十种增强免疫的生物反应调节剂
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免疫系统是人体的防御体系，它一方面清除细菌、病毒等外来异物，另一方面清除体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。癌症的复发和转移与机体免疫功能的低下密切相关。一旦免疫功能低下，或发生免疫缺陷时，就会使突变细胞继续在别处生长形成新的癌变。
放、化疗虽然杀伤了快速增殖的肿瘤细胞，但同时也杀伤了机体的正常细胞，会引起严重的副作用，例如乏力、呕吐、腹疼、腹泻、脱发、骨髓抑制和免疫力下降等。这无疑会使癌症病人的免疫系统进一步遭受破坏，这也是许多癌症病人在接受化疗后或放疗中出现转移的重要原因。《中国实用肿瘤内科学》中明确指出：癌症病人因为手术、放疗、化疗等造成的免疫功能进一步下降将为日后的肿瘤复发转移创造了前提条件。因此目前世界肿瘤治疗新的观点认为：放疗、化疗后应及时进行正规的提高免疫治疗，通过调节机体免疫系统功能，减轻放化疗的毒副作用，防止癌细胞复发转移，提高放、化疗后病人的生活质量。
近年来，将一些能够修饰机体免疫功能的药物称为生物反应调节剂（BRM ），生物反应调节剂是能调节、增强、兴奋和恢复机体生命功能的一大类生物药物，它包括① 增强、调节和恢复机体免疫应答的非特异性活性成分，如灭活病毒或细菌、细菌脂多糖等；② 干扰素或干扰素诱生剂；③ 胸腺激素、胸腺因子；④ 淋巴因子和细胞因子；⑤ 单克隆抗体及其交联物；⑥ 重新被激活的免疫活性细胞；⑦ 肿瘤抗原及其疫苗等。
图片来源：百度-搜狐号@基因狐
生物反应调节剂的种类很多，引起广泛重视的有干扰素、肿瘤坏死因子、白介素Ⅱ 、抗肿瘤核酸疫苗、血管生长抑制剂、血管内皮生长因子、免疫增强及免疫调节剂和某些特异性抗体等。这些生物反应调节剂有的可直接杀伤肿瘤细胞，有的可诱导体液免疫和细胞免疫，增强机体的免疫杀伤功能，有的可抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
以下逸仙药师介绍十种生物反应调节剂。
01
胸腺制剂
如胸腺肽、胸腺素，是非特异性的免疫促进剂。胸腺制剂的有效成分主要为胸腺素α1，胸腺制剂能刺激T细胞释放干扰素和白介素－2，激活CD3、CD4和NK细胞的活性，增强免疫系统反应性。胸腺五肽是由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺五肽能诱导和促进T细胞分化、成熟；调节T-淋巴细胞亚群比例；增强巨噬细胞吞噬功能；增强红细胞免疫功能；提高自然杀伤细胞活力；提高白介素Ⅱ的产生水平与受体表达水平；增强外周血单核细胞γ-干扰素的产生；增强血中SOD活性，诱导免疫力提高。
02
白介素-2
也是非特异性的免疫促进剂，具有促进淋巴细胞生长，提高吞噬细胞的活性，并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素（干扰素γ)等多种功能。主要的副作用有发热、恶性、肌肉酸痛，偶有皮疹。
03
特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子
是特异性免疫促进剂，具有传递特异性免疫信息到正常人作用，能促进巨噬细胞的趋化性，增加迟发型细胞反应，提高机体对肿瘤的杀伤活力。特异性免疫核糖核酸及特异性转移因子无抗原性和种属特异性，因而不存在输注免疫活性细胞的配型和互相排异的问题，应用比较安全，除个别病例可发生荨麻疹或头晕、耳鸣等反应外，无严重的不良反应。
04
干扰素（IFN）
主要是干扰素γ，对细胞免疫、体液免疫和非特异免疫有调节作用，对体液免疫来说，高浓度时抑制抗体的产生，低浓度时则相反；对于细胞免疫来说，抑制淋巴细胞由植物血凝素等物质所促进的增殖反应；对于非特异性免疫来说，能增强吞噬细胞的能力，增强NK细胞的杀伤活性，同时对免疫功能的自身稳定也有调节作用。
05
左旋咪唑
能增强淋巴细胞及巨噬细胞的功能，诱生干扰素。主要不良反应有出皮疹、白细胞下降、感觉异常及胃肠道反应。
06
乌苯美司
乌苯美司从链霉菌属的培养液中分离所得的二肽化合物，可竞争性地抑制氨肽酶N及亮氨酸肽酶，增强T细胞的功能，使NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生及分化，激活人体细胞免疫功能，促成抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。
07
甘露聚糖肽
是从α－溶血性链球菌经培养提炼精制而成的一种多糖类物质。本品能提升外周白细胞、增强网状内皮系统吞噬功能，活化巨噬细胞及淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，改善和增强机体免疫功能和应激能力。
08
高聚金葡素
高聚金葡素主要通过细胞作用于靶细胞；激活T细胞分泌细胞因子如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等直接和间接作用于靶细胞。本品具有增强NK细胞和LAK细胞活性，升高外周血细胞作用，能修复损伤组强合肥市细胞，保护肝、肾功能。
09
短小棒状杆菌菌苗
为短小棒状杆菌的死菌悬液，是一强非特异性免疫增强剂，主要通过激活巨噬细胞，使其吞噬活性加强，也有认为是刺激B细胞增生，促进高价IgM、IgG抗体的合成。临床上主要用于恶性黑色素瘤、乳腺癌及肺的小细胞型未分化癌。腹腔注射对癌性腹水也有治疗作用。
10
铜绿假单胞菌
原名为绿脓杆菌制剂，是1986年牟希亚从一株低毒带甘露糖敏感血凝菌毛的铜绿假单胞菌中制备而来。此药具有显著的抑制肿瘤生长和增强免疫功能作用。最近的临床研究结果表明，铜绿假单胞菌注射液能有效的提高恶性肿瘤化疗疗效，对恶性体腔积液也能取得满意的控制效果。铜绿假单胞菌注射液使用过程中的不良反应较低，主要是生物制剂常见的发热反应，但可以自行缓解。
11
其他类
多糖类如云芝多糖、猪苓多糖、银耳多糖、香菇多糖、人参多糖等，某些中药如冬虫夏草、黄芪、人参、党参、灵芝、刺五加等也具有非特异性的免疫促进作用。
生物反应调节剂从整体上促进和提高机体的免疫系统，增强机体对有毒物质的耐受能力及直接增强机体的防御能力，从而提高抵抗力杀死癌细胞，促进疾病的早日康复。但在癌症治疗上只作为辅助治疗药物，可配合手术、放化疗、靶向、免疫药物治疗时使用，单独用于癌症治疗可能效果不明显。
参考文献:
[1] 1.陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 北京：人民卫生出版社，2017：651-655.
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作者： 陈楚雄
编辑： 钱卫良
责编： 辛 莉
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