双核驱动，全面优化血糖管理——解析的德谷门冬双胰岛素的控糖优势
编者按：T2DM是一种进展性疾病，随着疾病进展，胰岛β细胞功能不断衰竭，患者的血糖也不断增高，因此，T2DM患者常需要补充胰岛素治疗。研究发现，中国T2DM患者伴有餐后血糖增高的比例较高。因此，应选择更适合中国T2DM患者的可以兼顾空腹和餐后血糖控制的胰岛素治疗方案。德谷门冬双胰岛素是全球首个可溶性双胰岛素类似物，由70%的德谷胰岛素和30%的门冬胰岛素组成，可兼顾空腹和餐后血糖控制。本文将带领读者解读德谷门冬双胰岛素用于胰岛素起始治疗的研究，了解其如何赋能患者，帮助患者全面优化血糖控制。
T2DM患者的病生理特点及血糖控制现状
胰岛β细胞分泌功能减退是2型糖尿病的核心病理生理机制之一。在2型糖尿病的发生发展过程中，多种危险因素均可直接或间接导致胰岛β细胞功能下降 [1] 。在糖尿病前期为缓慢下降阶段，确诊糖尿病后会出现快速下降 [2] 。随着β细胞功能的不断衰竭，2型糖尿病患者血糖也逐渐增高 [3] 。胰岛β细胞功能在不同种族人群中也存在一定差异。研究发现，无论在糖耐量受损或2型糖尿病患者中，与高加索人相比，亚洲人群的β细胞分泌功能均更差 [4] 。
近30多年来，我国糖尿病患病率显著增加。2015至2017年中华医学会内分泌学分会在全国31个省进行的甲状腺、碘营养状态和糖尿病的流行病学调查显示，我国18岁及以上人群糖尿病患病率为11.2% [5] 。同时，我国糖尿病治疗现状也不容乐观。接受降糖药物治疗的患者中，血糖达标（ HbA1c ＜7%）的患者仅有49.4%。2020年糖化血红蛋白检测网数据显示，38.4%的中国T2DM患者空腹及餐后血糖均高，43.1%的患者仅餐后高血糖，18.5%的患者仅空腹高血糖 [6] 。由此看来，全面控制血糖，实现血糖达标，刻不容缓。
实现血糖达标的理想策略：兼顾空腹和餐后
一篇综述汇总了2型糖尿病治疗方案调整与血糖控制关系的8篇研究，发现对于口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，相较于常规阶梯式治疗，尽早起始胰岛素治疗可长期控制 HbA1c 达标 [7] 。在纳入121例未经胰岛素治疗的2型糖尿病患者的研究中，使用动态血糖监测评估空腹血糖和餐后血糖对于血糖控制的贡献度，研究发现，餐后血糖对整体血糖贡献度为40-70% [8] 。《中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识》指出，中国T2DM伴餐后血糖(PPG)升高的患者比例高，控制餐后高血糖对于 HbA1c 达标非常重要 [9] 。餐后血糖升高与糖尿病大血管和微血管并发症的发生风险密切相关。因此在管理T2DM时，应采取可兼顾餐后血糖的降糖方案 [10] 。
德谷门冬双胰岛素：双核驱动空腹和餐后，全面优化血糖控制
德谷门冬双胰岛素是全球首个可溶性双胰岛素类似物，由70%的长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素和30%的速效胰岛素类似物门冬胰岛素组成，可同时补充基础和餐时胰岛素，实现空腹和餐后血糖的控制 [11] 。
《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，2型糖尿病患者起始胰岛素治疗时胰岛素制剂的选择，根据患者具体情况，可选用基础胰岛素、预混胰岛素或双胰岛素类似物起始胰岛素治疗（图1） [12] 。目前在我国上市的双胰岛素类似物，只有德谷门冬双胰岛素（IDegAsp）。循证证据证实，在胰岛素起始治疗时，相较于基础胰岛素及预混胰岛素，德谷门冬双胰岛素在疗效和安全性方面有更多优势 [13,14] 。
图1. 2型糖尿病患者的胰岛素治疗路径
德谷门冬双胰岛素比较甘精胰岛素
Onishi研究 [13] 是一项临床3期、随机分组、开放标签、治疗达标研究，纳入既往使用一种或一种以上口服降糖药物血糖控制不佳、未使用过胰岛素的成人2型糖尿病患者(n=296)， 1:1分配至德谷门冬双胰岛素 QD±口服降糖药物（n=147）或者甘精胰岛素U100 QD±口服降糖药物（n=149）治疗26周。探索德谷门冬双胰岛素与甘精胰岛素在口服药控制不佳的T2DM中的疗效及安全性。
研究结果显示，治疗26周后，德谷门冬双胰岛素组患者平均 HbA1c 自基线的8.3%降至7.0%，甘精胰岛素组自基线8.5%降至7.3%，估计治疗差异为-0.28 [95%CI -0.46;-0.10]， P ＜0.01，证实了德谷门冬双胰岛素的优效性。德谷门冬双胰岛素组患者实现 HbA1c ＜7%的患者为59%，甘精胰岛素组为40%，德谷门冬双胰岛素组 HbA1c 达标率更高。并且，德谷门冬双胰岛素的晚餐后血糖控制也更优。
安全性方面，与甘精胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素确证性低血糖事件数量数值上减少了27%。夜间确证性低血糖事件数量从数值上减少了25%（图2）。
图2. 与甘精胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素确证性及夜间确证性低血糖事件数量减少
德谷门冬双胰岛素比较预混胰岛素
Start Twice Daily研究 [14] 是一项在10个国家47家医学中心进行为期26周的开放标签、随机、平行对照试验，共纳入394例既往口服降糖药物治疗血糖控制不佳、且未使用过胰岛素的成人2型糖尿病患者，随机分为两组：德谷门冬双胰岛素 BID（n=197）和门冬胰岛素30 BID（n=197），两组均联合使用二甲双胍，评估两组治疗方案的有效性及安全性。
研究结果显示，治疗26周后，德谷门冬双胰岛素组患者平均 HbA1c 下降1.71%，门冬胰岛素30组患者平均 HbA1c 降幅为1.73%，两组相似。德谷门冬双胰岛素组患者空腹血糖自基线10.5mmol/L下降至6.0mmol/L，门冬胰岛素30组自基线10.0mmol/L下降至7.0mmol/L，德谷门冬双胰岛素治疗的空腹血糖控制更优，估计治疗差异-1.0mmol/L[95%CI -1.4;-0.6]， P ＜0.001（图3）。
图3. 德谷门冬双胰岛素组及门冬胰岛素30组HbA 1c 降幅相似，但德谷门冬双胰岛素空腹血糖控制更优
安全性方面，与门冬胰岛素30相比，无论确证性低血糖，还是夜间确证性低血糖，德谷门冬双胰岛素均显著降低。德谷门冬双胰岛素确证性低血糖事件减少了54%，夜间确证性低血糖事件减少75%。
结语
中国T2DM患病率逐年增加，治疗现状也不容乐观。接受降糖药物治疗的患者中，血糖达标的患者仅有49.4%。中国T2DM伴餐后血糖升高的患者比例高，控制餐后高血糖对于 HbA1c 达标非常重要。 德谷门冬双胰岛素由70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素构成，两组分独立存在，模拟生理性胰岛素分泌，有效兼顾空腹及餐后血糖控制，双核驱动血糖管理患者。循证证据表明：德谷门冬双胰岛素用于口服降糖药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者治疗，具有显著降低 HbA1c 、改善餐后血糖控制、达标率更高、低血糖风险小等优势，可以兼顾疗效和安全性。 德谷门冬双胰岛素为中国2型糖尿病患者的胰岛素起始治疗提供了一种简便、有效、安全的治疗选择。
参考文献
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[1] Garcia UG, et al. Int J Mol Sci. 2020 Aug 30;21(17) 6275.
[2] Bagust, A. et al. QJM. 2003; 96(4):281-288.
[3] Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2012; 15(4): 239 – 246.
[4] Yabe D, et al. Curr Diab Rep. 2015 Jun;15(6):602.
[5] Li Y, et al. BMJ, 2020,369:m997.
[7] Kamlesh K, et al. Prim Care Diabetes. 2017 Feb;11(1)3-12.
[8] Wang JS, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2011; 27: 79–84.
[9] 母义明,等.中国糖尿病杂志.2016;24(5):385-392.
[10] 梁琳琅, 等. 中华糖尿病杂志,2016,8(3): 190-192.
[11] Havelund et al. Pharm Res 2015;32:2250–8.
[12] 中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2021,13(4):315-409.
[13] Onishi, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15:826–32.
[14] Franek, et al. Diabetic Med. 2016;33:497-505.
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（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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