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厌食症患者的基因，跟常人有何不同？| 厌食症遗传学研究的重大新进展

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2024-10-11 06:08

作者Julie O’Toole 医学博士，Kartini Clinic（位于美国俄勒冈州波特兰市的一所进食障碍治疗中心）的创始人以及首席医务官。

译者卷卷

编辑何一

封图来源：geneticliteracyproject.org

为了给有“各种进食障碍状况”的儿童提供服务，Kartini Clinic于1998年成立；在那个时候，我们的年轻患者大多数有神经性厌食症。当时，几乎只有我一个人认为，神经性厌食症是有生理学依据的，而且很可能是高度可遗传的。虽然那些同事后来同意了我的观点，但是那个时候他们是非常怀疑的，甚至可以说对这一观点抱有敌意。当时主流观点是厌食症是由“过度干预的、功能失调的抚养方式”、“男性对女性身材的压制”、“发育成熟阶段的冲突”引起的，或者是一些其他的心理分析的、和心理动力学的解释。很多人认为我对厌食症的生物学解释是一种“简化论”（Reductionist），但我一直都觉得这种说法很搞笑，因为没有比生物学解释更复杂的事情了！

在2017年，一篇重要的论文终于出现了。这篇论文归功于国际合作。早些的双胞胎研究展示了厌食症遗传学基础的线索，而这篇论文是对这些线索的进一步探究。我们（Janiece Desocio和Julie O’Toole）是精神病学基因组学协会（Psychiatric Genomics Consortium）中进食障碍工作组的一份子，也是这篇论文的合作者。Kartini Clinic的家庭们为这个研究的提供了他们的遗传样本。从Kartini Clinic成立早期起，我们开始搜罗厌食症生物学联系方面的相关信息。我们利用了那时我们唯一可用的临床路径——在初步评估时收集详细的家族史。

该研究是迄今为止对神经性厌食症最有力的遗传学研究，其中包括来自3,495名神经性厌食症患者和10,982名未受厌食症影响的个体的DNA的全基因组分析（genome-wide analysis）。

编译者注：

这篇名为《Significant Locus and Metabolic Genetic Correlations Revealed in Genome-Wide Association Study of Anorexia Nervosa》的论文发表于《American Journal of Psychiatry》2017年的9月刊。共有220名科学家和临床工作人员参与了这项研究，聚合出这个较大的样本量。

如果与未受影响的群体相比，有特定遗传变异的人群患有某种障碍的频率更高，那么这些遗传变异被称为与该疾病“相关”。根据国家人类基因组研究所（National Human Genome Research Institute）的统计，与疾病“相关”的遗传变异可以作为有力的指标，来判断人类基因组某区域是否出现了能引起问题的的变化。

领头的研究人员，Cynthia Bulik博士说：“ 我们在12号染色体上发现了一个在全基因组范围内与神经性厌食症显著相关的位点，以前的研究发现这个区域与1型糖尿病以及自身免疫性疾病相关。我们还计算了遗传相关性，也就是在多大程度上不同性状和疾病是由相同的基因引起的。神经性厌食症与神经过敏症（Neuroticism）和精神分裂症有显著的遗传学相关性，该证据表明厌食症确实是精神疾病。

“但是，出人意料的是，我们还发现神经性厌食症与各种代谢特征有很强的遗传学相关性，包括身体组分和胰岛素-葡萄糖代谢。这一发现鼓励我们去更深入地研究代谢因素如何增加神经性厌食症的风险。”

一个重要的免责声明：相关性不是因果性！换句话说，两件事同时发生并不一定意味着其中一件是导致另一个的原因。混淆因果性和相关性的错误是最严重和最具欺骗性的逻辑错误之一，甚至科学家也会犯。

另一个重要的免责声明：类似这些研究中的复杂状况不是由单个异常基因引起的，而是由许多不同SNP（single nucleotide polymorphism，单核苷酸多态性）产生的多个小影响叠加的结果。

这篇论文写得非常技术流，但最吸引我注意的地方是：肥胖与神经性厌食症之间的（负）相关，并不意味着肥胖症和神经性厌食症在同一个人身上不能共存，并不意味着其中一个导致（或阻止）另一个；而是说明，肥胖症状和神经性厌食症都有代谢上的基础和后果。

Bulik博士说：“正如越来越多的人认为肥胖被既是代谢/内分泌失常，又是精神疾病一样，将神经性厌食症同时视作精神病学和代谢上的病症，可以引起开发或调整治疗药物的兴趣。”

在上世纪90年代和2000年代初期，让别人相信神经性厌食症是一种生理上的疾病，简直难于逆水行舟；如今，我们开始呼吁对肥胖症新的理解方式——肥胖不是因为贪婪、懒惰或不愿学习瘦人的生活习惯；肥胖一种代谢紊乱。

正如Bulik博士所说，体重失调的两个极端有着共同的（没错，共同的）生物学机理：“这些观察结果加深了我们的理解，影响BMI、身体形态和身体组成的正常变化的遗传因素，也可能影响这些与神经性厌食症相关的体重特征的极端失调。”

参考资料

https://www.kartiniclinic.com/blog/post/breakthroughs-in-the-genetics-of-anorexia-nervosa/

编辑对原文内容略有删节

编译者注：

关于厌食症的双胞胎研究

倘若厌食症是完成由基因决定的话，那么在同卵双胞胎（基因100%相同）中，如果有一个人是有厌食症，那么另一个人肯定也有厌食症；在异卵双胞胎（基因50%相同）中，如果有一个人是有厌食症，那么另一个人有50%的概率发展出厌食症。倘若厌食症完全不受基因影响、是完全由后天环境决定的话，那么在双胞胎中，如果有一方是有厌食症，同卵双胞胎中另一方患厌食症的概率、和异卵双胞胎中另一方患厌食症的概率应该不存在显著差别。

因此，通过比较真实世界中双胞胎的厌食症发病率，研究者们可以来探索厌食症的遗传性因素。

在一项较早的在英国进行的双胞胎研究（1988年）中，研究者们找来了45对双胞胎（25对同卵，20对异卵），每对双胞胎至少有一方被诊断患有厌食症。结果发现，55%的同卵双胞胎、5%的异卵双胞胎都患有厌食症。研究者们又对这些双胞胎的血亲们的情况进行了探究，发现在这些双胞胎们的女性近亲中，5%的人也患有厌食症。这项研究证明，厌食症的患病风险在较大程度上是基因性的。其他的双胞胎研究也得出了类似的结论。

这项研究结论意味着什么

一种疾病有遗传学基础，不代表环境因素在疾病发展和康复中不起作用，也不代表疾病是无法战胜的。患者的努力，以及专业人士和家人朋友的支持，会对康复起到积极的推动作用。

您的赞赏将用以激励志愿者们的工作。

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