临床症状多会在 1d 内出现,患猫的先发疾病、损伤或其他表面症状可能会掩盖肾损伤情况,故临床诊疗需考虑相关情况,避免漏诊。

1.2 慢性肾衰

慢性肾脏病(CKD)在猫中很常见,患病率估计为1.6%至20%[5]。尽管CKD在各个年龄段均可发生,但其患病率随着年龄的增长而增加[6],15岁以上的猫中高达80%患有CKD,因此被认为是老年猫的主要死亡原因[7]。年龄、品种、疫苗接种、高血压、蛋白尿和急性肾损伤(AKI),都与CKD的发病有关[8]。前些年由于缺乏肾功能下降的早期敏感标志物,猫的CKD通常在病程中晚期被诊断出来,此时功能损伤已经超过代偿机制,对肾实质已经发生了实质性的不可逆损伤,但是随着宠物医疗行业的发展,胱抑素C的上市,使CKD在早期即可被诊断。

CKD在本质上是进行性的,其特征是肾功能的持续下降。如蛋白尿和高磷血症等高危因子都与其进展有关[9];到目前为止CKD的发病机制尚未完全确定,很可能是多因素导致的。CKD的进展可能是相对稳定的,并伴有持续的内在肾脏损伤,或者,进展可能是不同程度的AKI连续发作的结果。后者可能仍未被诊断,特别是在由于代偿性适应而导致的疾病的早期阶段,或与临床体征相关,特别是在代偿性机制已经耗尽的晚期阶段。[10]因此,该疾病的临床表现取决于CKD的发生阶段和急性损伤的严重程度。

患有CKD稳定的动物经常经历肾功能的急性下降(称为“急性CKD”[ACKD])。其发病机制、临床表现和实验室检查结果类似于AKI.临床上,ACKD与AKI的分化具有挑战性。虽然ACKD被怀疑在猫中常见,但其病因、病程和短期和长期预后并没有详细的资料记载,而猫CKD和AKI有很好的特征。[11]

回顾性分析耶路撒冷2017年至2019年间罗伯特·h·史密斯兽医学院诊断为ACKD的猫的诊疗记录可以发现,被诊断为ACKD的猫的临床表现类似于AKI,其中最常见的表现包括嗜睡、厌食和呕吐。同时都会发生的氮血症,这可能会使某些情况下区分ACKD和AKI难度较大。但是,该记录中39%的患者出现的体重减轻更像是CKD的特征,所以,当患猫存在体重减轻时,可能有助于区分ACKD和AKI。

2. 诱发猫肾衰的常见疾病

猫肾衰可由多种疾病继发而来,特别是急性肾衰受下泌尿道疾病的影响较大。肾后性肾衰多与尿道损伤或感染有关。慢性肾衰常与猫的多种疾病相关,受多因素影响。了解猫泌尿道相关疾病的发病特点,有助于急、慢性肾衰的鉴别和诊疗。

2.1 膀胱炎

主要的临床表现有尿频、尿淋漓、腹部和尿道敏感等。易致使该病发生的因素较多,细菌(多种杆菌和球菌)、各种疾病导致的猫抗病力低下、神经性紊乱及身体损伤等,此外遗传、过敏、应激等也可诱发该病,严重可侵害至其周围组织器官[12]。临床患有膀胱炎的患猫行为表现的特点为对周围环境反应较大、过度紧张、恐惧、防备心强且具有攻击性[13]。猫自发性膀胱炎在小于 10 岁的猫中多见,在治疗后 12 月内可能再次出现,且可多次复发。

2.2 尿道梗阻

猫尿道梗阻最常见的原因是尿路结石,尿道受到细菌感染(如部分球菌、杆菌等);尿中晶体和胶体渗透压失衡,无机盐沉淀形成结晶;某些代谢性疾病如高血钙、甲状旁腺机能亢进和其他原因(如尿路损伤以及各种污染等)都会引发猫尿石症。若未及时发现并缓解阻塞症状,则极易出现急性肾衰、膀胱破裂等情况。患猫若长期存在尿道阻塞症状会致其肾盂积水,肾盂内压升高、肾血流受阻,进而引发猫急性肾衰。

2.3 肾小球肾炎

肾小球肾炎是引发猫慢性肾功衰的原因之一。该病是肾脏遭到细菌及其他感染性物质侵入,发生变态反应致使肾小球损伤,按照其发病机制可分为:膜性、增生性、渗出性和栓塞性肾小球肾炎[14]。患猫可能出现一些无定向性表现(例如变瘦、精神沉郁等),或与慢性肾衰出现相似的症状(多尿、多饮、厌食、呕吐和异味呼吸),临床实验室检查及尿检可能会出现尿蛋白阳性结果[15]。系膜增生性肾球肾炎最常见,尿液分析和血液生化检查有助于疾病的监测诊断,若无肾脏组织活检结果,临床难以准确诊断和分类肾小球肾炎[16]。

3. 肾衰诊断标志物研究现状

3.1 血清肌酐(CREA) 和尿素氮(BUN

肌酐作为目前兽医临床当中最常用的诊断肾衰的标志物存在很大的局限性,因为肌酐除了与肌肉含量相关外,同时还会受性别、年龄、品种、药物以及饮食影响。在人医临床当中须连续监测肌酐和尿素氮对于诊断肾衰才有意义。

3.2 半胱氨酸蛋白酶抑制剂

半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(Cys-C)也称为胱抑素 C,在哺乳动物中普遍存在[17]。Cys-C 相对分子质量低、半衰期短、可自由通过肾小球屏障,肾小管不参与其分泌过程,且其在血中的含量不受年龄、性别、饮食、炎症反应、恶性肿瘤、肝脏疾病等的影响[18]。血中 Cys-C 的量只与 GFR 相关,且在肾脏损伤较轻时其含量即可大幅升高,所以可用于肾衰的早期诊断[19]。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂 B(Cys-B)即胱抑素 B,是一种胞内蛋白,有研究者从破裂的犬肾细胞中提纯出了 Cys-B,并表示在血清或尿液中检测到的任何 Cys-B 都很可能是肾小管上皮细胞破裂和死亡的结果[20]。已有研究证实,Cys-B 是比肌酐更早出现的测定肾衰的标志物之一。

4. 肾衰治疗方法研究进展

目前兽医临床还局限于肾衰的传统治疗方法,但传统疗法中液体灌注量很重要,若剂量把握不准,易造成二次伤害,所以对于临床兽医师计算患猫摄入水量以及丢失水量的要求也很高,这也是为什么很多宠物医师肾衰治愈率相对较低的一个重要原因。就目前技术发展而言,其实很多技术已经可以在兽医临床当中应用,但受成本、操作技术等多种外因的限制,导致肾移植、透析等治疗方式在猫临床实现广泛应用的可能较小,且这些治疗方式依旧存在较多的不确定性,故而对于猫肾衰而言,最有效的方式便是早预防、早发现和早治疗。

猫肾衰配套检测仪器

作者:吴博皓 - 斯马特特邀兽医专家

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