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常用免疫功能评估指标

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2024-10-17 18:01

胸科之窗

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李亚珍

深圳市人民医院

免疫系统是人体健康的基本保障，90% 的疾病与免疫力相关。但是如何量化评估免疫力，如何建立免疫力评估体系仍是亟需解决的问题。

一、免疫细胞数量对免疫功能评估的价值

包括单核巨噬细胞、中性粒细胞、白然杀伤细胞、B 淋巴细胞、T 淋巴细胞的数量。血常规白细胞计数常被用于基础的免疫状态评估，但白细胞可反映骨髓增殖状态，并不能用于评估免疫力水平，淋巴细胞绝对值和淋巴细胞百分比是反映免疫状态的基础指标，持续低于1.0×10 9 /L ，则高度提示免疫状态异常。脓毒症患者出现多形核白细胞即中性粒细胞化学发光强度显著降低，提示中性粒细胞杀菌活性减弱。

二、免疫细胞表面标志物表达水平对免疫状态评估的价值

T 细胞是人体抵御外界抗原最主要的免疫细胞之一，CD3+T 细胞计数是T 细胞总体功能的一个重要方面。其中CD4 + T 细胞是免疫系统的重要辅助细胞，CD4 + T 细胞水平显著降低可以预测机会感染，可以监测器官移植患者的免疫状态。CD4 + T 细胞的ATP 水平反映了T 细胞的功能状态，检测CD4 + T 细胞的ATP 水平对预测机会感染有一定价值。

常见的还有CD3 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、NK 细胞、CD4 + /CD8 + T 细胞比例、T 细胞凋亡水平。如CD4 + /CD8 + T 细胞比例下降可能是获得性免疫异常的重要表现，创伤患者中CD4 + /CD8 + T 细胞比例的降低与患者发生脓毒症的风险直接相关。

感染可造成原始B 细胞持续减少，也会出现不同B 细胞亚群比例变化，记忆型B 细胞比其他类型B 细胞更多出现凋亡。NK 细胞数量变化与脓毒症早期病死率有关，NK 细胞在淋巴细胞中占比较高的患者预后较好。单核细胞、树突状细胞HLA-DR 表达水平可预测重症感染患者的病死率，其结果与CD4 + T 细胞计数高度一致。

但这些淋巴细胞亚群检测常存在如下几个问题：备检的细胞亚群选择没有内在逻辑性，无法统一分析解读；单独解读的淋巴细胞亚群临床指导意义不强；分析了淋巴细胞亚群数量，但没有考虑淋巴细胞功能因素；操作中可能会存在数据失真，特别是对小比例细胞亚群。

另外免疫细胞功能，特别是T 细胞功能与TCR 的表型有很大的相关性。不同的疾病类型会导致不同的免疫细胞TCR 表型变化。

三、细胞因子水平对免疫状态评估的价值

细胞因子分泌水平监测是反映T 细胞功能的重要指标之一，Th1 和Th2 细胞因子参与供体细胞的免疫应答，Th1 细胞产生IL-2 、IL-12 和IFN-γ ，可激活细胞免疫反应，Th2 细胞产生IL-4 、IL-5 、IL-6 和IL-10 。这些参与机体免疫反应的细胞因子，可在某种程度上预测免疫水平及移植术后急性排斥反应的发生风险。TNF-α 是一种主要由单核/ 巨噬细胞释放的促炎细胞因子，IL-10 是抗炎细胞因子，脓毒症患者LPS 刺激外周血单核细胞后产生TNF-α 低于200ng/L 为免疫抑制，释放的IL-10 越多则患者预后越差。

四、免疫抑制细胞及分子水平对免疫状态评估的价值

Treg 细胞、Breg 细胞、骨髓源性抑制细胞MDSC 数量，T 细胞PD-1/PD-L1 、Tim-3 、LAG-3 的表达。Treg 细胞在抑制免疫方面发挥重要作用，Treg 与T 细胞间相互作用，在此过程中Treg 释放的细胞因子决定效应性T 细胞向Th1 或Th2 分化。Th17 与Treg 功能上相互拮抗，而在分化上却密切相关。Th17 、Th2 、Treg 细胞数量及平衡状态对于脓毒症早期诊断具有参考价值，典型脓毒症病程中，Th17/Treg 比例往往呈现先高后低的变化过程，而Treg 异常升高同时伴随Th17/Treg 比例倒置，提示免疫抑制的发生。且Treg 细胞能特异性地表达FOXP3 基因，肾移植术后尿FOXP3 mRNA 检测可作为预测肾移植急性排斥反应预后的手段。

五、免疫球蛋白及补体水平对免疫状态评估的价值

Ig 含量可用来评估B 细胞免疫状态，IgG 、JgA 、IgM 水平及亲和力，补体C3 、C4 和B 因子水平对免疫状态的评估也有重要意义。脓毒症早期菌血症阶段补体激活有利于宿主防御，但后期补体激活则加剧组织损伤。C5a 是脓毒症补体系统活化后的重要产物之一，ICU 入院时较高的C5a 水平与患者死亡具有相关性。

六、复合指标

如中性粒细胞CD64 计数和单核细胞HLA-DR 计数的比值、中性粒细胞计数和单核细胞计数比值与患者预后有明显的相关性。免疫系统发挥作用需要不同的淋巴细胞亚群协同配合，不仅需要数量比例合适，还在功能上互相牵制影响。如调节性细胞与效应性细胞需要保持一定的平衡，T 细胞和树突细胞的数量和功能需要保持平衡，CD4 + 和CD8 + T 细胞需要维持平衡，T 细胞、B 细胞及NK 细胞的比例和功能需要保持平衡，CD4 + 或CD8 + T 细胞亚群内部调节性细胞和效应细胞需要维持平衡。如果上述平衡能够维持在高水平，那么这个个体的免疫状态一定是健康的。有研究利用流式细胞仪通过选择淋巴细胞亚群，分析淋巴细胞的功能和数量，建立数学算法模型，形成一个最终的免疫评分来评估免疫体系。

患者的免疫状态常常是动态变化的，仅用单个时间点的生物学指标难以区分暂时性或持续性的免疫功能低下，因此，联合多个指标并观测指标的动态变化趋势可能在免疫功能分层和预后的评估上更有价值。

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图文编辑：依依

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