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一种宠物滴眼液及其制备方法与流程

萌宠菠菠乐园
2024-10-24 05:02

本发明属于兽药
技术领域：
，具体涉及一种宠物滴眼液及其制备方法。
背景技术：
：随着人类生活水平的提高，宠物已经成为家庭里的一员。宠物在给人类带来乐趣的同时，也严重威胁着人类的健康。宠物的生活习惯很容易接触大量的致病细菌，并且他们特有的生活方式很容易把致病细菌带入眼睛，造成感染。人类与其密切接触，很容易造成接触传染。目前，结膜炎、角膜炎、虹膜炎等是宠物常见的眼部疾病，主人一般使用人类的滴眼液为其进行治疗，盲目性较大，并且效果不明显，长此以往很容易产生耐药性菌株，严重威胁人类的健康。市场上经批准的专门针对宠物眼部疾病的药品为数极少，且产品生产工艺不成熟，生产出来产品稳定差，从而影响到产品疗效。技术实现要素：针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种宠物滴眼液及其制备方法，按照此方法制造出的产品具有质量稳定、刺激性小和生物利用度高的优点。为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松30g-50g、金缕梅提取物1.5g-3g、鱼腥草提取物1g-2.5g、甘油10g-20g、维生素a0.5g-1g、羧甲基纤维素钠1g-2g、透明质酸钠1g-2.5g、苯扎氯铵1g-1.5g、磷酸盐缓冲液3ml-6ml，余量为注射用水。进一步地，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松40g、金缕梅提取物2g、鱼腥草提取物1.5g、甘油16g、维生素a0.5g、羧甲基纤维素钠1.5g、透明质酸钠2g、苯扎氯铵1.3g、磷酸盐缓冲液4ml，余量为注射用水。进一步地，磷酸盐缓冲液通过以下方法制备得到：取12g磷酸二氢钠和14g磷酸氢二钠分别溶于1000ml注射用水中，制得0.1mol/l的磷酸二氢钠溶液和0.1mol/l的磷酸氢二钠溶液，分别取20ml的0.1mol/l的磷酸二氢钠溶液和25ml的0.1mol/l的磷酸氢二钠溶液混合，向混合液中加入0.4g氯化钠，混匀，制得ph值为7.0的磷酸盐缓冲液。进一步地，金缕梅提取物通过以下方法制备得到：取金缕梅，加入5倍金缕梅重量的蒸馏水，浸泡2h，再超声处理30min，然后进行回流提取，提取时间为2h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入3倍滤渣重量的蒸馏水，进行回流提取，提取时间为1h，过滤，得第二提取液，合并两次提取液，进行真空干燥，干燥温度为80℃，干燥时间为3h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。进一步地，鱼腥草提取物通过以下方法制备得到：取鱼腥草，粉碎，过20目筛，得粉末，向粉末中加入20倍粉末重量的50％乙醇，浸泡24h，再回流提取3h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入15倍滤渣重量的50％乙醇，回流提取2h，过滤，得第二提取液，合并两次提取液，进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为4h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。进一步地，一种宠物滴眼液的制备方法，包括以下步骤：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于55℃-70℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在5um-20um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀，用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.2-7.8；(5)依次向步骤(4)制得物中加入金缕梅提取物和鱼腥草提取物，边加边搅拌，使其混合均匀；(6)将步骤(5)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.2-7.0，最后加注射用水定容，制得。进一步地，步骤(1)中的温度控制在64℃-66℃。进一步地，步骤(2)中醋酸氢化可的松粒径控制在5um-10um。进一步地，步骤(6)中用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.5-7.0内。采取上述方案产生的有益效果为：1、将醋酸氢化可的松的粒径控制在5um-10um以内，可降低醋酸氢化可的松微粒沉降的速度，提高该滴眼液的稳定性。2、金缕梅提取物具有促进淋巴血液循环，抗菌杀菌、镇静、安抚和舒缓的效果，具有在夜间帮助细胞再生的能力，本产品中添加金缕梅提取物可促进宠物眼部血液循环，帮助宠物眼部细胞再生，加快疾病恢复；同时由于金缕梅提取物具有抗菌杀菌的作用，可协同醋酸氢化可的松起到治疗效果，使治疗效果显著，缩短治疗时间；金缕梅提取物还具有镇静、舒缓、安抚的作用，可降低醋酸氢化可的松对眼部的刺激性，提高宠物的舒适度；加之其易溶于甘油，与甘油协同，可降低醋酸氢化可的松对宠物眼睛的刺激性。3、鱼腥草提取物具有抗菌、抗病毒、镇痛消炎，促进组织再生的作用，对急性结膜炎有很好的治疗效果，可协同醋酸氢化可的松和金缕梅提取物起到治疗眼部炎症的作用，大大缩短治疗周期；鱼腥草提取物为纯中药成分，无任何副作用，不会对宠物眼部造成伤害。4、羧甲基纤维素钠和透明质酸钠可作为药物的载体，透明质酸钠可治疗眼干症，具有缓解眼睛干涩的作用，加上甘油的润滑、锁水和保湿作用，可有效降低药物对眼睛的刺激性，避免泪水将药液冲出，提高其生物利用度；羧甲基纤维素钠和透明质酸钠合用，可使该药物的热力学性质和动力学性质更稳定，延长药物沉降时间，提高该滴眼液的稳定性。5、采用氯化钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠作为ph调节剂，在调节ph的同时，其中的钠离子有调节眼内渗透压的作用。6、苯扎氯铵具有杀菌消毒的作用，可有效抑制眼内的细菌滋生，同时也可作为该滴眼液的防腐剂，避免滴眼液在使用过程中感染细菌，延长滴眼液的使用时间，且苯扎氯铵与醋酸氢化可的松合用，可增加治疗效果，缩短治疗周期。7、维生素a可促进细胞代谢，增强眼部血液循环，对治疗干眼症、维持正常视觉功能具有很好的效果，本产品中添加维生素a可促进宠物眼部细胞代谢，促进眼部血液循环，缩短治疗周期。8、将所得滴眼液的ph调节在6.5-7.0范围内，可使羧甲基纤维素钠的胶浆粘度维持在最佳状态，使该滴眼液不易产生沉淀、结块现象。9、64℃-66℃内对羧甲基纤维素钠进行溶解，其性质保持的最稳定，可延长该滴眼液的存放时间。具体实施方式实施例1一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松40g、金缕梅提取物2g、鱼腥草提取物1.5g、甘油16g、维生素a0.5g、羧甲基纤维素钠1.5g、透明质酸钠2g、苯扎氯铵1.3g、磷酸盐缓冲液4ml，余量为注射用水。金缕梅提取物通过以下方法制备得到：取金缕梅，加入5倍金缕梅重量的蒸馏水，浸泡2h，再超声处理30min，然后进行回流提取，提取时间为2h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入3倍滤渣重量的蒸馏水，进行回流提取，提取时间为1h，过滤，得第二提取液，合并两次提取液，进行真空干燥，干燥温度为80℃，干燥时间为3h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。鱼腥草提取物通过以下方法制备得到：取鱼腥草，粉碎，过20目筛，得粉末，向粉末中加入20倍粉末重量的50％乙醇，浸泡24h，再回流提取3h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入15倍滤渣重量的50％乙醇，回流提取2h，过滤，得第二提取液，合并两次提取的提取液，进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为4h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。上述宠物滴眼液的制备方法如下：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于65℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在5um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀；(5)依次向步骤(4)制得物中加入金缕梅提取物和鱼腥草提取物，边加边搅拌，使其混合均匀；(6)将步骤(5)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.8，最后加注射用水定容，制得。实施例2一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松30g、金缕梅提取物1.5g、鱼腥草提取物1.5g、甘油12g、维生素a0.5g、羧甲基纤维素钠1.2g、透明质酸钠1.2g、苯扎氯铵1g、磷酸盐缓冲液3ml，余量为注射用水。金缕梅提取物通过以下方法制备得到：取金缕梅，加入3倍金缕梅重量的蒸馏水，浸泡1h，再超声处理30min，然后进行回流提取，提取时间为1h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入2倍滤渣重量的蒸馏水，进行回流提取，提取时间为2h，过滤，得第二提取液，合并两次提取液，进行真空干燥，干燥温度为80℃，干燥时间为2h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。鱼腥草提取物通过以下方法制备得到：取鱼腥草，粉碎，过20目筛，得粉末，向粉末中加入20倍粉末重量的60％乙醇，浸泡24h，再回流提取2h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入16倍滤渣重量的60％乙醇，回流提取2h，过滤，得第二提取液，合并两次提取的提取液，进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为4h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。上述宠物滴眼液的制备方法如下：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于67℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在15um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀；(5)依次向步骤(4)制得物中加入金缕梅提取物和鱼腥草提取物，边加边搅拌，使其混合均匀；(6)将步骤(5)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.3，最后加注射用水定容，制得。实施例3一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松50g、金缕梅提取物3g、鱼腥草提取物2.5g、甘油20g、维生素a1g、羧甲基纤维素钠2g、透明质酸钠2.5g、苯扎氯铵1.5g、磷酸盐缓冲液5ml，余量为注射用水。金缕梅提取物通过以下方法制备得到：取金缕梅，加入4倍金缕梅重量的蒸馏水，浸泡1h，再超声处理10min，然后进行回流提取，提取时间为1h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入2倍滤渣重量的蒸馏水，进行回流提取，提取时间为1h，过滤，得第二提取液，合并两次提取液，进行真空干燥，干燥温度为80℃，干燥时间为3h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。鱼腥草提取物通过以下方法制备得到：取鱼腥草，粉碎，过20目筛，得粉末，向粉末中加入15倍粉末重量的75％乙醇，浸泡12h，再回流提取3h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入15倍滤渣重量的75％乙醇，回流提取2h，过滤，得第二提取液，合并两次提取的提取液，进行真空干燥，干燥温度为59℃，干燥时间为3h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。上述宠物滴眼液的制备方法如下：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于70℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在20um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀；(5)依次向步骤(4)制得物中加入金缕梅提取物和鱼腥草提取物，边加边搅拌，使其混合均匀；(6)将步骤(5)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.6，最后加注射用水定容，制得。对比例1一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松40g、鱼腥草提取物1.5g、甘油16g、维生素a0.5g、羧甲基纤维素钠1.5g、透明质酸钠2g、苯扎氯铵1.3g、磷酸盐缓冲液4ml，余量为注射用水。鱼腥草提取物通过以下方法制备得到：取鱼腥草，粉碎，过20目筛，得粉末，向粉末中加入20倍粉末重量的50％乙醇，浸泡24h，再回流提取3h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入15倍滤渣重量的50％乙醇，回流提取2h，过滤，得第二提取液，合并两次提取的提取液，进行真空干燥，干燥温度为55℃，干燥时间为4h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。上述宠物滴眼液的制备方法如下：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于65℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在5um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀；(5)依次向步骤(4)制得物中加入金缕梅提取物和鱼腥草提取物，边加边搅拌，使其混合均匀；(6)将步骤(5)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.8，最后加注射用水定容，制得。对比例2一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松40g、金缕梅提取物2g、甘油16g、维生素a0.5g、羧甲基纤维素钠1.5g、透明质酸钠2g、苯扎氯铵1.3g、磷酸盐缓冲液4ml，余量为注射用水。金缕梅提取物通过以下方法制备得到：取金缕梅，加入5倍金缕梅重量的蒸馏水，浸泡2h，再超声处理30min，然后进行回流提取，提取时间为2h，过滤，得第一提取液和滤渣，向滤渣中加入3倍滤渣重量的蒸馏水，进行回流提取，提取时间为1h，过滤，得第二提取液，合并两次提取液，进行真空干燥，干燥温度为80℃，干燥时间为3h，将所得提取物粉碎过100目筛，制得。上述宠物滴眼液的制备方法如下：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于65℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在5um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀；(5)依次向步骤(4)制得物中加入金缕梅提取物和鱼腥草提取物，边加边搅拌，使其混合均匀；(6)将步骤(5)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.8，最后加注射用水定容，制得。对比例3一种宠物滴眼液，每100ml包括以下组份：醋酸氢化可的松40g、甘油16g、维生素a0.5g、羧甲基纤维素钠1.5g、苯扎氯铵1.3g、磷酸盐缓冲液4ml，余量为注射用水。上述宠物滴眼液的制备方法如下：(1)称取羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，分别溶于65℃注射用水中，边加边搅拌；(2)将醋酸氢化可的松进行超微粉碎处理，粒径控制在5um；(3)称取苯扎氯铵，溶于注射用水中；(4)将步骤(2)制得物、步骤(3)制得物和甘油依次加入步骤(1)制得物中，边加边搅拌，使其混合均匀；(5)将步骤(4)所得的物质过胶体磨，然后用磷酸盐缓冲液调节溶液ph值为6.8，最后加注射用水定容，制得。各实施例和对比例中成分对比见表1：实验例稳定性实验1、实验内容(1)常温实验：将实施例1-3和对比例1-3所得宠物滴眼液用专用塑料瓶密封包装，置于温度为25±2℃，相对湿度为60％±5％条件下24个月。(2)加速实验：将实施例1-3和对比例1-3所得宠物滴眼液用专用塑料瓶密封包装，置于温度为40±2℃，相对湿度为75％±5％条件下6个月。(3)低温实验：将实施例1-3和对比例1-3所得宠物滴眼液用专用塑料瓶密封包装，置于4-7℃条件下10天，观察其流动性。2、实验结果(1)常温实验结果：实施例1-3滴眼液常温实验中均无浑浊现象，说明其稳定性好；但对比例1-3滴眼液常温实验中出现浑浊现象，说明其不稳定，尤其是对比例6稳定性最差，具体结果见表2-7：表2实施例1常温实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格12个月浅棕色澄明液体澄明6.9合格24个月浅棕色澄明液体澄明6.9合格表3实施例2常温实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格12个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格24个月浅棕色澄明液体澄明6.4合格表4实施例3常温实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.6合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.6合格12个月浅棕色澄明液体澄明6.6合格24个月浅棕色澄明液体澄明6.7合格表5对比例1常温实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格12个月浅棕色澄明液体稍浑浊6.8不合格24个月浅棕色澄明液体浑浊6.9不合格表6对比例2常温实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格12个月浅棕色澄明液体稍浑浊6.8不合格24个月浅棕色澄明液体浑浊6.9不合格表7对比例3常温实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明7.4合格6个月浅棕色澄明液体稍浑浊7.4不合格12个月浅棕色澄明液体浑浊7.2不合格24个月浅棕色澄明液体浑浊7.2不合格(2)加速实验结果：实施例1-3滴眼液加速实验中均无浑浊现象，说明其稳定性好；但对比例1-3滴眼液常温实验中出现浑浊现象，说明其不稳定，尤其是对比例6稳定性最差，具体结果见表8-14：表8实施例1加速实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格1个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格2个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格3个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格4个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格5个月浅棕色澄明液体澄明6.9合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.9合格表9实施例2加速实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格1个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格2个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格3个月浅棕色澄明液体澄明6.3合格4个月浅棕色澄明液体澄明6.4合格5个月浅棕色澄明液体澄明6.5合格6个月浅棕色澄明液体澄明6.6合格表10实施例3加速实验结果表11对比例1加速实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格1个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格2个月浅棕色澄明液体澄明6.8合格3个月浅棕色澄明液体稍浑浊6.8不合格4个月浅棕色澄明液体浑浊6.8不合格5个月浅棕色澄明液体浑浊6.9不合格6个月浅棕色澄明液体浑浊6.9不合格表12对比例2加速实验结果表13对比例3加速实验结果时间形状澄明度ph值结果判定0个月浅棕色澄明液体澄明7.4合格1个月浅棕色澄明液体澄明7.4合格2个月浅棕色澄明液体澄明7.4合格3个月浅棕色澄明液体稍浑浊7.4不合格4个月浅棕色澄明液体浑浊7.3不合格5个月浅棕色澄明液体稍沉淀7.3不合格6个月浅棕色澄明液体沉淀7.2不合格(3)低温实验结果：实施例1-3所得滴眼液流动性好，对比例1-2流动性稍差，对比例3流动性最差。本发明的宠物滴眼液是专门为宠物设计，具有质量稳定、刺激性小和生物利用度高的优点。为了证实实施例1-3和对比例1-3所得产品的效果，找了100只患有结膜炎、角膜炎等眼部疾病的宠物，给它们使用本产品，并在治疗效果、起效时间、稳定性、刺激性和总体效果等方面进行综合评分，评分方式为百分制，各宠物评分的平均值作为评分结果，评分结果见表14：表14评分结果通过实施例1-3和对比例1-3的结果得知，按照本发明的工艺参数生产出的滴眼液均有一定的治疗效果，尤其是按照实施例1的工艺参数生产出的滴眼液，其在治疗效果和起效时间方面均优于其他工艺参生产出的滴眼液，其稳定性良好，且刺激性小。当前第1页12