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2024-08-08 11:40

文章来源：Cognitive Dysfunction in Cats: Update on Neuropathological and Behavioural Changes Plus Clinical Management

译者：寇明明

认知功能障碍综合征（CDS）是猫的一种既定疾病，与人类阿尔茨海默病（AD）有许多相似之处，后者的认知能力下降最终会导致痴呆。患有CDS的猫表现出行为异常，包括过度嚎叫（Vocalisation）、与主人的互动改变（感情/注意力增加alterations in Interactions）、睡眠-觉醒周期改变（Sleep-wake cycle）、弄脏房屋（House-soiling）、定向障碍（空间和/或时间Disorientation）、活动（alterations in Activity levels））、焦虑（Anxiety）和/或学习的改变/记忆缺陷（Learning and memory）（即VISHDAAL）。由于患CDS和AD患者大脑中病变相似，家猫可能成为人类痴呆症研究的自然模型。重要的是及时诊断猫的CDS，排除导致这些行为变化的其他原因，以提供有效的管理。干预措施包括丰富环境（例如，容易获得关键资源、镇静信息素）、膳食补充剂（例如Senilife、猫用Aktivait、SAMe）、特定饮食（例如，含有抗氧化剂、中链甘油三酯）和可能的药物治疗。本文回顾了CDS的原因、临床体征、诊断和潜在管理方案的文献。通过这样做，它进一步加深了我们对这种情况的了解，并改善了受影响猫的健康、福利和生活质量。

1. 介绍

由于兽医学的进步、兽医营养的改进以及我们管理宠物方式（例如室内生活）的变化，宠物猫的预期寿命正在增加，据报道平均寿命为14年。对猫按年龄进行分类时，7-10岁是“中年”；12-14岁是“老年”；15岁时成为“超级老年”。最常见的与年龄相关的神经系统变化包括认知能力下降（最终导致痴呆）、运动表现以及视觉和听觉衰退。

2. 老年猫的行为变化

由于老年宠物的行为变化通常出现在其他疾病迹象之前，因此它们可以作为健康和福利下降的早期有用的指示。这些行为改变的潜在原因有很多，如认知功能障碍综合征(CDS)、高血压、甲状腺功能亢进、疼痛（通常与骨关节炎相关）和分离焦虑等。给老年猫进行全面的临床检查，以确定其特定行为变化的原因（参见诊断部分）是非常重要的。必须及早识别这些行为变化，以便提供最有效的干预措施。一项基于问卷的研究，36%的7-10岁猫的主人报告说他们的猫出现了与年龄相关的行为问题，包括弄脏房屋和活动水平的改变，16-19岁受影响的猫达到88% 。由于其中一些变化可能是微妙的或被误解为“正常衰老”，当主人不愿意带他们的老年猫去兽医诊所时，通常需要帮助来识别它们并将其报告给他们的兽医。许多主人发现带猫就诊压力很大（把猫放进航空箱里，带它去练习，并应对咨询）。此外，许多主人担心几乎没有办法帮助改善猫的生活质量，因此可能会建议安乐死。兽医需要了解这些担忧，并就如何最好地减轻这种压力（例如，在旅行前给猫服用加巴喷丁或曲扎酮），确保主人知道有许多潜在的干预措施可以帮助老年猫获得更好的生活质量。

3. CDS猫的行为变化

认知功能障碍综合征（CDS）描述了与年龄相关的认知能力下降，其特征是某些不能归因于任何其他医疗状况的行为变化。虽然猫的CDS是一种公认的疾病，但其大部分病理生理学是从其他物种的发现中推断出来的，主要是患有CDS的犬和患有阿尔茨海默病 (AD) 的人，因此我们对猫的CDS了解不太详细。
CDS症状的患病率因年龄而异：对于宠物猫，11-14岁猫大约28%会出现至少一种与CDS相关的行为问题，而15岁以上的猫增加到50%。

猫和犬的CDS主要症状之前已经用首字母缩略词DISHAAL进行了总结，它代表：空间或时间定向障碍；宠物与其主人或其他宠物之间互动的改变；睡眠-觉醒周期的改变；弄脏房屋；活动水平的变化；焦虑；虽然DISHAAL确实认识到患有CDS猫的许多主要行为变化，但它没有强调过度嚎叫的重要性，尤其是夜间嚎叫，这通常是最常见的发现，尤其是在最年长的猫身上。在上述流行研究中，与家人互动的改变（尤其是寻求注意力的增加）是11-14岁猫最常见的行为变化，年龄超过15岁猫最常见的迹象是活动水平的改变和过度嚎叫。一项针对100只行为异常的猫（7-11岁）的研究发现，其中36%的猫会过度嚎叫，尤其是在夜间，48%的猫会弄脏房子。在另一项针对100只猫的研究中，61%的猫在12-22岁过度嚎叫，其中31%的主要在夜间嚎叫。在同一项研究中，27%的猫弄脏房屋，22% 的猫迷失方向。其他研究进一步强调了CDS猫嚎叫增加的重要性，同时还试图确定可能的原因。在我们最近对850多只11岁以上猫的研究中，据报道几乎60%的猫过度嚎叫，尤其是在晚上，50%的猫对主人更亲昵，需要更多关注（图1）。

跟CDS有关的行为变化

图1.jpg 图1

一些与CDS相关的行为变化。在作者进行的一项研究中，猫主人报告了将他们的猫跟年轻时候相比，每种与年龄相关的行为是否增加、减少或保持不变。

在对37只患有CDS猫的详细研究中，主人报告说它们的嚎叫增加了，67%的猫在夜间嚎叫更多，64%的猫在白天嚎叫更多。当问及他们的猫嚎叫增加的主要可能原因时，41%的人表示迷失方向，41%的人表示寻求注意力（即想要得到主人的喜爱和关注），16%的人表示他们的猫在寻找食物。主人还报告说，67.5%的猫更亲热（图 2）。这些研究表明，缩写词DISHAAL中详述的大多数行为本身都会导致嚎叫增加；“宠物与其主人之间互动的改变”、“焦虑”（例如，导致寻求注意力）、“空间或时间定向障碍”和“学习和记忆缺陷”（例如，导致猫忘记它们已经被喂过了）和“睡眠-觉醒周期的改变”可能在夜间嚎叫起作用。然而，虽然这些发现明确支持嚎叫增加是CDS的一部分，但首字母缩略词DISHAAL并没有增加嚎叫的重要性，而嚎叫（Vocalisation）的V被置于首要位置。
图2

鉴于患有CDS的猫与患有CDS犬的表现不同，最初为它们开发了DISHAAL首字母缩略词，作者认为猫需要不同的首字母缩略词。他们提出了新的猫科动物首字母缩略词 VISHDAAL。VISHDAAL描述了患有CDS的猫的行为：嚎叫；互动的改变例如，增加的感情）；睡眠-觉醒周期的变化；弄脏房屋；迷失方向；活动水平的变化；焦虑；以及学习和记忆。正如上述研究支持的那样，这个新首字母缩略词中包含的行为更针对猫，并按流行程度列出。

4. 患有CDS的猫认知能力下降

人类的认知由多种特征组成，例如学习、记忆、执行功能（管理资源以实现目标的过程，例如计划、推理和解决问题）、注意力、语言、心理运动和空间能力，它在宠物，尤其是猫中的了解较少。评估患有CDS猫的认知能力下降的证据有限。由于受CDS影响，宠物的认知变化最初可能是微妙的，并且它们的识别可能会给它们的主人带来挑战，因此已经开发了基于实验室协议来尝试评估和测量犬和猫的认知功能。

最初为犬创建的用于评估认知功能的神经心理学测试已用于猫。猫被分为三组：1）3.0-3.8岁的青壮年猫；2）7.7-9.0岁的成年猫；3）10.5-15岁的老年猫。这些猫接受了一系列认知任务，包括T型迷宫和匹配任务。结果表明，辨别力和逆向学习的能力均随年龄升高而下降，并且在匹配任务期间各组之间存在显著差异，这表明猫年龄越大，它们的认知能力下降可能越严重。当第一次训练猫记住食物藏在哪种形状的锅底下时，就会测试反向学习（辨别学习）。一旦猫学会了这一点，然后将食物隐藏在不同形状的锅底下，挑战猫逆转或抑制他们之前在辨别阶段学到的东西。

5. CDS的成因

CDS的确切原因仍然未知；大脑中的一些改变与其发展有关，包括氧化损伤、血管变化和脑血管血流受损。

通常体内自由基的产生和清除之间存在平衡，从而限制氧化损伤。压力、衰老或疾病等因素会改变这种平衡，减少它们的消除并促进产生可能损害大脑的过量自由基。这种氧化损伤发生在猫、犬和其他物种中。

随着年龄的增长，流入大脑和大脑内部的血流可能会因血管本身的变化、全身性高血压、心脏病、贫血、血液粘度和/或高凝状态的改变而受到影响，所有这些都会加剧神经元缺氧。

6. 诊断

CDS的诊断具有挑战性，尤其是当临床症状涉及行为改变时，调查起来可能模糊且复杂。在诊断CDS之前，有必要排除行为改变的其他潜在原因。这些包括疼痛、高血压、慢性疾病、内分泌失调和传染病。

CDS 的诊断只能通过排除行为改变的其他潜在原因来进行行为改变的潜在原因：

6.1 高血压

6.2 疼痛（例如，由于骨关节炎或其他肌肉骨骼问题、胃肠道、胰腺或牙齿疾病等；与以前认为的相比，疼痛可能是猫行为改变更隐匿的原因，因此，镇痛试验可能是需要确定它是否在行为改变中起作用）

6.3 慢性疾病（例如，肝或肾衰竭）

6.4 内分泌失调（例如甲状腺功能亢进症或糖尿病）

6.5 传染病 (例如弓形虫病、猫免疫缺陷病毒FIV、猫白血病病毒FeLV、尿路感染)

6.6 真正的行为问题（例如，分离焦虑）

6.7 瘤形成（例如，脑膜瘤）6.8炎症性疾病

值得注意的是，其中一些情况可能会加剧CDS的临床症状，例如疼痛、甲状腺功能亢进、高血压和慢性肾病，而且由于老年猫更有可能同时患有多种相互作用的情况，这会使诊断和治疗复杂化。

兽医必须对猫进行全面评估，评估其医疗和行为问题的病史，进行全面的身体检查（包括确定全身血压），进行血液和尿液分析（根据需要），并在许多情况下进行进一步的诊断。例（图3）。只有这样，兽医才能确定行为体征的任何潜在原因。老年猫经常有许多伴随的相互作用条件，因此很难确定CDS可能扮演的角色。然而，为了进行准确的干预，有必要确定所有导致的疾病。兽医需要教育主人如何识别和监测猫的行为变化，不仅要报告这些行为的任何进一步变化，还要包括猫的体重、食物/水消耗量和尿液/粪便量的任何变化。
图3 CDS的诊断。兽医必须对猫进行全面检查，并排除导致行为改变的其他潜在原因。

7. 管理

虽然CDS无法治愈，但适当的管理可以减少其临床影响，并提高猫的生活质量。因为当猫迷失方向和困惑时会感到压力--夜间嚎叫会导致夜不能寐--改善猫的生活质量也可以帮助主人。潜在的干预措施包括环境丰富/改造、膳食补充剂、特定饮食和药物。干预措施需要针对每只猫。最近的研究（图4和5）所建议的行为变化以及任何伴随疾病进行量身定制。不幸的是，到目前为止，几乎没有信息表明哪些干预措施最有可能对特定的猫有帮助，需要反复试验。
图4.根据猫表现出的行为变化治疗CDS
图5.根据感知到的原因治疗嚎叫

7.1 膳食补充剂S-腺苷-l-甲硫氨酸（SAMe）有助于保持细胞膜的流动性并增加抗氧化剂谷胱甘肽的产生，当给老年猫使用时，认知测试有所改善，包括对象辨别和逆向学习；在患有轻度CDS 的猫中效果最为明显，表明更有可能在疾病早期提供帮助。虽然专有的膳食补充剂，例如Senilife和Aktivait已被证明可以减少犬的CDS的迹象。但几乎没有证据表明它们对猫有效。

Senilife含有银杏、D-α-生育酚、维生素B6和E，以及白藜芦醇等成份。虽然它标记为用于猫，但尚未在猫中进行试验。Aktivait含有omega-3、鱼油、维生素E和C、L-肉碱、α-硫辛酸和磷脂酰丝氨酸以及其他化合物。重要的是要强调是为犬开发的产品，Aktivait，含有α-硫辛酸对猫有毒。一种对猫安全的Aktivait已经上市，还需要进行试验来确定其有效性。补充疗法，如褪黑激素、信息素（Feliway Classic 和/Feliway经典）或suntheanine、牛奶蛋白水解物、精油（例如薰衣草）和氨基酸/草药组合可能有助于重新建立睡眠-觉醒周期并减少焦虑。

7.2 特殊饮食饮食中富含水果、蔬菜、坚果和全谷物以及维生素C、E和B12可能会潜在地改善人类的认知能力并延缓痴呆症的发展；缺乏这些维生素是中风、脑老化和痴呆的危险因素。富含抗氧化剂的饮食可以减少氧化损伤，而其他化合物，如α-硫辛酸、左旋肉碱和omega-3脂肪酸可能对痴呆症的管理产生积极影响，因为它们可以增强细胞膜的健康和线粒体功能。

开发饮食以减少猫的CDS迹象证明具有挑战性。为患有CDS犬设计的饮食中使用的一些化合物，例如α-硫辛酸，对猫有毒，而富含MCT饮食的影响尚不清楚，因为MCT对猫来说不好吃。服用MTC可能会改善猫的新陈代谢。虽然没有为患有CDS猫设计特定的饮食，但一些饮食已经显示出积极的影响。含有鱼油、抗氧化剂和其他补充剂的商业饮食（Feline Mature Adult 7+Hill's Pet Nutrition）；和其他含有抗氧化剂、必需脂肪酸和干菊苣根（Nestlé Purina Pro Plan Age 7+ Nestlé Purina Pet Care）与非补充饮食相比，跟长寿相关。雀巢普瑞纳的另一项研究表明，喂食添加鱼的饮食后，中老年猫的大脑功能显着改善。

一项单独的研究表明，当喂食含有生育酚、维生素C、β-胡萝卜素和左旋肉碱等成分的饮食时，老年猫的活动水平会增加。最后，一项为期两个月的基于问卷调查的研究表明，在喂食含有抗氧化剂、必需脂肪酸、软骨保护剂、左旋肉碱和赖氨酸（旨在帮助治疗骨关节炎）的饮食的猫中，大约70%猫的CDS症状有所改善。

饮食中添加了牛奶蛋白水解物（即α-casozepine）以减轻焦虑。2017年的一项研究报告称，喂食Royal Canin Calm的猫在被放置在陌生的地方时表现出恐惧和焦虑减少。

7.3 药物治疗Selgian和propentofylline在各个国家获得许可，用于治疗犬CDS的临床症状。

Selgian已经进行了许多研究，尽管都是在犬中进行的。它是一种单胺氧化酶B的抑制剂，具有神经保护作用，因为它可以减少自由基的产生并刺激消除这些自由基的酶的产生。丙戊茶碱具有神经保护作用并增加血液。尽管这些药物已证明对患有CDS的犬有积极作用，但它们并未获准用于猫；然而，据传闻有积极影响。焦虑和睡眠模式改变是患有CDS宠物的常见特征。抗抑郁药/抗焦虑药，如氟西汀，已被用于治疗宠物猫的CDS症状。其他抗焦虑药，如曲唑酮、加巴喷丁、苯二氮卓类药物（如阿普唑仑、地西泮、氯硝西泮、和劳拉西泮，或可以考虑丁螺环酮。然而，不建议使用片剂形式的地西泮，因为它可能导致猫的急性暴发性肝功能衰竭，并且在与Selgian、氟西汀、加巴喷丁等可能影响血清素浓度的药物合用时应小心，因为它们可能会影响血清素的浓度。可诱发血清素综合征，表现为发热、情绪激动、反射增强、震颤、出汗、瞳孔扩大和腹泻。褪黑激素可能有助于恢复睡眠周期。

鉴于患有CDS猫的胆碱能神经元数量减少，增强胆碱能传递的药物可能会改善CDS的症状，例如胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐用于AD患者；这些尚未在猫身上进行过测试。

有人提出，通过阻断特异性受体AT1，肾素-血管紧张素系统（RAS）可能会受到抑制；替米沙坦阻断RAS的AT1受体并部分激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)，后者通过预防炎症和减少神经系统疾病来调节神经系统疾病。作者目前正在进行一项评估替米沙坦对患有CDS 猫的疗效研究。此外，还有两项正在进行的研究旨在评估替米沙坦治疗人类AD患者的疗效。

8. 结论

随着年龄的增长，越来越多的猫被发现有CDS行为变化，包括嚎叫增加和弄脏房屋等迹象。然而，CDS 的诊断可能具有挑战性。它是一种排除性诊断，许多其他疾病会导致类似的行为改变。兽医必须对受影响的猫进行全面评估，并教育主人如何识别CDS的临床症状。

虽然CDS无法治愈，但有几种干预措施可以帮助改善受影响猫的生活质量。患有CDS猫的大脑表现出类似于患有AD的人和患有CDS 犬大脑中发现的神经病理学变化；这些相似之处表明家猫可能是AD的自然模型。

译者注：文章中未放出CDS猫神经病理学变化、环境丰容部分以及替米沙坦在ADS中的一部分机理内容。

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