猫下呼吸道疾病
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01概述
呼吸道疾病在猫很常见,可根据其病变位置(例如上呼吸道、下呼吸道、肺实质或胸膜腔)或病因学(例如鼻肿瘤、充血性心力衰竭、乳糜胸等)进行分类。
通常,第一步是定位病变位置,然后进一步对具体原因进行分类。针对特定病因的治疗优于仅使用支持治疗,且预后通常更好。猫下呼吸道疾病(或“哮喘”)是导致猫呼吸窘迫或咳嗽的常见原因。
发病猫的实际数量尚不清楚,但估计发病率为1%~5%。虽然咳嗽比明显的呼吸窘迫更常见,但常被误认为是“吐毛球”,因此,呼吸道疾病的实际患病率不明,可能会更高。
一只下呼吸道疾病患猫的主人可能会发现随后新饲养的猫也出现类似的症状,因此笔者认为猫下呼吸道疾病的发病率比一般估计的要高。重要的是,老年猫的下呼吸道疾病很少被诊断为新发疾病,疑似老年猫出现下呼吸道疾病时应该进行鉴别诊断,并排除更加恶性的疾病。
02 临床症状
下呼吸道疾病最常见的临床症状是咳嗽,但也可能会出现周期性呼吸窘迫。偶尔咳嗽(可能每周1次)不需要进行全面评估,但若出现更频繁的咳嗽或任何呼吸窘迫都提示应进行进一步检查。
下呼吸道疾病会导致下气道壁增厚,从而出现呼气困难。由于猫呼吸频率相对较快,因此可能很难察觉到呼吸异常,但出现明显的呼气延长或呼气费力时应怀疑下呼吸道疾病。
03 鉴别诊断
咳嗽的猫通常患有下呼吸道疾病。猫的咳嗽和吐毛球的区别在于没有吐出毛发(例如,尽管经常试图“把毛球咳出来”,但没有发现毛球)且对治疗毛球的药物没有反应。
此外,大多数咳嗽的猫对气管触诊较敏感,在气管上轻微施加压力后会产生短暂的痰咳。
心脏病罕见引起猫咳嗽,但气道疾病常与心脏病并发。咳嗽的其他鉴别诊断包括肺线虫或心丝虫感染、细菌感染(例如支气管败血鲍特菌)、肺或气管肿瘤,以及罕见的胸膜腔积液。
急性呼吸窘迫也可能是下呼吸道疾病患猫的症状,应排除其他引发呼吸窘迫的原因,包括上呼吸道疾病、肺实质疾病和胸膜腔疾病。常见的上呼吸道疾病包括喉部肿块、喉麻痹和鼻部疾病。
上呼吸道阻塞会导致吸气时间延长,但这可能被误认为呼气费力。经常听到“喘鸣音”,可能会无意中进一步支持下呼吸道疾病的诊断。
肺实质疾病主要包括充血性心力衰竭,也包括创伤、非典型感染(例如弓形虫病)和肿瘤。胸膜腔疾病包括充血性心力衰竭、肿瘤、乳糜胸、脓胸、猫传染性腹膜炎、气胸或胸壁不稳定(如咬伤)。
04 生理学
正常肺功能取决于足够的肺力学和气体交换。
肺力学被定义为肺脏系统的机械特性,由气流速度、气道压力和肺容积的比率组成。
顺应性代表肺的扩 张性,主要反映肺实质的弹性;低顺应性与临床疾病如肺挫伤和水肿相关。肺顺应性通常不受下呼吸道疾病的影响。
肺阻力主要表示气流流动阻力大小;大多数气道阻力(由分支气道产生)存在于较大的气道中。下呼吸道疾病会增加气道阻力。下呼吸道疾病会引起气道收缩,随后因支气管狭窄(通常是可逆的)、气道黏液增加和/或气道平滑肌肥厚,气道阻力增大。
气体交换可能会因通气量受限而受到影响,从而导致低氧血症,然而罕见给呼吸窘迫的猫检测动脉血气。脉搏血氧测定法和呼气末二氧化碳分析可以代替血气分析,但在呼吸窘迫患猫中也可能不准确或难以测定。
05 慢性支气管炎vs“哮喘”
猫的气道疾病通常被认为是一系列疾病,一些
猫的症状更符合真正的哮喘,表现为对吸入的过敏原产生可逆的支气管收缩应答,而其他猫的临床症状则与慢性支气管炎更相似,表现为咳嗽、黏液增多和支气管壁增厚。
患有哮喘样疾病并出现真正的支气管狭窄的猫更容易发生呼吸窘迫,并且更可能对支气管扩张剂有反应。哮喘患猫的支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)通常含有更多的嗜酸性粒细胞,而慢性支气管炎患猫的BALF则含有非退行性中性粒细胞。
然而在临床上,很难区分哮喘和慢性支气管炎。一项涉及使用生物标记物的研究显示,不能利用BALF的生物标记物来区分哮喘和慢性支气管炎。
06 病因
对大多数猫而言,下呼吸道疾病发展的根本原因仍不明确。
猫哮喘的典型变化是可逆的气流受阻、黏液分泌过多和气道重塑。目前认为是气道内的局部I型超敏反应引起了这些变化。随后再次暴露于空气传播的过敏原导致局部气道反应,包括肥大细胞释放组胺和白细胞三烯,以及嗜酸性粒细胞脱颗粒。
嗜酸性粒细胞被认为在真正的猫哮喘发展中尤
其重要,但与大多数生物系统相似,嗜酸性粒细胞也可能抑制一些局部的炎症反应。
暹罗猫下气道疾病发病率较高,但目前尚不清楚是其发病率确实较高,还是由于该品种就诊率高所导致。在遗传性易感的婴儿和儿童中,呼吸道病毒感染是哮喘常见的原因。虽然呼吸道病毒感染在幼猫中很常见,但对于呼吸道感染在猫下呼吸道疾病发展中的作用尚不清楚。
在大多数情况下,下呼吸道疾病被认为是因为对某些吸入的过敏原过敏,但特定猫对过敏原变得敏感的方式或原因尚不清楚。
有些猫呈季节性发病,而有些猫全年都有临床症状。某些猫似乎对猫砂盆灰尘过多或包括环境烟雾或花香味在内的室内污染有反应。
一些患有下呼吸道疾病的猫似乎也患有慢性鼻炎,尽管这种综合征尚未像人类临床医学一样经过正式评估。很少对疑似患哮喘的猫进行过敏试验,但在猫中进行的一项早期研究表明,皮肤过敏测试的阳性率高”。
血清免疫球蛋白E (immunoglobulinE,IgE)检测在猫中的可靠性不定,故在判读结果时应该谨慎。
在实验条件下,猫可能对各种抗原敏感,例如百慕大草或猪蛔虫(Ascaris stuum),并且再次暴露于过敏原时可以诱发类似于下呼吸道疾病的临床综合征。虽然实验模型有助于阐明气道疾病的某些机制,但对在家庭环境中自然发生的病例的结果验证在临床上可能更有用。
有报道显示,下呼吸道疾病的患猫可见继发性自发性气胸。通常可使用药物治疗,但应注意仔细监测并积极治疗潜在的炎性疾病。
07 影像学诊断
胸部X线是诊断的主要手段,患猫表现为支气管型或支气管间质型。
严重下呼吸道疾病患猫的胸部侧位X线片注意显著的过度充气和支气管型。
在X线征象中也可见由于空气滞留导致的过度充气,偶尔可见由于黏液栓塞导致的右中叶肺叶塌陷。重要的是,患有严重气道疾病的猫偶尔会被认为患有转移性疾病。
与犬相比,胸腔内的转移性疾病在猫较少见。CT也可用于诊断下呼吸道疾病,但由于成本、可用性和对麻醉的潜在需求的限制,目前尚未广泛应用于诊断猫的下呼吸道疾病。
出现严重支气管疾病伴支气管扩张患猫的CT扫描图像重建
可以借助一 个保定装置(VetMouse Trap)给清醒状态的猫进行CT扫描。
肺功能,特别是气道阻力,会受到下呼吸道疾病的影响。由于平滑肌肥厚和黏液过多导致气道狭窄,气道阻力增加。当存在支气管收缩时,气道阻力也会增加。过去,在临床实践中很难监测肺功能,但随着重症监护呼吸机的出现,使用内置算法更容易测量肺功能。
严重的支气管狭窄(阻力增大)在图中显示为一个校大的“峰值-平台”压力差
08 其他诊断方法
虽然下呼吸道疾病患猫的常规实验室检查结果通常无明显异常,但应进行筛查以排除全身性疾病。
此外,因为猫可能需要使用糖皮质激素治疗,谨慎 起见应评估是否存在高血糖和胰岛素抵抗的可能性。
在心丝虫流行地区,即使是室内饲养的猫也需进行抗体和抗原检测。同样也需要进行贝尔曼粪便沉淀法以评估肺线虫。老年猫还需进行甲状腺功能亢进评估,因为这可能导致先前得到控制的症状恶化。
可以进行气管灌洗液的细胞学检查(或者培养)以评估有无嗜酸性粒细胞增多,以及排除其他引起呼吸窘迫的原因(例如感染、肿瘤等)。
有研究评估以猫BALF的生物标记物鉴别哮喘和慢性支气管炎,但初始结果令人失望。
支气管镜检查有助于更全面地评估气道并采集样本。气道细胞学检查是通过短暂麻醉状态下进行气管冲洗或支气管肺泡灌洗采集样本。简单来说,应预先给猫吸氧。
通常使用丙泊酚麻醉,但其他麻醉方案也可接受。需要使用无菌的气管插管,并在注入无菌生理盐水后收集冲洗液。注入的生理盐水总量为3~20mL不等。猫表现明显的呼吸窘迫时不应进行气道细胞学采样,因为该过程可能会暂时恶化肺功能,在罕见的情况下可能会导致严重的并发症。
09 治疗
急性期治疗包括吸氧、糖皮质激素和支气管扩张剂。
气道疾病患猫的症状应在治疗4~6h后得到改善。有些猫不易将泼尼松代谢为泼尼松龙,因此,最好选用泼尼松龙给患下呼吸道疾病的猫进行治疗。在紧急情况下,治疗通常包括静脉注射地塞 米松2~4mg/猫或口服泼尼松龙5~10mg/猫,同时供氧,理想情况是将患病动物置于氧箱内。
呼吸窘迫通常与支气管收缩有关,因此吸入沙丁胺醇(每6h喷1~2次)或肠外给予特布他林(001mgkg,SC)通常是有益的。
有时难以确定呼吸窘迫是由呼吸道疾病还是心脏病(例如肺水肿)引起。如果存在疑虑,可以给予单次呋塞米(2~4mgkg,IV)。
超声心动图快速评估是理想的检查手段;但使用心脏生物标记物N端脑钠肽前体可能有助于诊断或排除心力衰竭,尤其是目前可即时检测该项目。不能排除细菌感染时,可给予抗生素,但肺部感染在猫中并不常见。
长期治疗包括移除任何可能的诱发因素,口服或吸入给予糖皮质激素。由于患猫很难主动配合,需要使用面罩和储雾罐(如Aerokat,Trudell Medical,london,and Ontario)进行雾化治疗。
猫的鼻咽比人类小且复杂得多,这导致雾化药物会沉积在鼻道中,随后可能被吞咽。Schulman等人使用放射性药物雾化的研究表明,虽然大多数猫的药物沉积于肺内,但在胃内也可见 。
Cohn及其同事的研究表明,尽管对免疫系统影响有限,但吸入糖皮质激素会影响下丘脑-垂体轴 。
尽管吸入性糖皮质激素会增加人罹患糖尿病的风险,但迄今为止尚未评估其在猫的致糖尿病作用。目前市面上有许多吸入性的糖皮质激素,但大多数研究使用的药物是氮替卡松。由于该药到达气道的量是未知的,因此也不明确合适的起始剂量。
一项研究建议氟替卡松44μg/猫,2次/d,作为起始剂量,而其他研究人员则建议110u/猫,2次/d,最大剂量可至440ug,2次/d。
另外有复合剂型的产品如氟替卡松和长效β-2激动剂沙美特罗(Advair);Leemans的一项研究显示,这种组合在实验哮喘猫模型中可提高疗效。
通常情况下,口服糖皮质激素治疗需持续10~14d,开始进行吸人治疗时逐渐减少口服药量。
吸入药物的优点包括可减少全身性副作用和限制潜在的并发症。其潜在的缺点包括需要每日用药、需要训练猫接受治疗,以及目前氟替卡松成本较高。如果患猫对口服糖皮质激素治疗反应不佳,那么对 吸入糖皮质激素治疗通常也不佳。
应该与所有患猫的主人讨论吸入糖皮质激素的治疗,对糖尿病或心肌病患猫使用糖皮质激素应谨镇考虑。
初诊兽医应向猫主人提供吸入药物的治疗方案,并根据特定患猫的情况给予建议。随着对猫下呼吸道疾病认识逐渐加深,在未来几年内可能开展其他的治疗方案,如干细胞疗法或脱敏疗法。关于猫下呼吸道疾病的治疗要点有以下几点:
1.避免暴露于有气道刺激物的环境中。
2.口服激素:泼尼松龙,5mg/猫,ql2h,连用10d,然后逐渐减量至2.5~5mg/猫,SID。猫可能需要终身治疗,治疗目标不是让患猫停药,而是控制气道炎症。
3.吸入激素:通过猫面罩和储雾器(如Aerokat)给予氟替卡松110~220u/猫,ql2h,可以取代口服糖皮质激素。在这种情况下,氟替卡松和口服尼松龙可联用14d,之后逐渐降低口服泼尼松龙的剂量,直至停用。
4.如果怀疑细菌感染(不常见),推荐使用多西环素或阿奇霉素。
5.急性期可以给予支气管扩张剂,可使用特布他林(0.01mg/kg,SC)或吸入沙丁胺醇。
6.如果存在呼吸窘迫,给予地塞米松1~4mg/猫、β-2受体激动剂(例如沙丁胺醇)和吸氧,直至窘迫缓解,然后开始或继续激素维持治疗。
对口服糖皮质激素治疗反应不佳的猫,应谨慎地重新评估主人的依从性,以及考虑其他的鉴别诊断。
环孢素可作为一种潜在治疗方案,按10mglkg,PO,q12h,可改善气道超敏反应和细胞炎性反应。环孢素是一种强效免疫抑制剂,应进行药物浓度监测,并根据需要进行调整。
10 无效的药物
多种药物已在猫哮喘的实验模型中进行了评估,包括赛庚啶、西替利嗪和扎鲁司特,但均尚未被证明是有效的”,一篇摘要的研究数据显示马罗匹坦(Cerenia,Zoetis)在实验猫也是无效的。
11 未来的治疗方向
猫难治性哮喘的治疗方案正在不断被研究和评估中。虽然在大多数病例中都不能确定特定的过敏原,但在严重疾病的情况下,可能有必要寻找特定的过敏原,包括皮肤测试和血清lgE评估。
在实验猫开展特定过敏原冲击免疫疗法(allergenspecific rush immunotherapy)的研究显示效果良好。
简而言之,即通过将猫暴露于特定过敏原浓度快速增加的环境中,使其快速脱敏。迄今为止,特定过敏原冲击免疫疗法尚未在宠物猫中进行评估,但在可以确定特定过敏原的病例下,这可能是一个令人兴奋的机会。
大约20年前,一项基于放射过敏原吸附试验的研究评估了过敏猫对脱敏治疗的反应,并发现许多猫(86.1%)通过免疫疗法得到了改善。对于病情严重的患猫,这可能是一种潜在的治疗选择。
鱼油,尤其是w-3多不饱和脂肪酸,在一例哮喘猫的实验模型中显示能够减少气道超敏反应,并可作为辅助治疗之一。
最近的一篇文献报道,在实验猫中,使用酪氨酸激酶抑制剂马赛替尼治疗有效,但该药物尚未进行临床试验评估。对猫使用马赛替尼可能存在副作用,因此使用前应慎重考虑其安全性。
干细胞治疗在兽医疗法中是一个有前景的方向。有限的研究表明,干细胞治疗在控制哮喘猫实验模型的气道重塑方面效果甚微。
然而,进一步的研究正在进行,干细胞治疗最终可能是有效的。干细胞主要的作用机制是调节炎症反应,因此将更倾向用于慢性疾病的控制,而不是一种短期紧急的治疗方式。
对于新出现的难以控制的猫哮喘,谨慎的做法是重新评估患猫。慢性的气道疾病有时可能会存在其他综合征,例如喉部肿块或心力衰竭。
12 总结
猫下呼吸道疾病是多种不同下呼吸道疾病的混合,有些猫表现为强烈“哮喘”,伴有急性支气管收缩,而其他猫表现更像“慢性支气管炎”,伴有 咳嗽、气道黏液过多。
诊断应主要排除咳嗽或呼吸窘迫的其他潜在病因。应尽量避免让猫暴露于家中可控的空气过敏原,并预防其呼吸道感染。
使用抗炎剂量的类固醇治疗,口服或吸入方式均可。关于下呼吸道疾病的猫重点归纳见下
1.猫下呼吸道疾病不常见于幼猫,在老年猫中也罕见是一种新发病。
2.如果不能移除潜在的诱发因素,长期类固醇治疗是最有效的治疗方法。
3.吸入氟替卡松是一个有吸引力且有效的治疗方案,但其不能立即起效。因此,在吸入药物治疗开始时需要同时联用泼尼松龙,至少口服14d。需要进一步的研究来评估其临床疗效。
4.支气管扩张剂应在有临床症状时给予,而不是每天给药。
5.咳嗽是最常见的临床症状。
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