原创 孤独症研究新突破：小鼠模型社交互动行为检测详解（一）
自闭症（Autism Spectrum Disorder, ASD）作为一种复杂的神经发育疾病，显著受遗传因素影响，全球范围内的患病率大致在0.6%到1.0%之间，且男性患者显著多于女性，比例接近4:1。鉴于自闭症患病率的上升以及给社会带来的种种挑战，迫切需要在临床前阶段开展深入研究，以揭示其潜在病因、神经生物学机制，并发现新的治疗策略。在实验室中，通过构建小鼠模型来模拟自闭症症状，成为了当前研究的主要手段之一。
这种小鼠模型的构建通常涉及对特定自闭症风险基因的敲除、染色体片段的缺失或插入人源化基因等方法。由于自闭症尚缺乏明确的生物标志物，因此，评估模型构建的成功与否及后续研究主要依赖于行为学评估。
根据美国《精神障碍诊断与统计手册》（第五版，DSM-5）的标准，自闭症的诊断核心在于两个方面：
社交互动与沟通能力的显著受损，这包括与同龄人兴趣的减少、社交互动的困难、非言语沟通如眼神交流和面部表情的缺失、语言发展的延迟、语言理解缺陷以及对声音反应的不敏感等。重复刻板的行为模式、兴趣或活动，例如运动的固定模式、对特定物体的过度使用、强迫性的仪式性活动等。针对上述核心症状，自闭症小鼠模型的行为分析也主要集中在社交互动与沟通以及重复刻板行为两个方面。具体检测方法如下：
一、社交互动与沟通检测
社交互动检测：小鼠作为高度社会性的动物，其社交行为丰富多样。自闭症小鼠模型在社交互动上表现出与人类相似的症状，如游戏行为（如追逐、搏斗）、社会探索（如接触、嗅闻）、性活动以及攻击行为的减少。居住-入侵与性行为检测：此外，还可以通过检测小鼠的侵略行为和性行为来评估其社交互动能力。例如，在同性之间观察侵略行为，而在异性之间观察性行为。实验过程中，先让实验鼠适应环境，然后引入陌生鼠，观察并记录它们之间的交互行为，如攻击次数、持续时间等。对于异性性行为检测，还需进行合笼适应和隔离饲养等预处理步骤。在后续的文章中，我们将继续探讨针对自闭症小鼠模型的其他行为检测方法，包括三箱社交接触检测、分区社交接触检测以及社交偏好测试等。
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