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在不影响遗传完整性和窝产仔数的情况下,对小鼠进行基因改造,产生偏雌性的后代,bioRxiv

迄今为止,产生性别比例失调的哺乳动物配子尚未得到经验证实。这种基因工程生物的利用将有可能减少扑杀异性动物的必要性,减少资源浪费,并减轻多余的劳动力负担。在这项研究中,我们引入了一种转基因雄性小鼠谱系,该谱系始终主要产生雌性后代(占后代总数的 91%)。这一成就是通过将可控基因盒整合到 Y 染色体上而实现的。该盒编码 dCas9 和 RNA 引导序列,可选择性沉默精子细胞成熟基因。减数分裂过程中 X 和 Y 配子分离后,含有 X 染色体的配子正常发育,而那些含有工程化 Y 染色体的配子,由于精子细胞成熟基因的 dCas9 沉默,无法正常成熟。事实上,一些来自转基因小鼠的精子表现出独特的形态,这与成熟基因的缺失有关。值得注意的是,由此产生的雌性后代不会继承基因工程的 Y 染色体,因此没有经过基因改造。重要的是,与野生型小鼠相比,转基因小鼠的窝产仔数保持不变。这些发现突破性地证明了基因工程有可能在不损害遗传完整性的情况下产生具有性别偏见的全尺寸幼仔,标志着该研究领域的开创性进步。

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