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一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片及其制备方法专利检索

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2024-10-05 09:02

一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于兽类制药技术领域，具体涉及一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片及其制备方法。该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片可以掩盖气味，又不影响溶出，并且能容易地被动物口服使用。

背景技术

[0002] 盐酸贝那普利(Benazepril Hydrochloride，C24H28N2O5﹒HCl)是血管紧张素转化酶抑制剂，主要用于畜牧业、宠物饲养。目前盐酸贝那普利已经在国内外人医上广泛用于高血压、充血性心力衰竭的治疗。盐酸贝那普利作为第二代非巯基的血管紧张素转化酶抑制剂，是当前国际上ACEI类药物中临床疗效较好、安全性高、不良反应小的药物，与其他治疗心衰的药物相比，耐受性增强。在动物临床上，用于治疗犬心力衰竭、猫慢性肾功能不全和肥厚性心肌病(HCM)等疾病。

[0003] 中国专利CN102525973A(申请号201110254747.6)公开了一种猫犬用盐酸贝那普利片以及其制备方法。由以下的质量百分比组成：贝那普利：0.1－2％；乳糖：30－70％；微晶纤维素：10－50％；羟丙纤维素：0.5－10％；交联聚乙烯基吡咯烷酮：0.5－9％；聚乙烯比咯烷酮K30：1－10％；阿斯巴甜：0.1－1％；硬脂酸镁：0.2－1.5％。其在食用后，药片的崩解速度块，有效药分溶出速度快，且适口性佳，并且对肠胃的刺激性小。该专利中仅采用乳糖和阿斯巴甜作为产品的矫味剂，不能很好的掩盖主药贝那普利的苦味，且甜味对于犬的吸引力不大，可能仍会存在宠物主人给药时依从性不佳的问题，影响市场接受度。

[0004] 为改善药物的适口性，国外制剂风味咀嚼片，现在更为被接受的是软性咀嚼片，外观、气味均为肉类食品相近，大大改善患病动物对药物的依从性。但是，这使片的崩解、溶出增加了难度。

发明内容

[0005] 针对上述问题，本发明的第一目的在于提供一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片。该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片可以掩盖气味，又不影响溶出，并且能容易地被动物口服使用。

[0006] 一种宠物用盐酸贝那普利药物片剂，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利2.0％～6.0％，粘合剂2％～5％，稀释剂30％～60％，崩解剂1.5％～2.5％，助流剂2.5％～
6.5％，矫味剂9％～16％，包衣掩味材料20％～47％。

[0007] 在本发明的优选方案中，所述崩解剂选用交联聚维酮。

[0008] 在本发明的优选方案中，所述粘合剂选用羟丙甲纤维素。

[0009] 在本发明的优选方案中，所述矫味剂选用酵母抽提物和牛肉粉调味料。

[0010] 在本发明的优选方案中，所述助流剂选用滑石粉。

[0011] 在本发明的优选方案中，所述稀释剂选用微晶纤维素。

[0012] 在本发明的优选方案中，所述包衣掩味材料选用空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉。

[0013] 本发明的第二目的在于提供一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片的制备方法，包括如下步骤：

[0014] (1)包衣微丸的制备工序

[0015] 1.1载药微丸的制备工序

[0016] 配制盐酸贝那普利药液,将空白丸芯放入流化床中,进行空白丸芯上药；

[0017] 1.2含内隔离层的载药微丸的制备工序

[0018] 配制好粘合剂的乙醇水溶液,对载药微丸包被内隔离层；

[0019] 1.3干燥

[0020] 内隔离层包被完成后,在流化床中干燥；

[0021] 1.4包衣微丸的制备工序

[0022] 配制好包衣液,进行包衣工序；

[0023] 1.5外隔离层的制备工序

[0024] 用粘合剂的乙醇水溶液,对载药微丸包被外隔离层；

[0025] 1.6包衣微丸干燥、过筛。

[0026] (2)咀嚼片制备过程

[0027] 2.1将矫味剂、崩解剂、助流剂、微晶纤维素分别过筛；

[0028] 2.2混合

[0029] 将精确测定含量的包衣微丸与过筛后的辅料按处方量混合均匀；

[0030] 2.3压片

[0031] 采用压片机压片；

[0032] 2.4包装

[0033] 根据室温和铝塑包装材料的不同，调整设置温度，密封合适为宜。

[0034] 在本发明中，由于加入了缓释剂及包埋骨架(空白芯丸)，使得药物口服后大大提高顺应性，达到更好的维持效果，且不会对胃肠道产生较大刺激。

[0035] 本发明的组份配比合理，崩解剂的用量能满足药物崩解和溶出的要求，解决了现有宠物用盐酸贝那普利咀嚼片难崩解和难溶出的问题。附图说明

[0036] 图1为本发明的制备流程图。

具体实施方式

[0037] 下面结合附图给出本发明较佳实施例，以详细说明本发明的技术方案。

[0038] 实施例1

[0039] 一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利2.5％，粘合剂2％，稀释剂56％，崩解剂1.75％，助流剂2.5％，矫味剂15％，包衣掩味材料
20.25％。

[0040] 在本实施例中，宠物用盐酸贝那普利咀嚼片所采用的处方为下表：

[0041]

[0042] 在本处方中，崩解剂选用交联聚维酮。

[0043] 粘合剂选用羟丙甲纤维素。

[0044] 矫味剂选用酵母抽提物和牛肉粉调味料。

[0045] 助流剂选用滑石粉。

[0046] 稀释剂选用微晶纤维素。

[0047] 包衣掩味材料包括空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉。

[0048] 参见图1的制备流程图，宠物用盐酸贝那普利咀嚼片制备方法，包括如下步骤：

[0049] (1)包衣微丸的制备工序(微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体)

[0050] 1.1载药微丸的制备工序

[0051] 将盐酸贝那普利50g溶于125g乙醇中，均匀混合，配制成盐酸贝那普利的乙醇溶液，再将10g的羟丙甲纤维素溶于130g水中，两溶液混合、搅拌均匀。选用空白丸芯作为包埋骨架，将约320.0g的空白丸芯放入流化床中,预热10min～20min至物料温度为50℃左右，然后进行空白丸芯上药。如：采用底部喷射的方式将盐酸贝那普利药液喷在这些空白丸芯上。

[0052] 1.2含内隔离层的载药微丸的制备工序

[0053] 选用羟丙甲纤维素20g和乙醇600g、纯化水200g均匀混合，配制好羟丙甲纤维素的乙醇水溶液,对载药微丸包被内隔离层。羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液。

[0054] 1.3干燥

[0055] 内隔离层包被完成后,在流化床中干燥,控制水分≤4％。

[0056] 1.4包衣微丸的制备工序

[0057] 将尤特奇E100 40g、滑石粉45g、乙醇340g、纯化水60g，配制成包衣液,将进风温度设置为25℃,进行包衣工序。

[0058] 1.5外隔离层的制备工序

[0059] 选用羟丙甲纤维素10g和乙醇75g、纯化水25g均匀混合，配制好羟丙甲纤维素的乙醇水溶液,对包衣微丸包被外隔离层。控制物料温度为25℃左右,连续操作。

[0060] 1.6包衣微丸干燥、过筛

[0061] 将制备好的包衣微丸置于40℃烘箱中干燥至水分≤4％,并过50目筛。

[0062] (2)咀嚼片制备过程

[0063] 2.1辅料过筛

[0064] 将酵母抽提物、牛肉粉调味料、交联聚维酮、滑石粉、微晶纤维素分别过50目筛，然后取酵母抽提物150g、牛肉粉调味料150g、交联聚维酮35g、滑石粉50g、微晶纤维素1120g。

[0065] 2.2混合

[0066] 将精确测定含量的包衣微丸与过筛后的辅料按处方量采用三维混合机(高均匀度混合)混合15min。并进行盐酸贝那普利的含量测定。

[0067] 2.3压片

[0068] 采用压片机压片，5mg(片重约0.2g)片重差异控制在±5％以内；20mg(片重约0.35g)片重差异控制在±3％以内。

[0069] 2.4包装

[0070] 根据室温和铝塑包装材料的不同，调整设置温度，密封合适为宜。

[0071] 以下采用本领域常规检测方法对宠物用盐酸贝那普利咀嚼片进行相关性能的检测，检测结果如下：

[0072] 1、将上述实施例1中得到的贝那普利软咀嚼片，对临床收集的犬进行接受度调查，试验结果如下：

[0073]接受程度主动采食接受抗拒接受率(％)
数量 62 36 2 98％

[0074] 2、将上述实施例1中得到的贝那普利软咀嚼片，对临床收集的猫进行接受度调查，试验结果如下：

[0075]

[0076]

[0077] 注：主动采食是指：将该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片放置在空的饲料碗中，被测动物1分钟内食用。

[0078] 接受是指：将该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片放入被测动物口中，被测动物1分钟内食用。

[0079] 抗拒是指：上述两种实验，均未导致被测动物接受宠物用盐酸贝那普利咀嚼片，则评价为不接受。

[0080] 结论：该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片能很好的被猫犬接受，适口性佳。

[0081] 实施例2

[0082] 一种宠物用盐酸贝那普利咀嚼片，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利5.715％，粘合剂4.57％，稀释剂30.058％，崩解剂1.714％，助流剂2.514％，矫味剂
9.142％，包衣掩味材料46.287％。

[0083] 实施例2所采用的处方为下表：

[0084]

[0085] 本处方中，崩解剂选用交联聚维酮。

[0086] 粘合剂选用羟丙甲纤维素。

[0087] 矫味剂选用酵母抽提物和牛肉粉调味料。

[0088] 助流剂选用滑石粉。

[0089] 稀释剂选用微晶纤维素。

[0090] 包衣掩味材料包括空白芯丸(包衣骨架)、尤特奇E100和滑石粉(包衣液)。

[0091] 参见图1的制备流程图，宠物用盐酸贝那普利咀嚼片制备方法，包括如下步骤：

[0092] (1)包衣微丸的制备工序(微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体)

[0093] 1.1载药微丸的制备工序

[0094] 将盐酸贝那普利50g溶于125g乙醇中，均匀混合，配制成盐酸贝那普利的乙醇溶液，再将10g的羟丙甲纤维素溶于130g水中，两溶液混合、搅拌均匀。选用空白丸芯作为包埋骨架，将约320.0g的空白丸芯放入流化床中,预热10min～20min至物料温度为50℃左右，然后进行空白丸芯上药。如：采用底部喷射的方式将盐酸贝那普利药液喷在这些空白丸芯上。

[0095] 1.2含内隔离层的载药微丸的制备工序

[0096] 选用羟丙甲纤维素20g和乙醇600g、纯化水200g均匀混合，配制好羟丙甲纤维素的乙醇水溶液,对载药微丸包被内隔离层。羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液。

[0097] 1.3干燥

[0098] 内隔离层包被完成后,在流化床中干燥,控制水分≤4％。

[0099] 1.4包衣微丸的制备工序

[0100] 将尤特奇E100 40g、滑石粉45g、乙醇340g、纯化水60g，配制成包衣液,将进风温度设置为25℃,进行包衣工序。

[0101] 1.5外隔离层的制备工序

[0102] 选用羟丙甲纤维素10g和乙醇75g、纯化水25g均匀混合，配制好羟丙甲纤维素的乙醇水溶液,对包衣微丸包被外隔离层。控制物料温度为25℃左右,连续操作。

[0103] 1.6包衣微丸干燥、过筛

[0104] 将制备好的包衣微丸置于40℃烘箱中干燥至水分≤4％,并过50目筛。

[0105] (2)咀嚼片制备过程

[0106] 2.1辅料过筛

[0107] 将酵母抽提物、牛肉粉调味料、交联聚维酮、滑石粉、微晶纤维素分别过50目筛，然后取酵母抽提物40g、牛肉粉调味料40g、交联聚维酮15g、滑石粉22g、微晶纤维素263g。

[0108] 2.2混合

[0109] 将精确测定含量的包衣微丸与过筛后的辅料按处方量采用三维混合机(高均匀度混合)混合15min。并进行含量测定。

[0110] 2.3压片

[0111] 采用压片机压片，5mg(片重约0.2g)片重差异控制在±5％以内；20mg(片重约0.35g)片重差异控制在±3％以内。

[0112] 2.4包装

[0113] 根据室温和铝塑包装材料的不同，调整设置温度，密封合适为宜。

[0114] 以下采用本领域常规检测方法对宠物用盐酸贝那普利咀嚼片进行相关性能的检测，检测结果如下：

[0115] 1、将上述实施例2中得到的贝那普利软咀嚼片，对临床收集的犬进行接受度调查，试验结果如下：

[0116]接受程度主动采食接受抗拒接受率(％)
数量 68 31 1 99％

[0117] 2、将上述实施例2中得到的贝那普利软咀嚼片，对临床收集的猫进行接受度调查，试验结果如下：

[0118]接受程度主动采食接受抗拒接受率(％)
数量 56 43 1 99％

[0119] 注：主动采食是指：将该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片放置在空的饲料碗中，被测动物1分钟内食用。

[0120] 接受是指：将该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片放入被测动物口中，被测动物1分钟内食用。

[0121] 抗拒是指：上述两种实验，均未导致被测动物接受宠物用盐酸贝那普利咀嚼片，则评价为不接受。

[0122] 结论：该宠物用盐酸贝那普利咀嚼片能很好的被猫犬接受，适口性佳。

[0123] 实施例3

[0124] 一种宠物用盐酸贝那普利药物片剂，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利2％，羟丙甲纤维素2％，微晶纤维素50％，交联聚维酮1.5％，滑石粉6.5％，酵母抽提物和牛肉粉调味料16％，包衣掩味材料22％(包括空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉)。其中，空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉的比例约为64:8:9。

[0125] 实施例4

[0126] 一种宠物用盐酸贝那普利药物片剂，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利6％，羟丙甲纤维素3％，微晶纤维素30％，交联聚维酮2.5％，滑石粉2.5％，酵母抽提物和牛肉粉调味料14％，包衣掩味材料42％(包括空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉)。其中，空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉的比例约为64:8:9。

[0127] 实施例5

[0128] 一种宠物用盐酸贝那普利药物片剂，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利3％，羟丙甲纤维素5％，微晶纤维素57％，交联聚维酮2％，滑石粉4％，酵母抽提物和牛肉粉调味料9％，包衣掩味材料20％(包括空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉)。其中，空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉的比例约为64:8:9。

[0129] 实施例6

[0130] 一种宠物用盐酸贝那普利药物片剂，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利3％，羟丙甲纤维素2.4％，微晶纤维素60％，交联聚维酮2.1％，滑石粉2.7％，酵母抽提物和牛肉粉调味料10％，包衣掩味材料21％(包括空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉)。其中，空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉的比例约为64:8:9。

[0131] 实施例7

[0132] 一种宠物用盐酸贝那普利药物片剂，包括如下重量百分比的原料：盐酸贝那普利2.6％，羟丙甲纤维素2.1％，微晶纤维素31％，交联聚维酮1.8％，滑石粉3.5％，酵母抽提物和牛肉粉调味料12％，包衣掩味材料47％(包括空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉)。其中，空白芯丸、尤特奇E100和滑石粉的比例约为64:8:9。

[0133] 将上述实施例3-7中得到的贝那普利软咀嚼片，对临床收集的犬进行接受度调查，发现宠物用盐酸贝那普利咀嚼片能很好的被猫犬接受(接受度均在98％以上)，适口性佳。

[0134] 以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内，本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。