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阿司匹林丁香酚酯对高脂血症大鼠胆固醇和胆汁酸代谢的影响

萌宠菠菠乐园
2024-08-16 21:22

　　随着宠物行业地不断发展,高脂血症成为犬、猫等伴侣动物中高发的一种心血管疾病。相关研究表明阿司匹林丁香酚酯(Aspirin eugenol ester,AEE)对高脂血症具有明显的治疗效果。论文拟通过研究AEE对高脂血症大鼠肝脏胆汁酸池种类及含量的影响,阐明AEE对肝脏内不同胆汁酸的含量及其规律性变化的影响;通过检测AEE对肝脏、小肠中与胆固醇和胆汁酸代谢相关基因mRNA表达量的影响,探讨AEE治疗高脂血症的主要作用机制。1.将实验大鼠分为空白组和模型组,空白组给予维持饲料,模型组给予高脂饲料,自由采食饲料8周后,采集血液、粪便以及肝脏样品,分别进行血清血脂四项检测、粪便总胆汁酸测定、观察肝脏大体及镜下病理变化。结果表明,模型组大鼠的各项指标均显示大鼠高脂血症模型成功建立,可进行后续研究。2.将空白组和模型组大鼠总共分为8组:空白组、空白AEE给药组、模型组、模型AEE给药组、模型阿司匹林(Aspirin)给药组、模型丁香酚(Eugenol)给药组、模型阿司匹林和丁香酚(1:1)给药组、模型阿托伐他汀(Atorvastatin)给药组。进行灌胃给药治疗5周后,采集血液、粪便、肝脏和小肠样品,分别进行血清血脂四项检测、粪便总胆汁酸检测、观察肝脏眼观与镜下病理变化并计算肝脏指数。结果表明,AEE干预后模型组大鼠的各项指标均出现明显改善,说明AEE治疗大鼠高脂血症的效果明显,其他各给药组对高脂血症也具有一定的治疗作用。3.通过LC-MS/MS对肝脏中的多种胆汁酸进行绝对定量分析,结果显示,相对于空白组,模型组大鼠肝脏中G类结合型胆汁酸上调,T类结合型胆汁酸下调;各药物治疗后肝脏胆汁酸池的变化如下,AEE治疗后G类结合型胆汁酸上调,T类结合型胆汁酸下调;Aspirin治疗后T类结合型胆汁酸上调,G类结合型胆汁酸下调;Eugenol给药组的肝脏胆汁酸池无明显变化规律;Aspirin-Eugenol(1:1)治疗后G类结合型胆汁酸上调;Atorvastatin治疗后T类结合型胆汁酸上调。结果表明,经过长期高脂饲料诱导,大鼠产生高脂血症的同时肝脏胆汁酸池多样性及其含量发生变化;各药物干预后肝脏中不同类型胆汁酸的含量和种类发生规律性的变化。4.利用荧光定量PCR法,研究AEE对肝脏、小肠中与胆固醇和胆汁酸调控相关的多种基因mRNA表达量的影响。结果显示,AEE下调肝脏中SREBP1c和上调ABCA1 m RNA表达量;上调肝脏中CYP7A1、CYP8B1和下调肝脏和小肠中FXR mRNA表达量;下调肝脏中的NTCP、OATP1和BSEP mRNA表达量;下调肝脏中的MRP2 mRNA表达量。结果表明,AEE对高脂血症大鼠胆固醇和胆汁酸代谢的调控机制主要是通过促进肝脏内胆固醇更多地转变为胆汁酸,且多余的胆汁酸随粪便排出体外。综上,AEE治疗高脂血症的效果明显,且其治疗作用与肝脏内G类结合型胆汁酸的上调和T类结合型胆汁酸的下调相关。AEE主要通过下调SREBP1c、FXR、NTCP、OATP1、BSEP和上调ABCA1、CYP7A1、CYP8B1的mRNA表达量,来促进肝脏内的胆固醇更多地转变为胆汁酸,降低机体内胆固醇含量和肝脏内循环的胆汁酸量。

[关键词]：

阿司匹林丁香酚酯;SD大鼠;高脂血症;胆固醇;胆汁酸

[文献类型]：硕士论文
[文献出处]：

中国农业科学院2020年

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