1、2021-8-13糖尿病1 糖尿病糖尿病 2021-8-13糖尿病2 糖尿病定义糖尿病定义 糖尿病(Diabetes mellitus)是由各种致病因 子作用于机体导致胰岛素分泌缺陷或胰岛素作 用缺陷而引起的一系列代谢紊乱综合征,除碳 水化合物外,尚有蛋白质、脂肪的异常代谢。 久病可引起多系统损害,导致眼、肝、肾、神 经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变,引 起功能缺陷及衰竭。临床上以高血糖为主要特 点,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦 等表现,即“三多一少”症状。 胰岛素的来源胰岛素的来源 胰岛素是体内促进代谢、调节血糖水平的主要 激素。 胰岛素主要来自胰腺胰岛细胞团中的B细胞 , 是其
2、分泌的身体内唯一的降血糖激素。 胰岛素在细胞内经过合成、修饰、存储最后释 放入血,血液循环中的胰岛素与其靶器官细胞 上的胰岛素受体结合后产生一系列的生物学效 应。 胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 胰岛素的主要生理作用是对三大物质的代谢调节作用, 其作用的核心是促进合成,其整体作用是使血糖水平下降。 1、对糖代谢的作用:促进组织细胞对葡萄糖的摄取及 利用;加速糖原的合成;抑制糖异生并促进葡萄糖转 变为脂肪酸储存于脂肪组织中。 2、对脂肪代谢的作用:胰岛素促进脂肪酸及甘油三酯 的形成并储存于脂肪细胞中,同时抑制脂肪酶活性, 减低脂肪分解。 3、对蛋白质代谢的作用:对蛋白质合成各环节上均有 促进作
3、用,可促进细胞膜对氨基酸的摄取,促进细胞 核及核糖体上转录翻译过程,还可抑制蛋白质分解和 糖异生作用。 糖尿病的分类 临床上常将糖尿病分为三大类 1. 型糖尿病 2. 型糖尿病 3. 继发性糖尿病 2021-8-13糖尿病6 糖尿病的病因糖尿病的病因 型糖尿病:一般认为是一种多 因素的自身免疫疾病,有自身免疫参 与,使体液中形成了针对胰岛-细胞 的抗体,破坏了胰岛-细胞,使其功 能逐渐减退,导致胰岛素分泌缺乏, 需依赖外源性胰岛素的补充以控制代 谢紊乱和维持生命,属胰岛素依赖型 糖尿病。是临床上最常发生的一种类 型,犬猫都可发生,几乎所有的犬和 5070的猫患型糖尿病。这 类患畜很少肥胖。 糖
4、尿病的病因糖尿病的病因 型糖尿病:此类糖尿病的发病机制主要为胰 岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。胰岛素抵抗时机体胰 岛素的分泌量并不低,甚至还偏高,临床表现为机 体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平。 这种组织对胰岛素生理作用不敏感导致血糖逐渐升 高,胰岛细胞负担加重,从而失代偿而致糖尿病发 病。这一过程中既有胰岛细胞功能障碍也有胰岛素 作用障碍;胰岛素分泌缺陷是指胰岛素分泌相缺失 或减弱即胰岛细胞功能障碍。 属非胰岛素依赖性糖尿病。常有遗传易感性, 有时也有环境因素如营养因素、肥胖等。 型糖尿 病多发生于猫,约占3050,有自愈的可能性。 犬很少发生。 糖尿病的病因糖尿病的病因 继发性糖尿
5、病:与其他疾病有关,常见的: 胰腺疾病:胰腺疾病时可引起胰岛的-细胞分泌胰 岛素相对或绝对缺乏。 药物或化学品性因素:糖皮质激素、孕激素、非类 固醇类消炎镇痛药(阿司匹林、消炎痛)等均可引 起糖耐受减退,提高血糖水平。 内分泌紊乱:某些内分泌系统疾病引起内源性生长 激素、肾上腺皮质激素分泌过多,颉颃胰岛素,引 起血糖升高和糖尿。 感染、并发症、创伤、手术等应激及怀孕等也可引 起肾上腺素、生长激素、胰高血糖素等内源性激素 增加,使胰岛素减少,血糖升高。 2021-8-13糖尿病9 发病机理发病机理 细胞分泌胰岛素的相对或绝对减少 胰岛素减少反过来降低了组织对葡萄糖、氨基酸 和脂肪酸的利用,不能分
6、解和转化来自食物和肝 糖原异生的葡萄糖血糖升高 血糖浓度增加,促使肾小球滤过和肾小管吸收葡 萄糖的作用加快 犬葡萄糖肾域值1012.2mol/L 猫葡萄糖肾域值11.117.8mol/L 血糖浓度过高,超过肾域值发生糖尿 2021-8-13糖尿病10 发病机理发病机理 多尿多饮血糖升高后因渗透性利尿引起多尿。尿量 愈多,口渴愈严重而导致多饮。 体重减少由于外周组织对葡萄糖的利用障碍,脂肪 分解增多,蛋白质代谢负平衡,患畜渐见消瘦,疲乏 无力,体重减轻,生长发育受阻。 多食由于糖分不能被充分利用,机体处于半饥饿状 态,为了维持机体的正常活动,患畜常易饥饿、多食。 故糖尿病的表现常被描述为“三多一
7、少”,即多尿、 多饮、多食和体重减轻。 2021-8-13糖尿病11 发病机理发病机理 酮症酸中毒糖尿病若不及时治疗,病情将进 一步发展。胰岛素不足时,脂肪组织被大量动 员分解,产生大量酮体,若超过机体对酮体的 氧化利用能力时,大量酮体堆积形成酮血病、 酮尿病和酮症酸中毒 氮质负平衡蛋白质合成减弱,分解代谢加速, 导致氮质平衡。 2021-8-13糖尿病12 糖尿病的症状糖尿病的症状 主要发生在较年老的犬、猫 犬多集中在79岁 猫多集中在911岁 典型症状:多饮、多尿、多食(酮酸中毒和其它多饮、多尿、多食(酮酸中毒和其它 并发症出现之前)和体重下降并发症出现之前)和体重下降 尿液带有特殊甜味似
8、烂苹果味 尿比重增加含糖量增多,常高达1.0601.068 糖尿性昏迷严重病例,顽固性呕吐和黏液性腹 泻,尿液呈酸性,动物极度虚弱而昏迷,又叫酮 症酸中毒性昏迷 糖尿病的各种并发症糖尿病的各种并发症 严重的糖尿病常会引起多器官损伤,即多种并发症: 感染:血糖和尿糖升高有利于细菌的生长繁殖、合并酮症 酸中毒等时机体抵抗力下降等而导致感染机会增加。 大血管病变:持续的餐后高血糖和高血脂可引起动脉粥样 硬化,导致心血管疾病。 微血管病变:主要是指毛细血管及微血管网的病变。 白内障:血糖增高时,房水内渗透压的改变致使晶状体皮 质肿胀、混浊形成白内障。 糖尿病肾病:糖尿病的微血管变化而引起,肾小球毛细血
9、 管基底膜增厚和毛细血管间质扩张引起的肾小球硬化,所 以又称糖尿病肾小球硬化症。分为高过滤期、蛋白尿期、 肾衰竭期。 消化系统疾病:感染、血管病变、内分泌功能失调等常导 致不同程度的消化功能紊乱。 肝脏疾病:糖尿病时,胰岛素缺乏,出现脂代谢紊乱,脂 肪分解代谢增强,血脂升高,加速脂肪酸在肝内氧化,肝 脏脂肪负荷加重导致脂肪肝的形成。 2021-8-13糖尿病14 糖尿病的实验室诊断糖尿病的实验室诊断 尿糖的测定 尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索。 血糖的测定 空腹血糖浓度持续超过150mg/dl(8.325mol/L) 饭后血糖浓度持续超过200mg/dl(11.1mol/L) 糖尿病的实验室诊
10、断糖尿病的实验室诊断 果糖胺(fructosamine,FA)的测定:果糖胺( FA ) 是血浆白蛋白与葡萄糖发生非酶催化的糖基化反应而 形成的一种物质,其形成的量与血糖浓度有关。由于 白蛋白在血中浓度稳定,其半衰期为19天,故FA的测 定可反映糖尿病患畜近23周内的血糖总的水平,亦 为糖尿病患畜近期病情监测的指标。(参考值:犬: 259344 mol /L ;猫:219347 mol /L ) 其它指标的测定:高血脂、高胆固醇,糖尿病患畜可 有不同程度的高胆固醇,常见乳糜血清;转氨酶升高; 合并肾功能减退时可出现氮质血症。 2021-8-13糖尿病16 诊断诊断 根据以上实验室检查结果再结合
11、临床症 状可进行确诊。 排除暂时性血糖升高,与其它原因引起 的血糖升高进行鉴别诊断。 鉴别诊断鉴别诊断 应激性高血糖:应激状态时会出现一过性血糖升高, 尿糖阳性。应激过后可恢复正常。 内分泌疾病引起的高血糖:如甲亢、肢端肥大症等。 肝源性糖尿病:慢性肝病引起肝实质损害导致的糖耐 量进行性减退,其中部分患畜最终发展为糖尿病。 肾性糖尿病: 药物性糖尿病:如长期服用大量糖皮质激素可引起类 固醇糖尿病。 胰腺疾病性糖尿病:急慢性胰腺炎、胰腺损伤或胰腺 肿瘤等时常会损伤胰岛细胞的数量,严重时会继发 临床糖尿病。 糖尿病的治疗糖尿病的治疗 治疗原则:糖尿病的治疗强调早期治疗、长期 治疗、综合治疗和治疗措
12、施个体化的原则。 治疗目标:糖尿病的治疗目标是纠正代谢紊乱、 消除糖尿病及其相关的症状、防止或延缓并发 症的发生、提高患畜的生活质量。 治疗方法:血糖监测、药物治疗、饮食控制、 运动疗法。 胰岛素治疗胰岛素治疗 常规胰岛素治疗:中效或超长效胰岛素 用于无并发症病例的血糖维持和稳定。 犬,低精蛋白锌胰岛素和其长效剂的开始剂 量为0.5u/kg/d, 可以分为早晚2次皮下注射 猫,超长效胰岛素更适用 开始剂量为0.5u/kg/d,皮下注射,单次或分2 次给予 有20的患猫表现调节困难,对每天给予2次 NPH或长效剂能产生反应 2021-8-13糖尿病20 胰岛素剂量的调整胰岛素剂量的调整 绘制血糖
13、曲线,首次使用胰岛素均建议绘制血 糖曲线。需要连续测定24h的血糖,一般每2h 测一次。 以血糖浓度为依据,对胰岛素的剂量进行调整 比较满意的血糖曲线是在150250mg/dl之间, 各个点都能反应 一般一天很难找到合适的胰岛素剂量,可连续 绘制多日的血糖曲线,直至找到合适的胰岛素 剂量和注射次数为止。 各种胰岛素的特点各种胰岛素的特点 作用类别制剂皮下注射作用时间(h) 开始高峰持续 速(短)效普通胰岛素(regular insulin)0.52468 低精蛋白胰岛素(NPH)136121826 中效慢胰岛素锌混悬液 (lente insulin zinc suspension) 长效精蛋白
14、锌胰岛素(PZI) 3814242826 特慢胰岛素锌悬液 (ultralente insulin zinc suspension) 2021-8-13糖尿病22 饮食治疗饮食治疗 饮食 保持一致,饲喂平衡的定量日量 避免饲喂高脂肪和高糖的食物 适度的直至高纤维食物能够降低胰岛素的需要 量,并改善血糖调节 每天饲喂2次 中午喂一顿快餐有助于避免低血糖 为了避免肥胖,可以使用已经商品化的“清 淡”食品,如糖尿病处方食品 2021-8-13糖尿病23 尿糖监测尿糖监测 一次胰岛素注射的日常方案 v首先,早晨检查尿糖水平 v按一定标准,皮下注射经调整剂量的胰岛素 v然后,饲喂全天摄入量一半的食物 v
15、如果可能,在下午早些时候测定尿糖 早晨有大量糖尿,而下午没有糖尿,表明需要减少胰岛素的用量, 或分次给予 持续大量的糖尿需要增加胰岛素的剂量 尿糖阴性需要降低胰岛素的用量 v晚上饲喂另一半日量 分次注射胰岛素的日常方案 v喂养及尿的检测如前所述 v早晨给全天胰岛素的一半,大约12h后给另一半 v这一方案提供了更接近生理学的胰岛素正常释放 2021-8-13糖尿病24 糖尿病宠物早晨尿糖检测糖尿病宠物早晨尿糖检测 尿糖调整的NPH或长效胰岛素剂(10kg.w) 2 1% 0.1%,0.25%0.5% 阴性 较前一天剂量增加1u(大型犬23u) 较前一天剂量增加0.5u(大型犬23u) 重复前一天
16、剂量(为0.5%时,大型犬增12u) 较前一天剂量减少2u(大型犬,24u) 胰岛素治疗中可能遇到的问题胰岛素治疗中可能遇到的问题 、索氏反应(低血糖后高血糖):胰岛素过量引起低 血糖,导致体内升血糖的激素分泌增加,继而发生低血 糖后的反跳性高血糖。特征和检测方法如下: 上午较早的时候出现高血糖,伴有明显的糖尿。 上午较晚的时候或下午出现低血糖,糖尿很低或无糖 尿。 高血糖反弹持续到下次注射胰岛素。 一般是因为胰岛素过量引起,可尝试降低1/4-1/2的 胰岛素用量 、胰岛素过敏:需使用抗组胺药治疗。 胰岛素治疗中可能遇到的问题胰岛素治疗中可能遇到的问题 、胰岛素后低血糖:与胰岛素剂量过大和饮食
17、失调 有关。可暂时停止使用胰岛素,口服或静脉输注葡萄 糖。等动物缓解后应根据需要进一步调整胰岛素的剂 量。 、黎明现象:夜间血糖控制较好,仅于黎明一段时 间出现高血糖。可能为胰岛素拮抗激素分泌增多所致。 、瞬时胰岛素反应(作用持续时间短):其特征是 胰岛素高峰作用时间快、作用持续时间短,在注射后 的数小时内血糖下降,通常降到低血糖的水平,随后 是持续24小时的高血糖。处理办法:降低25%-30%的胰 岛素课题,并将其分成二等份,间隔12小时使用。 胰岛素治疗中可能遇到的问题胰岛素治疗中可能遇到的问题 、胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指胰岛 素效应器对其生理作用不敏感
18、的一种病理生理状态。 当正常量的胰岛素产生低于正常的生物效应即发生胰 岛素抵抗。 a.当犬猫胰岛素用量分别超过2u/kg和1u/kg时,应怀 疑胰岛素抵抗。 b.此时应排除并治疗任何并发的疾病如肾上腺皮质机 能亢进、肢端肥大症、感染、胰腺外分泌功能不足 等。胰岛素抵抗者同时存在脂代谢紊乱及血管病变 倾向。 c.只要不出现低血糖,机体持续存在高血糖,就应根 据动物的需要测定胰岛素的用量,不存在最大剂量 的问题。 2021-8-13糖尿病28 监护监护 单靠12次/月的血糖测定会引起管理紊 乱不提倡 建议每天进行尿糖测定,以检测对胰岛 素需要量的突然增加或减少(在动物出现 代谢紊乱之前) 测定果糖
19、胺水平也会反映2-3周内血糖控 制情况。 2021-8-13糖尿病29 运动治疗运动治疗 运动 进行有规律的运动 运动能够减少胰岛素的需要量,因为运动使 肌肉对葡萄糖运输中胰岛素的依赖性降低 2021-8-13糖尿病30 糖尿病性酮症酸中毒糖尿病性酮症酸中毒 糖尿病酮症酸中毒(DKA)是糖尿病急性 并发症,也是内科常见急症之一,一旦 发生,应积极治疗。 是糖尿病的严重阶段,以高血糖、高酮 酸血症及代谢性酸中毒为特征 出现代谢性紧急情况时,需要迅速的诊 断和治疗 诱因诱因 型糖尿病患畜有自发DKA倾向,型糖尿病患 畜在一定诱因作用下也可发生DKA,常见的诱 因有感染、胰岛素治疗中断或不及时治疗、
20、治 疗不当、饮食不当、创伤、手术等,有时可能 会没有明显的诱因。 DKA时患畜机体会表现酸中毒、严重失水、电 解质紊乱、周围循环衰竭、肾功能障碍、中枢 神经功能障碍等一系列危症。 2021-8-13糖尿病32 病理生理学病理生理学 代谢性酸中毒 糖尿病代谢紊乱加重时,脂肪动员和分解加速,大 量脂肪酸在肝经氧化产生大量乙酰乙酸、 -羟丁 酸和丙酮,三者统称为酮体。当酮体生成量剧增, 超过肝外组织的氧化能力时,血酮体升高称为酮血 症,尿酮体排出增多称为酮尿,临床上统称为酮症。 乙酰乙酸和-羟丁酸均为较强的有机酸,大量消耗 体内储备碱,若代谢进一步加强,血酮体继续升高, 超过机体的处理能力,便发生代
21、谢性酸中毒。 病理生理病理生理 严重失水:进一步升高的血糖可加重渗透性利尿,大 量酮体从肾、肺排出又带走大量水分;蛋白质和脂肪 分解加速,大量酸性代谢产物排出,加重水分丢失; 厌食、恶心、呕吐等胃肠道症状,体液丢失,使水分 入量减少。 电解质平衡紊乱:渗透性利尿的同时使钠、钾、氯、 磷酸根等离子大量丢失;酸中毒使钾离子从细胞内释 放出至细胞外,经肾小管与氢离子竞争排出使失钾更 为明显,但由于失水甚于失盐,血液浓缩,故治疗前 血钾尝试可正常或偏高,而随着治疗进程,补充血容 量、注射胰岛素、纠正酸中毒后,可发生严重低血钾, 有引起心律扮演、心脏骤停的危险。 病理生理病理生理 周围循环衰竭和肾功能障
22、碍:严重失水,血容 量减少,加上酸中毒引起的微循环障碍,若未 能及时纠正,最终可导致低血容量性休克,血 压下降,肾灌注量不足,引起少尿或无尿,严 重者发生肾衰竭。 中枢神经功能障碍:在严重失水、循环障碍、 渗透压升高、脑细胞缺氧等多种因素综合作用 下,引起中枢神经功能障碍,出现不同程度的 意识障碍、反应迟钝,以至昏迷。 2021-8-13糖尿病35 临床表现临床表现 多数患畜早期多饮多尿,体重下降,随 后逐渐食欲减退、精神沉耶、呕吐、脱 水,呼吸深快。随着病情进一步加重出 现严重脱水、尿量减少,皮肤弹性差, 晚期各种反射迟钝、嗜睡以至昏迷。 2021-8-13糖尿病36 诊断诊断 有糖尿病病史
23、 尿检:尿糖、尿酮体强阳性 血检: 血糖高于250mg/dl 血浆pH小于7.3,存在阴离子间隙 血浆碳酸氢盐浓度低于15mEq/L 血尿素氮和肌酐常偏高 根据结果即可确诊 2021-8-13糖尿病37 治疗治疗 体液疗法:输液是治疗DKA的关键,患畜常脱水达10%以 上。只有在有效组织灌注改善、恢复后,胰岛素的生物 效应才能充分发挥。所以补液要贯彻整个治疗的全过程。 补液量:补液量=脱水量+24h的维持量+正在丢失量, 脱水量=脱水百分比体重kg1000ml, 24h维持量根据尿量的多少估算,一般20-60ml/kg, 正在丢失量包括呕吐和腹泻的量 补液速度:如果没有明显的低血压,应在最初的
24、2-4 小时内补充估算的脱水量的一半,犬约7090ml/kg.h, 猫约3050ml/kg.h。 液体的选择:初期可用0.9%的盐水或乳酸林格液,维 持液体可选用乳酸林格氏液 对症治疗:止吐、止血、护肝等 2021-8-13糖尿病38 治疗治疗 胰岛素治疗 胰岛素连续小剂量恒速静脉滴注,由于胰岛素具有抑制 脂肪分解和酮体生成的作用,可缓解和消除酮症酸中毒。 一般可在补液12h后组织灌注有所改善后进行。因水合 作用能够降低血糖水平,使对胰岛素的反应更易预测。 胰岛素用量大型犬:初始剂量0.2 u/kg /h,随后按 0.1 u/kg/h的剂量给予。小型犬和猫:0.51 u/kg/h 要想更好地消酮,必须外源性滴入葡萄糖,有助于预防 饱性酮症 根据血糖浓度可将胰岛素配成三种液体交替进行: 1.0.9%生理盐水:治疗初期使用。 2. 2.5%葡萄糖:血糖浓度低于250mg/dl 时使用。 3. 5%葡萄糖:血糖浓度低于150mg/dl 时使用。 2021-8-13糖尿病39 治疗治
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