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犬库欣综合征的研究进展

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2024-09-15 23:52

库兴氏综合征是半个世纪以前(1932 年)由著名的神经外科医师 Cushin 首先描述,以后人们就以他的名字命名这一临床综合征。此病宠物也会患上，称为“犬库兴氏综合症（CS）。犬库兴氏综合症是因肾上腺皮质分泌过量的皮质醇引起的症候群，又称皮质醇增多症，在宠物临床上，犬库兴氏综合征的发病率相对较低，患犬表现出颈部、肋部、双侧腰部非瘙痒对称性脱毛及皮肤变黑、消瘦、“松鼠尾 "等症状；由于该病在临床上发病率低而往往得不到足够的重视，但该病对宠物造成的影响很大，可能会引起多种并发症。

库兴氏综合症的发病机理

库兴氏综合症通常分为促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性皮质醇增多症和非 ACTH 依赖性皮质醇增多症。皮质醇增多可引起糖、蛋白质、脂肪、电解质代谢紊乱和多种脏器功能障碍。由垂体分泌过量 ACTH 引起的库兴氏综合征称为库兴氏病。ACTH 依赖性皮质醇增多症可由两大原因引起：①下丘脑和异位分泌过多促肾上腺皮质素释放素（CRH）引起垂体分泌过量 ACTH 。②垂体分泌 ACTH 功能亢进、垂体内外肿瘤引起 ACTH 分泌过量。ACTH 非依赖性主要是由于肾上腺皮质腺癌或腺癌分泌大量皮质醇导致，血中皮质醇水平高，反馈抑制垂体分泌 ACTH ，使无病变的肾上腺皮质萎缩。非ACTH 依赖性皮质醇增多症可由两大原因引起：①肾上腺皮质肿瘤或增生导致自主分泌过量皮质醇，也称为犬肾上腺皮质机能亢进。这种类型的库兴氏综合症一般进行外科手术将病灶切除，不能进行手术治疗的患犬或已出现转移灶的患犬，可给与氯苯二氯乙烷或曲洛司坦。②医源性使用过多皮质醇类药物,对于这种类型的库兴氏综合症，只要不再给宠物食入或者注射类固醇，或是使用酮康唑药物来治疗，病症就会慢慢地消失。

患犬的发病特点及临床表现

犬肾上腺皮质机能亢进是犬常见的内分泌疾病之一，老年犬多发于青年犬；雌性犬多发于雄性犬；阉割犬多发于非阉割犬。

患病犬的症状特点为：

①多饮：为正常犬的 2—10 倍；

②多尿：经常排尿，每次量不多；

③多食：食量增大，爱偷食和偏嗜垃圾；

④出现内分泌性脱毛，脱毛呈对称性：先是从后肢开始，然后躯干到腹部，严重者，全身被毛大部分脱毛，只剩头和四肢上部的被毛；

⑤皮肤萎缩变薄，肚皮变得很薄，血管凸显；

⑥皮肤色素沉着，多为斑块状；

⑦真皮和皮下常有钙质沉着，尤其在颈部、腹下和腹股沟部；

⑧肾上腺皮质机能亢进造成垂体促性腺激素释放减少，患病公犬睾丸萎缩，母犬不发情或阴蒂增大等。

库欣综合征的诊断

库欣综合征的诊断主要依据患者的临床特点，再配合影像学检查，血、尿皮质醇增高程度，血 ACTH 水平及动态试验结果进行诊断。

检查

对高度怀疑 CS 的患者应同时进行下述至少两项试验作为初步检查：（1）24h尿游离皮质醇（UFC）超过正常上限判断为阳性，诊断 CS 的敏感性可达91%～96%，因检测结果变异性较大故应至少测定2次，饮水过多（≥5L/d）、任何增加皮质醇分泌的生理或病理应激状态都会使 UFC 升高会出现假阳性结果；

（2）午夜唾液皮质醇测定较稳定，午夜为分泌最低谷。文献报道，测定午夜唾液皮质醇用于诊断 CS的敏感性为 92%～ 100%，特异性为 93%～ 100%，但各实验室应建立自己的正常值范围;

病犬患犬库兴氏综合征时，病犬 ALP、AST、ALP 值明显升高，TC 值轻微升高。

CT/MRI 影像学特征:单侧肾上腺腺瘤或腺癌；双侧肾上腺大结节、小结节样增生。MRI常可见腺体大小变化！

库欣综合征的影像学检查包括 B超、CT、MRI及胆固醇扫描,但即使是高效、增强、薄层 CT也仅能探查到 1/3 ～ 1/2的垂体瘤 ,且假阳性率约为 10%,加之垂体及肾上腺可能存在无功能瘤 ,因此,影像学检查不能替代功能检测。

库欣综合征的治疗

库欣综合征主要是根据不同的病因进行相应的治疗，以往的治疗主要为：

治疗

① 经蝶窦切除垂体微腺瘤，为本病的首选疗法，可治愈；

② 一侧肾上腺全切，另一侧肾上腺大部分或全切除术，术后垂体放疗，术后辅以放射治疗；

③ 垂体大腺瘤，开颅手术放疗，术后铺以放射治疗；

④ 药物治疗。

目前后腹腔镜技术在库欣综合征的治疗中应用比较广泛，与传统的手术方式相比其具有创伤小、术后恢复较快、安全等优点。库欣综合征的主要治疗目标是，降低高皮质醇血症，切除肿瘤。垂体 γ- 刀是一种新的治疗方法。

总结

犬库兴氏综合症是多系统疾病的症候群，在犬临床上通常表现出饮食欲增加明显、小便量多，无瘙痒性对称性脱毛，皮肤发黑，消瘦等症状。在宠物临床上，绝大部分的皮质醇增多症是由库兴氏病引起的，垂体分泌过多的 ACTH 可刺激肾上腺皮质分泌过多的皮质醇，长期的激素紊乱可造成机体在饮食欲、精神状态、皮肤等各方面出现病理变化。

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