A. 症状可能突然出现,也可能在数轴内缓慢出现
B. 早期症状无特异性,比如厌食,体重减轻,精神差和脱水
C. 39.5-40.6℃(103.1-105.1℉)烧,为抗生素耐受性和忽高忽低的发烧
D. 可能会有黄疸
E. 贫血
F. 腹围大,触诊有波动感
G. 瞳孔大小不一
渗出性:A. 可能出现发烧
B. 腹腔积液----有典型的腹水
C. 胸腔积液,出现呼吸急促或呼吸困难,心音弱,和/或黏膜苍白
D. 心包积液,同样表现为呼吸困难
E. 可能出现黄疸
F. 可能出现虹膜变色----主要由虹膜炎导致
非渗出性:A. 症状不明显
B. 常见持续发烧和体重减轻
C. 症状反映出被影响的器官,最常受影响的是腹腔器官(肾脏,淋巴结,腹膜和大网膜,肝脏);神经症状(取决于被感染的部位);视觉的损伤包括脓性颗粒性葡萄膜炎,眼前房淤血,视网膜出血,周围血管炎,或脉络视网膜炎
D. 可能出现黄疸
E. 触诊腹部有疼痛感
F. 个别案例可以发现肠系膜淋巴结肿大
1. 常规检查(TPR三大指标——体温、心率、呼吸、腹部触诊、胸部叩诊)
2. 血液学检查(包括血常规、生化全项检查)
3. 眼科检查(包括眼前房、视网膜检查)
4. 影像学检查(胸腹DR片,腹部及胸部超声检查)
5. 积液检测:胸腔液、腹腔液检查及脑脊液检查(细胞学检查、蛋白含量测定、细胞总数测定、李凡他试验)
6. 测量抗体滴度
7. RT-PCR检测
8. 免疫复合体检测
9. 开腹探查及尸体剖检(最终方法)
10. 巨噬细胞内免疫荧光染色(包括荧光染色及免疫组化检测)
通常患有FIP的案例血液学指标通常不正常,但是其指标变化不具有病理性改变。白细胞可能升高或是降低。通常出现淋巴细胞减少症,主由于病毒感染巨噬细胞后释放肿瘤坏死因子-α(TNFα),使其浓度增高,导致未受感染的T淋巴细胞凋亡所致。但是淋巴细胞减少合并白细胞减少在猫受惊吓时经常可以见到,在另外一些猫的严重疾病中也可以见到类似血象,因此以上的血象并不能说明就是感染FIP后所致。轻度至中度的再生障碍性贫血也是猫患有FIP时常见的临床指征,但这也是非特征性的实验室数据异常,因为在猫的其他很多慢性疾病中都会有类似现象。
最常见的血液学指标异常是总蛋白浓度升高,主要是因为球蛋白浓度增高,特别是γ球蛋白。在一份研究中表明,患有渗出性病变的猫中50%的案例有高蛋白血症,没有渗出性病变的案例中70%的猫患有高蛋白血症。实验室诱发病例研究发现,在早期感染时,只有α2球蛋白出现升高,而γ球蛋白和抗体滴度升高只有在出现临床症状前才出现。从γ球蛋白典型的高水平和抗体滴度升高可以得出结论高γ球蛋白血症是特异性的抗猫冠状病毒免疫反应引起的抗体滴度和高球蛋白血症显示了线性关系,但是在γ球蛋白数值一定条件下,抗猫冠状病滴度变化比较大,这些暗示了另外的自身免疫反应在FIP致病机理中起了很大的作用。另外细胞受刺激后同样可以产生部分球蛋白,这些结果都使得γ球蛋白增高。至此,患有FP的猫总蛋白浓度可以达到非常高,高达120/甚至更高。白蛋白与球蛋白比值比血清总白蛋白浓度或是γ球蛋白浓度具有更高诊断价值,可以让我们把FIP与其类似疾病相鉴别诊断,因为血清白蛋白下降可能导致生成不足合并肝脏衰竭或蛋白流失。患FIP猫的蛋白丢失主要是由于免疫复合物沉积到肾脏引起;当肠道有肉芽肿性病变时,蛋白也可以从肠道丢失当有血管炎时,蛋白也可以通过渗出体液流失。白蛋白与球蛋白比值小于0.8。血清蛋白电泳液常用来诊断怀疑FIP的案例。主要用来分区是单克隆或是多克隆的γ高球蛋白血症是由FIP还是由肿瘤引起的。但是猫患有FIP时,这两种球蛋白都存在,在肿瘤案例中也是相同情况。因此电泳检测的价值就受到限制。其它实验室指标包括肝脏酶、胆红素、BUN、CRE也常见到升高,这些数值的变化,主要取决于器官受损害的程度。高胆红素血症和黄疸比较常见,通常反应肝脏坏死有时FIP病例胆红素升高没有任何溶血、肝脏疾病或是胆疾病的证据。这种异常的指标通常只有在被血症的动物可以见到胆红素转移和分泌进入胆管系统受到限制,造成这种情况的可能原因是高水平的TNFα抑制穿膜作用。因此,如果出现高胆红素,同时没有溶血和肝脏指标变化FIP的嫌疑将增大。
最近研究集中在急性期反应指标包括α1-acid-glyco-protein(AGP),当猫患有FIP时,这种血清急性期蛋白会增高AGP升高(>3mg/ml)时可以为FIP的诊断加分,但是这个蛋白在其它炎性疾病时同样会升高,因此其不具有特征性诊断意义。
从此化验单中,可以看到贫血、总蛋白TP升高、球蛋白GLOB增高,白球比值=27/62<0.8,至少有四项与传染性腹膜炎符合。
典型猫传染性腹膜炎生化及血常规指标,与上图为同一案例
随着病情发展,胆红素TBIL增高,球蛋白增高,总蛋白增高,白球比仍然<0.8;并且合并酸碱平衡和离子平衡严重失调。
二、眼科检查眼部病变典型案例
患FIP的猫,瞳孔大小不一,同时合并有神经症状,主要由中枢神经肉芽肿性病变导致
患FIP的暹罗猫,右侧虹膜变色、眼前房混浊;同时伴有神经症状
视网膜照片,可见视网膜血管扩张、整个视网膜水肿,多处视网膜内渗出
三.影像学检查影像学检查根据临床需求检查项目包括:胸腹部DR片,腹部超声检查、胸部超声检查,心脏超声检查。以便区分腹水、胸水、心包积液等等。饼可在B超引导下做穿刺,以便进一步诊断提供依据。
患有FIP的猫,腹部触诊肠系膜淋巴结肿大,超声诊断中见到肿块影像
患有FIP的猫,腹部触诊单侧肾肿大、疼痛,超声诊断中见到肾皮质与肾被膜之间坏死,并有少量积液
四、积液检查所有患有积液的猫中,FIP约占到一半。积液的表现形式有:胸腔积液、腹腔积液、胸腹腔同时积液、心包积液等等。很多人将腹腔内抽出黄色、发粘的液体称为典型传染性腹膜炎”,但是仅仅检查到这些液体,而没有其它检查或是症状来佐证,则不能够做出诊断。有时患有FIP的猫其积液可能与常见的表现不同,如报道抽出纯乳糜胸液体,后经诊断确诊为FIP。
通常情况下,液体内的蛋白含量很高(>3.5mg/dL)般都为渗出型,而细胞含量较低(<5000有核细胞/ml)。
要区分猫渗出性还是漏出性液体,可以使用李凡他试验。在一篇关于猫积液性疾病的研究报告中指出李凡他试验的阳性预测性为86%,阴性预测性为96%,而这些积液性案例的FIP患病率为51%。在猫患有细菌性腹膜淡、淋巴肉瘤时李凡他试验结果会呈阳性,但是这些情况很容易通过其他检查项目以及细胞学检查或是细菌培养等方式进行鉴别诊断。
因FIP导致的猫神经性损伤,分析脑脊液可以看到蛋白含量增高(50-350mg/dL,正常值不超过25mg/dL)脑脊液细胞增多(100-10000有核细胞/ml)主要包括中性粒细胞、淋巴细胞核和巨噬细胞。但是这个指标并非是特异性的,很多猫患有FIP并表现神经症状时,脑脊液检查结果正常。
从患有FIP的猫胸腔内抽出的液体,“典型”黄绿色,粘性很高
从患有FIP的猫胸腔内抽出的液体,离心后然片镜检,典型的细胞形态:可见到大量中性粒细胞核和巨噬细胞
腹腔液激光五分类检查,见到大量的有核细胞,以及包细胞总数较高
五、测量抗体血清抗体滴度检测是用途比较广泛的方法。但是非常高比例猫冠状病毒(FCoV)阳性的猫,绝大部分是不会发展为传染性腹膜炎(FIP)的。临床上没有针对FIP抗体的检测,所有的抗体检测均是针对猫冠状病毒的。这项检测项目实际应用中看来是没有诊断价值的,根据这个结果来判断猫是否患有FIP是明显错误的方案。有文章报道因为检测FCov抗体,错误引导大家认为是患有FIP而导致死亡的猫比猫本身患FIP死亡的案例要高很多。同时抗体滴度检测同样存在不稳定性,有文章报道,同一个猫的血清分成五份,分别送到美国的五个不同实验室,居然给出来5个不同的结果。
需要值得注意的是冠状病毒抗体阳性并不能表示患有FIP,同样未检测到冠状病毒抗体也不能排除FIP低或是中度的抗体滴度没有诊断价值。
积液或是脑脊液的抗体滴度检测,对于FIP诊断同样意义不大。
六、RT-PCR检测使用反转录PCR技术检测血液中的猫冠状病毒的频率呈上升趋势,但是PCR检测是阳性一定是猫传腹吗,在这里强调一下不一定。PCR冠状病毒抗体检测是针对猫所有的冠状病毒抗体的检测,没有把猫猫肠道冠状病毒(FECV)和猫猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)区分开,说白了就是感染肠道冠状病毒的猫猫血清抗体也可能是阳性的。
还有就是猫一般都会注射疫苗,在血清检测的时候检测出的抗体很难区分是疫苗免疫还是感染病毒产生的。
再一个就是直接对渗出液进行抗体检测的情况下,还会出现假阴性,这不是检测方法不靠谱而是因为渗出型传染性腹膜炎的体腔液中大量病毒和抗体结合,导致样本中的抗体无法和试剂盒中相应的“抗原”结合。
所以PCR检测可以为我们提供快速的诊断,可提供客观的诊断依据但无法提供准确的诊断依据。
七、免疫复合物检测FIP是免疫介导性疾病,抗原抗体复合物在病理过程中起到了重要的作用,有人建议在血清或是积液中检测这种复合物。抗原抗体复合物的检测可以使用酶联免疫检测试验(ELISA),但是这种手段同样受到限制,一篇大量FIP和对照组案例的研究报告显示器阳性预测值不高,只有67%左右。
八、巨噬细胞内猫冠状病毒抗体免疫荧光检测方法有两个:一个是使用免疫荧光染色法检测巨噬细胞内FCoV抗体(积液内巨噬细胞)另外一个是使用免疫组织化学(简称免疫组化)检测组织内的巨噬细胞内FCoV抗体。免疫染色并不能区分“无害”FCov和引起FIP的FCov。但是只有引起的FCoV大量存在于巨噬细胞时检测时才会被染上色。最近有一份对171个案例的研究报告,其中检测组中的猫被分为两组,一组是确定为FIP(占总数的64%),对照组为确定为其他病的非FIP动物,结果显示免疫荧光染色阳性组的动物,100%为FIP案例。但是这个检测中阴性预测值并不高,只有57%,有人解释主要原因是渗出液中的巨噬细胞数量较少才导致的阴性结果。
免疫组化用来检测组织内FCoV抗体,已经被证明若是猫FIP阳性,则其准确率达到100%。然而这种方法的检测需要手术开腹探查才可取到需要的组织。对照研究显示,开腹探查切取组织样本与细针穿刺活检取得的样本在诊断敏感性方面相近。
因此这里有两种检测方法,如果有积液,则做积液涂片,然后做抗体荧光染色法检测巨噬细胞内抗体:如果没有积液则需要做组织内的免疫组化试验来确定。
患有FIP的猫,肠道肉芽肿性病变,组织病理学切片,见到大量炎性细胞浸润
患有FIP的猫,肠道肉芽肿性病变,组织病理学切片,见到大量炎性细胞浸润(此图为上图局部放大照片)
患有FIP 的猫,肾脏病理切片,大量炎性细胞浸润,肾小管坏死,肾炎
患有FIP的猫,肾组织免疫组织化学荧光染色——阳性。确诊为FIP
患有FIP的猫,腹水免疫荧光染色阳性,确诊为FIP
九、开腹探查及尸体剖检对于难诊断性的猫传染性腹膜炎案例,开腹探查是最有效的诊断途径。可以检查到腹腔内脏器的病变,如腹膜、肠系膜、肝脏、肾脏、脾脏、肠系膜淋巴结、肠道表面浆膜层等部位病变另外可以切取部分病变组织送检,做组织荧光染色和免疫组化进一步诊断。
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