铁缺乏对啮齿类小动物行为认知的影响
铁缺乏对啮齿类小动物行为认知的影响
墨幼儿时期的ID可引起多种认知行为改变,包括情绪的改变.生理节奏的倒转,在新奇的环境中更少的探索,更多的迟疑,空间记忆减退等。这些行为改变在ID的啮齿类动物中也有发现。
3.1铁缺乏对行为的影响研究发现1D小鼠无论在熟悉或陌生的环境中,去除粘附物(从第一次接触到完全把粘附物去除)时间延长,且接触首个粘附物(第一次接触第一个粘附物)时间也延迟;大多数lD小鼠运用不完美的理毛顺序,因此理毛时间延长;单侧的触须诱发上肢定位次数减少;在新的环境中表现得更犹豫;在空间水迷宫的表现更差;表面准确反射和负性趋向性反射等神经反射延迟,ID小鼠对惊吓反应迟缓4,这些都说明小鼠纹状体功能受到了lD的影响。
研究ID小鼠对于“延迟”和跟踪”恐惧条件反射的影响,后者严格依赖背侧海马,生后28 d和生后35 d,ID小鼠延迟和跟踪恐惧条件反射都减少,在生后56天ID小鼠跟踪恐惧反射被增强,这说明ID引起背侧海马损害。该研究述发现ID小鼠感觉反应较正常组迟钝。在铁充足(IS)小鼠中年龄越大,脚部冲击的反应性越高。ID小鼠的反应性较同龄IS小鼠更低,生后56 d其反应性较IS小鼠差距更大3。上述研究都说明了铁缺乏对行为有很大的影响,但大多数研究尚未发现行为异常程度与缺铁程度的相关性,有待进一步研究。
3.2缺铁对认知的影响ID小鼠的学习认知的改变常常与海马结构或功能异常有关。ID小鼠的海马和纹状体之间的联系紊乱可导致ID小鼠在认知任务中两者竞争或合作关系破坏。ID小鼠的海马CA-1区丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶C(PKC)蛋白的表达较IS小鼠少15，PKC与转录因子AMP-CREB循环磷酸化和脂质转运蛋白(LTP)的修复和表达有关。LTP是从细胞水平研究学习和记忆.该研究说明ID也通过影响PKC蛋白表达及活性而改变海马依赖性的学习和记忆功能。
D Matthew等比较围生期ID和对照组小鼠海马CAl区电生理切片用于检查去甲肾上腺素介导的突触效能﹐研究发现ID组和对照组异丙肾上腺素(ISO.去甲肾上腺素激动剂)灌注没有差异,但对照组海马切片显示ISO灌注后突触效能长时间提高,但是ID小鼠突触效能没有提高。实验还发现幼年及成年ID小鼠的海马依赖性恐惧和学习较正常组水平减低。研究发现ID小鼠在Morris水迷宫实验中较IS组使用海马依赖性记忆更少,用视觉提示反应的记忆方法更频繁;面对照小鼠两种方法使用几乎一样顿繁,这可能与D使海马依赖性学习和记忆处于抑制状态有关。
ID小鼠在win-stay实验中要比对照组更早学会,更有效率,达到标准所需要时间更短,达到标准后所犯的错误更少,这可能与ID小鼠在生后7d开始补铁使海马从长期脱抑制状态中释放出来有关。而且ID小鼠补铁后显示竞争空间/远端关键信息的学习能力增强,这说明早期补铁可以使ID对海马功能损伤降低即。还有学者对小鼠注意力的研究发现lD小鼠在综合注意力测试中综合水平较正常组差。但给予不同剂量哌甲酯后.ID小鼠的注意力有所提高﹐而且小剂量组较大剂量组效果更显著2,可见ID儿童的注意力有望通过小剂量哌甲酯给予纠正。
4展望
婴幼儿1D对中枢神经系统的影响通过对啮齿类动物的研究有了很大的进展,且更加其体细致地了解铁对中枢神经系统的重要性。但是仍然还有很多的问题尚未解决如:通过缺铁对多巴胺的影响是否可有效治疗或改善行为异常;缺铁非贫血对于中枢神经系统的影响;缺铁性贫血开始的时间和程度与中枢神经系统的改变的相关性等。未来的研究中.不仅要明确铁缺乏对人类中枢神经系统的影响,而且需要进一步了解其发生机制。
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