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麦角硫因（上）｜探索内服抗衰的“生命之道”

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2024-10-02 15:37

在探索人类健康的奥秘中，科学家们不断发现各种营养素对维持生命活力和预防疾病的重要性。麦角硫因这一独特的膳食营养素，展现出广泛的生理作用。

根据国家卫健委预测，2035年左右，我国60岁及以上的老年人口将突破4亿，在总人口中的占比超过30%，即“每3个人中将有1位老年人”。在人群结构变迁的背景下，慢性老年病是银发群体绕不开的第一课题。有统计表明，65 岁以上的老人中，95%有一项老年病，75%有两项及以上老年病。

同时对于国家而言，人口老龄化对医保基金收支的影响也逐渐开始显现。据国家医保局发布的《2022年全国医疗保障发展统计公报》显示，2021 年全国参保人数为9.8 亿，考虑到居民医保的缴费水平较低且主要依赖于财政补贴，医保财政支出压力巨大。如何面对慢性疾病的预防，延缓人体机能退化的进度，抵御衰老，将成为各方关注的重点。依据生物医学界科研人员的日益探索发现，通过“饮食限制”、“运动增强”、“基因重编程”、“抗衰老成分补充”、“血液交换”等特定的干预措施，可有效做到早期衰老预防。

其中，外源性补充抗衰老成分，具有高效、便捷的优势。定向补充人体衰老过程中流失的营养成分，能延缓人体机能退化。

一些关键的营养成分，如特定维生素、矿物质、必须氨基酸和支链氨基酸、多不饱和脂肪酸和植物代谢物(如多酚、类化合物)等，被广泛认为可预防衰老。作为“第五代抗氧化剂”，天然的抗氧化剂麦角硫因(ergothioneine, EGT)在靶向清除自由基，保护线粒体及细胞免受损害，调节与衰老相关的基因表达上具有突出表现，具体可分为抗氧化功能和用作膳食补充剂功能。

麦角硫因在体外和体内均具有较强的抗氧化能力, 一般通过检测其对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、羟基自由基等清除能力来评价其体外抗氧化作用, 而麦角硫因的体内抗氧化作用则是通过检测生物体内氧化损伤的生物标志物来直接证明。

麦角硫因的强抗氧化性可能与以下4 种分子活动有关：直接清除活性氧（reactive oxygen species，ROS）；有效螯合各种二价金属阳离子；激活抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶和符胱什肽过氧化物酶），并抑制超级氧化激酶，如NADPH-细胞色素c还原酶；抑制各种血红素蛋白（如血红素和肌红蛋白）的氧化作用。麦角硫因与二价金属阳离子例如Cu2＋、Hg2＋、Co2＋、Fe2＋形成无氧化还原活性的络合物，其中最稳定的是铜，其具有最高的络合物形成常数。这些金属离子在体内的结合可能有助于防止它们参与ROS的产生。

麦角硫因在体内的生理转运

(a) 通过溶质载体家族22成员的4和15(SLC22A4和SLC22A15)以Na依赖的方式将麦角硫因转运过细胞膜。在细胞内，麦角硫因通过多种途径抑制氧化和DNA损伤。(b)从饮食中摄取麦角硫因进入肠细胞是由SLC22A4在顶膜上的表达介导的。 (C)从血浆中迅速清余麦角硫因。SLC22A4在粒细胞、单核细胞和有核红系前体细胞中高表达，而在成熟红细胞中不表达。(d)虽然SLC22A4在胎儿肝脏中高表达，但在成人肝脏中仅检测到非常低的含量。 (e) 一些教据表SLC22A4在小鼠肝脏非实质细胞中表达，并在激活的肝星状细胞中上调。 (f)麦角硫因通过SLC22A4在肾端肾小管细胞顶膜表达介导的肾脏重吸收被贪婪地保留。

麦角硫因被誉为“长寿维生素”，是一种具有多种功能的膳食营养素，有助于缓解一些慢性衰老疾病，包括代谢综合征、认知障碍、痴呆、抑郁症和过早死亡等。它的产生主要局限于真菌、蓝绿藻、某些细菌和酵母，这意味着人类需要从饮食中获取这种重要的营养素，蘑菇是其已知的主要膳食来源。

研究麦角硫因对高血糖诱导内皮细胞的保护和抗氧化作用及其机制，发现其抗氧化作用可能主要通过与体内其他抗氧化防御系统的相互协调而发挥作用。此外，麦角硫因的抗氧化，可干预动脉粥样硬化的形成，并保护血管和微血管内皮细胞免受氧化应激影响。不仅如此，神经退行性疾病和肝肠损伤都属于氧化应激相关疾病，麦角硫因对其也有一定的干预效果。

前面我们知道了麦角硫因的食用功能。不过，需要注意的是，人体自身不能直接合成麦角硫因，只能通过膳食获取。在人类常见的食物中，食用菌类广泛存在着麦角硫因，如生肝菌、灰平菇、香菇、杏鲍菇、猴头菇等。其中，金顶侧耳是麦角硫因的天然矿藏地，是麦角硫因含量最高的食用菌之一。

此外，某些蘑菇 (牛肝菌和牡蛎) ，一些肉类产品 (肝和肾) ，和植物产品 (黑豆、红豆和燕麦素皮)是麦角硫因的主要膳食来源。而典型的西方或地中海饮食中更常见的食物不含麦角硫因或只有麦角硫因的痕迹。

2014年，麦角硫因被我国国家药品监督管理局列入《已使用化妆品原料目录》之中。

2017年7月，欧盟(EU)2017/1281批准L-麦角硫因为新食品配料，可以应用于膳食补充剂中，一般人群每天30毫克，3岁以上儿童每天20毫克，不能应用于孕妇和哺乳期妇女中。同年10月，欧洲食品安全局（EFSA）通过了《关于左旋麦角硫因安全性的科学意见》。

2018年，欧盟(EU)2018/462扩大了L-麦角硫因的使用范围，除了膳食补充剂，还可以应用在饮料、谷物棒等普通食品中。

2019年8月，麦角硫因通过了美国FDA的GRAS认证，可应用于普通食品中。

2020年，日本市场开始推出含EGT的功能性食品，主打改善老年人记忆功能。

伴随着消费水平升级、健康需求深化，我国的抗衰老行业也在持续扩容，加之国家政策的重大利好，中老年人抗衰老市场值得持续关注。

麦角硫因，这一被科学家们深入研究并证实其对抗衰老效果显著的成分，打开了一扇新的大门，让我们看到了人类延缓衰老、提高生活质量的希望。

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