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动物模型与评估丨小鼠异动症模型及评估

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2024-09-02 13:44

小鼠异动症（Abnormal Involuntary Movements, AIMs）评估是一种用于定量评估小鼠在服用某些药物后出现的不自主运动的方法。这些不自主运动可以是药物副作用的表现，尤其常见于长期使用抗精神病药物后的患者。在小鼠模型中，AIMs通常被用来模拟人类药物诱发的异动症，如迟发性运动障碍（tardive dyskinesia, TD）。这种评估通常用于研究药物的副作用，特别是在药物可能影响多巴胺系统的情况下。小鼠异动症评估是一个重要的工具，可以了解药物对中枢神经系统的影响，以及开发减少或预防这些副作用的新方法。

AIMs评估主要关注小鼠在特定时间段内出现的不自主运动，这些运动包括但不限于：口面部运动（Oral-facial movements），肢体抽搐（Limbs akathisia），头颈部运动（Head bobbing）以及步态异常（Gait alterations）。

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AIMs评估步骤：

实验设计：选择合适的药物剂量和给药方案，确保能够诱发AIMs。

动物分组：将小鼠随机分成实验组（给予药物）和对照组（给予安慰剂）。

给药：根据实验设计给药，并记录给药时间。

观察期：给药后一段时间内观察小鼠的行为，通常为30分钟到几小时。

行为评分：根据观察到的AIMs进行评分。常见的评分系统包括0（无异常运动）到4（最严重的异常运动）。

AIMs评估的具体方法：

观察小鼠的行为，并记录每个小鼠出现的各种AIMs的次数和持续时间。异动症的主要表现为毁损对侧旋转行为和刻板动作，如对侧前肢不自主上下拍打、抓挠或颤抖; 嘴巴出现不自主舔舐、咀嚼; 颈部和躯干向健侧扭转; 快速地向对侧旋转、首尾相连; 偶向健侧伸舌等。

视频记录：拍摄视频记录小鼠的行为，便于后续分析和确认评分。

行为量化：对每种AIMs进行量化评分，使用标准化的评分系统来量化小鼠的AIM行为。例如，可以采用0-4分的评分标准，0分表示无AIM，4分表示最严重的AIM，评分标准如下：

0 = 无异常运动

1 = 轻微异常运动

2 = 中度异常运动

3 = 明显异常运动

4 = 最严重的异常运动

根据小鼠的行为表现，将其不自主运动行为分类，如口部、肢体或躯干的异常运动。(1)前肢AIM；(2)轴AIM；(3)口面部 AIM；(4) 对侧旋转运动AIM。成功建立大鼠PD 异动症模型后，持续给予生理盐水或药物治疗21 d。在第1天和第 21天进行6次AIM评分，给药20 min 后，持续观察1 min进行评分，间隔20 min 1次。AIM评分为4种评分之和。AIM最高评分72 分(评分6次，单次最高评分为12分)。

注意事项：

确保测试环境安静、光线适宜，避免外部因素干扰小鼠的行为。为了更准确地评估和记录小鼠的行为，可以使用视频记录设备捕捉小鼠在测试期间的行为。

由不知道小鼠具体处理条件的实验人员进行盲法评分，以减少主观偏差。为了提高实验的可靠性，每个实验条件应使用足够数量的小鼠，并重复实验多次。

文献引用：

Sebastianutto I, Maslava N, Hopkins CR, Cenci MA. Validation of an improved scale for rating l-DOPA-induced dyskinesia in the mouse and effects of specific dopamine receptor antagonists. Neurobiol Dis. 2016 Dec;96:156-170.

Li, Luke; Cheng, Lei; Wang, YanYan. Differential roles of two isoforms of dopamine D2 receptors in l-dopa-induced abnormal involuntary movements in mice. NeuroReport 32(7):p 555-561, May 5, 2021.

Perez XA, Zhang D, Bordia T, Quik M. Striatal D1 medium spiny neuron activation induces dyskinesias in parkinsonian mice. Mov Disord. 2017 Apr;32(4):538-548.

Winkler C，Kirik D，Björklund A，et al．L-dopa-induced dyskinesia in the intrastriatal hydroxydopamine model of Parkinson's disease: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function〔J〕．Neurobiol Dis，2002; 10( 2) : 165-86

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