人类细胞模型中莨菪烷生物碱消化、吸收和代谢的综合研究
Journal of Hazardous Materials ( IF 12.2 ) Pub Date : 2024-10-17 , DOI: 10.1016/j.jhazmat.2024.136192
Jesús Marín-Sáez, Rosalía Lopez-Ruiz, Miguel A. Faria, Isabel M.P.L.V.O. Ferreira, Antonia Garrido-Frenich
莨菪烷生物碱 (TAs) 是具有强大抗胆碱能作用的有毒化合物。草药输液是污染最严重的食品之一;然而,摄入后 TA 的命运仍然知之甚少。本研究全面调查了五种 TA(阿托品、东莨菪碱、托品、后马托品和阿托托品)在消化受污染茶叶后的吸收和代谢。采用体外人类细胞模型,包括胃 (NCI-N87)、肠道 (Caco-2:HT29-MTX) 和肝 (HEP-G2) 细胞。发现 TAs 在肠上皮细胞中被高度吸收,而胃细胞则表现出吸收不良。使用定制数据库研究代谢,发现它主要发生在肠道细胞中,涉及羟基化和甲基化反应。使用注释、片段模拟和统计软件平台进行细胞代谢组学。观察到 40 种初步鉴定的化合物存在显著的统计差异。MetaboAnalyst 5.0 用于识别最受干扰的代谢途径,其中氨酸生物合成途径和 TCA 循环受影响最大。这些通路参与对细胞代谢应激的反应、神经递质的产生、细胞能量的产生和氧化应激反应的调节。这项研究的结果增强了我们对 TA 摄入后命运、其代谢及其在细胞水平上的影响的理解。
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更新日期:2024-10-17
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