用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液的制作方法
本发明属于宠物医疗领域，特别涉及一种用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液。
背景技术：
犬是人类最亲密的伴侣动物，但由于不科学饲养管理、不均衡的饮食营养等原因，致使犬磷酸铵镁尿结石的发生。调查发现，约有77.3％的犬与主人饮食一致，约50.5％的患犬以内脏(鸡肝、羊肝)、肉类(鸡肉、猪肉)和米饭为主。这些饲料中的磷与钙的比值显著地高出饲养标准，长期饲喂会引起犬经尿路排出的磷增加；同时这些饲料中镁的含量也高出饲养标准，犬通过在尿液中排泄过多的饮食性镁来保持体内镁的动态平衡；又因这些饲料中的蛋白质特别丰富，含氮化合物最后降解生成铵离子的量较多；最后尿液中的磷酸根离子、镁离子、铵离子浓度达到一定水平时析出磷酸铵镁结晶，形成结石。
在宠物临床实践中，大部分就诊的磷酸铵镁尿结石病犬已表现出尿血、排尿困难等临床症状，而且结石均有一定的体积，常通过手术疗法进行治疗，其显著优点是见效快，但对动物损伤较大，若手术取石不彻底，更是尿石复发的诱因。人医上常用的碎石技术如体外冲击波碎石、激光碎石及超声碎石等技术发展迅猛，能有效治疗大部分尿路结石，但由于种种原因在动物临床上用得甚少。化学溶石法是利用导尿管或人造瘘管将一定浓度的药液连续灌注于结石所在部位，使结石全部或部分浸泡于药液中，药液成分与结石成分发生化学反应，使之逐渐溶解，最终随冲洗液排出体外的一种治疗方法，具有操作简便，成本低廉，能直接溶解下泌尿道结石，对动物损伤较小等优点。然而化学溶石法在预防结石复发和溶解小结石方面的作用仍未得到重视。
技术实现要素：
本发明的首要目的在于克服现有技术中存在的缺点与不足，基于宠物犬磷酸铵镁膀胱结石形成特点及发病机制，结合药物的复配原理和原则；以溶石排石和保护膀胱粘膜为目的，发明一种使用方便且对犬磷酸铵镁膀胱结石具有治疗作用的组合物，即用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液。
本发明所采用的技术方案是：
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚20-30g、透明质酸钠6-10g，白茅根提取物10-15g，九里香提取物10-15g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸10-12g，二水柠檬酸钠14-16g，注射用水1000ml。
优选地，用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚30g、透明质酸钠8g，白茅根提取物15g，九里香提取物15g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸11g，二水柠檬酸钠14g，注射用水1000ml。
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液的制备方法，具体步骤如下：
(1)分别按照要求称取茶多酚、透明质酸钠，白茅根提取物，九里香提取物；将各组分充分粉碎后，用60目筛过滤，充分混合，灭菌密封保存备用；
(2)缓冲介质的制备：分别称取一水柠檬酸、二水柠檬酸钠，放置烧杯中，加入1000ml注射用水将其全部溶解；
(3)最后，将步骤(1)所得的混合物溶于缓冲介质，待完全溶解后，可进行膀胱灌注。
本发明中的茶多酚，系茶叶中提取的各种酚类物质，具有抗菌消炎、抗氧化及抑制尿素酶等作用，可以通过控制尿路感染和抑制尿素酶活性这两个途径阻断磷酸铵镁结晶形成，从而减少磷酸铵镁结石的生成。
本发明中的透明质酸钠，其溶液膀胱灌注后可以对膀胱上皮细胞的葡萄糖胺基聚糖(gag)层缺损进行修复，有效地形成gag层的临时替代，防护尿中刺激物对膀胱粘膜的损伤，起到保护膀胱粘膜作用。
本发明中的白茅根提取物，具有凉血、止血等作用，可缓解磷酸铵镁结石刺激膀胱粘膜引起的血尿症状；九里香提取物，具有粘膜表面麻醉作用，可缓解磷酸铵镁结石刺激膀胱粘膜引起的疼痛症状。
本发明中b试剂采用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液作为缓冲介质，ph值为4.5～5.5，不但可以调和各组分，而且还可以酸化尿液，促进磷酸铵镁结石的溶解。
本发明通过上述组分之间复配，相辅相成，可以改善尿液ph值，促进结石溶解与排出，控制尿路细菌感染，保护膀胱粘膜，制止出血及缓解结石引起的疼痛；经济实惠，操作方便，标本兼治，是新一代理想型用于犬磷酸铵镁结石治疗的化学溶石产品。此外本发明不仅可用于犬磷酸铵镁膀胱结石治疗和膀胱炎辅助治疗，还可用于在碱性尿液环境下形成的膀胱结石的辅助治疗。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
1、本发明用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液通过各组分之间复配，相辅相成，可以改善尿液ph值，促进结石溶解与排出，控制尿路细菌感染，保护膀胱粘膜，制止出血及缓解结石引起的疼痛，标本兼治，具有明显的治疗效果，治疗有效率达到100％。
2、本发明用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，使用时操作简便，且无副作用，避免了传统手术治疗对动物损伤较大以及易复发等缺点。
3、本发明可广泛应用于犬磷酸铵镁膀胱结石治疗、膀胱炎辅助治疗以及在碱性尿液环境下形成的膀胱结石辅助治疗，且具有很好的治疗效果。
附图说明
图1为结石大小及个数的变化；
图2为膀胱壁厚度检查结果；
图3为尿中尿素酶检测结果；
图4为各组尿常规检测结果
图5为治疗效果评判效果
具体实施方式
实施例1
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚20、透明质酸钠6g，白茅根提取物10g，九里香提取物10g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸10g，二水柠檬酸钠14g，注射用水1000ml；缓冲介质的ph值为4.5～5.5。
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液的制备方法，具体步骤如下：
(1)分别按照要求称取茶多酚、透明质酸钠，白茅根提取物，九里香提取物；将各组分充分粉碎后，用60目筛过滤，充分混合，灭菌密封保存备用；
(2)缓冲介质的制备：分别称取一水柠檬酸、二水柠檬酸钠，放置烧杯中，加入1000ml注射用水将其全部溶解；
(3)最后，将步骤(1)所得的混合物溶于缓冲介质，待完全溶解后，可进行膀胱灌注。
实施例2
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚30、透明质酸钠10g，白茅根提取物15g，九里香提取物15g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸12g，二水柠檬酸钠16g，注射用水1000ml；缓冲介质的ph值为4.5～5.5。
其余同实施例1。
实施例3
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚30、透明质酸钠8g，白茅根提取物15g，九里香提取物15g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸11g，二水柠檬酸钠14g，注射用水1000ml；缓冲介质的ph值为4.5～5.5。
其余同实施例1。
实施例4
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚25、透明质酸钠8g，白茅根提取物12g，九里香提取物12g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸12g，二水柠檬酸钠14g，注射用水1000ml；缓冲介质的ph值为4.5～5.5。
其余同实施例1。
实施例5
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚25、透明质酸钠10g，白茅根提取物15g，九里香提取物10g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸11g，二水柠檬酸钠15g，注射用水1000ml；缓冲介质的ph值为4.5～5.5。
其余同实施例1。
实施例6
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚30、透明质酸钠6g，白茅根提取物15g，九里香提取物10g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸10g，二水柠檬酸钠16g，注射用水1000ml；缓冲介质的ph值为4.5～5.5。
其余同实施例1。
上述实施例所设计、制备的用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液经过临床动物试验验证，实施例3效果较佳，其临床试验效果如下：
用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液的临床效果试验
1材料与方法
1.1病例选取
试验所选病例均为2016年-2017年泰州市泰爱牧宠物医院及泰牧动物医院收治的临床上未发生尿闭的小型患犬，均为首次发病，主要以贵宾犬、比熊犬和雪纳瑞犬为主，体重为4kg-8kg。临床上通过x线和b超确诊为膀胱结石，通过尿沉渣检测其主要成分为磷酸铵镁。所选病例以就诊时间前后顺序排列随机分为治疗组和对照组。治疗组共14例，结石平均直径为57±13mm，平均结石数为3.2个；对照组共11例，结石平均直径为52±11mm，平均结石数为3.6个。两组犬的性别、年龄、体重和结石大小比较均无明显统计学差异。
1.2治疗方法
对照组：所有犬针对出现的状况对症治疗；包括解痉、消炎、镇痛、利尿及止血等保守治疗，嘱咐每日大量饮水，饲喂营养均衡的日粮，避免饲喂动物内脏及高蛋白质日粮，应补充一定数量的蔬菜，适当添加维生素，适当增加犬的运动量。
治疗组：在对照组的治疗基础上，排尽膀胱中尿液后，按7ml/kg体重通过膀胱穿刺灌注实施例3所制备的用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，2h-4h后，用导尿管冲洗膀胱，排出液体。每3天灌注1次，治疗周期为15天。
1.3检测方法
1.3.1结石大小及膀胱壁厚度检测
治疗前后，分别采用迈瑞dp-7600型超声诊断仪作膀腕切面探查，判定膀腕区结石影像大小、结石个数和膀胱壁厚度。
1.3.2尿常规检测
治疗前后，分别收集新鲜尿液，用金标法尿素酶快速检测试纸(山东博迈达生物科技有限公司生产)检测尿素酶，用迈瑞ua-600t半自动尿液分析仪检测尿潜血、ph及亚硝酸盐。
1.3.3治疗效果判定
根据临床症状，结合b超检查，将治疗效果进行如下判定：治愈：犬临床症状消失或基本消失，结石溶解消失；显效：犬临床症状明显减轻或消失，结石溶解并缩小50％以上；有效：犬临床症状减轻，结石溶解并缩小10％-50％；无效：症状虽有改善，结石溶解缩小不足10％或不变、变大。总有效率＝(治愈数+显效数+有效数)/病例总数×100％。
2结果
2.1图1结石大小及个数的变化，从图1可以看出，经过治疗后，治疗组结石的直径比治疗前减小了68.4％(p<0.05)，与对照组比较，结石直径减少较大(p<0.05)；且结石个数少于治疗前(p<0.05)，并且少于对照组(p<0.05)。
2.2图2是膀胱壁厚度检查结果，从图2可以看出，经过治疗后，其膀胱壁厚度明显变薄。
2.3图3为尿中尿素酶检测结果，从图3可以看出，治疗组的尿素酶阳性率下降明显。
2.4图4是各组尿常规检测结果，可以看出，经过治疗，治疗组的尿潜血阳性病例数比率从治疗前的85.7％下降到21.4％，远远优于对照组的45.5％；尿亚硝酸盐阳性病例数比率从65.3％降到7.2％，效果好于对照组的36.4％；尿液的ph明显降低，约为7.13，明显低于对照组的7.97。
2.5图5是治疗效果评判效果，经过治疗发现，本发明的治疗总有效率达100％，高于对照组的81.8％；治愈率为42.9％，且治疗过程中无任何不良事件发生。
综上所述，本发明用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液可以改善尿液ph值，促进结石溶解与排出，控制尿路细菌感染，保护膀胱粘膜，制止出血及缓解结石引起的疼痛。经济实惠，操作方便，标本兼治，是新一代理想型用于犬磷酸铵镁结石治疗的化学溶石产品。
技术特征：
技术总结
本发明公开了用于治疗宠物犬磷酸铵镁尿结石的膀胱灌注液，属于宠物医疗领域。该膀胱灌注液，由下列质量份的组分组成：茶多酚20‑30g、透明质酸钠6‑10g，白茅根提取物10‑15g，九里香提取物10‑15g，缓冲介质1000ml。其中缓冲介质由下列质量份的组分组成：一水柠檬酸10‑12g，二水柠檬酸钠14‑16g，注射用水1000ml；缓冲介质的pH值为4.5～5.5。本发明各组分之间相互协同，可以改善尿液pH值，促进结石溶解与排出，控制尿路细菌感染，保护膀胱粘膜，制止出血及缓解结石引起的疼痛；经济实惠，操作方便，是新一代理想型用于犬磷酸铵镁结石治疗的化学溶石产品。
技术研发人员：陆江;朱道仙;卢劲晔;卢炜;刘静;陆峰;贺林娜;陈彦慧
受保护的技术使用者：江苏农牧科技职业学院
技术研发日：2017.12.27
技术公布日：2018.05.29
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