首页 > 分享 > 【脑声常谈】动物实验云课堂：啮齿类动物安非他明精神分裂症模型归纳总结

【脑声常谈】动物实验云课堂：啮齿类动物安非他明精神分裂症模型归纳总结

萌宠菠菠乐园
2024-10-25 15:46

上海欣软《动物行为实验手册》正在**包邮发放中，《动物行为实验指南》是前者的进阶篇，全书预计600页+，内容更加详实严谨，印书版预计12月份完成，**方式请关注公众号：脑声常谈的后续通知。

精神分裂症是一种慢性衰弱性神经精神疾病，影响全球约 1% 的人口。对精神分裂症精神障碍的研究涉及多种动物模型作为工具，包括药物的临床前开发。症状分为三类：阳性症状（包括幻听和视觉幻觉、妄想、概念混乱和思维障碍）、阴性症状（情绪迟钝、社交退缩、快感缺失、无欲、思维和言语内容匮乏）和认知功能障碍（包括执行能力受损）功能、工作记忆和注意力）。精神分裂症的病因仍然存在疑问，但研究表明遗传和环境因素都与这种疾病的发展有关。精神分裂症的主要治疗方法是抗精神病药物，通常与心理和社会支持相结合。然而，第一代和第二代抗精神病药物是为了治疗精神分裂症的阳性症状而开发的，而阴性症状，特别是认知障碍，仍然对当前抗精神病药物的治疗有抵抗力。因此，迫切需要开发新的化合物，以提高对抗认知功能障碍和阴性症状的功效。

所有可用的精神分裂症动物模型都分为四种不同的诱导类别：发育诱导、药物诱导、病变或基因操纵。可利用最常用且经过验证的药物诱发的精神分裂症模型，结合一系列行为任务，来评估新型抗精神病药物和神经保护药物的治疗效果。安非他明诱导的“阳性”精神分裂症模型评估新型抗精神病药物的疗效。

模型介绍

间接多巴胺激动剂，例如安非他明，广泛用于诱导短暂的中枢多巴胺能亢进。在该模型中，动物急性服用安非他明会导致潜在抑制和质子泵抑制剂（PPI）缺陷，这是精神分裂症的既定特征。此外，长期服用安非他明会引起更强烈的症状，并且动物在与精神分裂症相关的一些认知任务中表现出持续的缺陷。大脑中也会引起生化和结构变化。该模型对于研究精神分裂症的阳性症状具有合理的有效性和实用性。由于中脑边缘多巴胺系统功能亢进的多巴胺失调是精神分裂症基础的原始原理理论，因此第一个动物模型是在药理学操作的基础上开发的，试图模仿这一特征。早期对动物精神分裂症进行建模的努力依赖于急性施用间接多巴胺激动剂（例如安非他明）或直接多巴胺受体激动剂（例如阿扑吗啡）来诱导短暂的中枢多巴胺能亢进。通常，单次给予 0.5-1.0 mg/kg 安非他明可让大鼠产生过度运动，其中较高剂量 (2.0-5.0 mg/kg) 会导致潜伏抑制和预脉冲抑制 (PPI) 的定型和缺陷。然而，对动物进行急性注射安非他明并不总是会对其认知任务的表现产生损害，这些认知任务被认为与精神分裂症患者表现不佳的认知任务类似。同样，急性服用前多巴胺药物不会引起社交互动或与阴性症状相关的其他行为的损害。

Fig1.多巴胺通路和相关的大脑区域

由于单次注射安非他明只会产生短暂的多巴胺能亢进和相关的行为效应，因此许多研究人员尝试使用长期注射安非他明来模拟动物的精神病，与单次注射相比，它会诱导持久的致敏作用并更可靠地模拟症状。敏感的动物在与精神分裂症相关的一些认知任务中表现出持续的缺陷，而其他动物则不受影响，例如社交互动和行为方面的缺陷，让人想起精神分裂症的阴性症状。动物长期服用安非他明会引起大脑的生化和结构变化，这可能是行为和认知测量中观察到的持续变化的原因。

模型特点

该模型与人类精神分裂症的相似之处：PPI 紊乱是精神分裂症的一个公认特征，并且精神分裂症潜在抑制缺陷的证据也很充分，但没有强有力的证据支持精神分裂症患者的运动能力增加，并且表现出刻板印象只有一小部分人。

通过在动物身上急性或长期给予安非他明来药理学诱导多巴胺能亢进似乎作为研究精神分裂症阳性症状的模型具有合理的有效性和实用性。

评估方法

预脉冲抑制 (PPI)

运动功能行为测试

认知功能的行为测试

社会行为测试

生化分析

组织学和形态学

文献引用

Jones, C. A.; et al. Animal models of schizophrenia[J]. British Journal of Pharmacology. 2011, 164(4):1162-1194.