实验啮齿类动物行为学评估.pdf
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文档简介
综述 实验啮齿类动物行为学评估 曾莉 张旻 卜碧涛 收稿日期 2008 03 29 通讯作者 卜碧涛 Tel 86 27 83662418 E mail bubitao tjh tjmu edu cn 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科 武汉 430030 关键词 啮齿类动物 行为学方法 协调运动 学习与记忆 中图分类号 R741 R741 02 文献标识码 A 文章编号 1001 117X 2008 05 0352 05 DOI 10 3870 sjsscj 2008 05 013 各种先进的科技手段不断应用于实验医学 从宏观到微 观 从整体到局部 从行为到基因 不同层次的研究广泛展 开 而动物行为学是研究者评估的主要指标 相对于离体研 究 动物实验虽然不能反映微观机制 但能观察多因素混合 作用对动物的影响 反映动物整体状态 目前 行为学评估 的内容主要包括动物的自主行为 肌力及协调运动能力 学 习与记忆能力 动物的自主行为研究多用于毒理学 精神药 理学 行为科学等方面 评估药物和环境对动物行为的改变 及对神经系统的作用 肌力及协调运动能力主要用于评估动 物的运动功能 学习与记忆能力检测用于评价动物的高级中 枢神经功能 在实际选择行为学方法时需根据不同的疾病 模型选择评估指标 例如抑郁症模型 以自主行为检测为主 要评价指标 C 型 Niemann Pick 的动物主要表现为进行性 核上性眼肌麻痹 运动失调及晚期智力障碍 因此选择反映 肌力和协调运动能力的检测为主 而累及高级神经功能的疾 病模型 如 Alzheimer 病 血管性痴呆等 以选择检测动物学 习与记忆的行为学方法为主 1 自主活动度检测 一般采用旷场试验 open field test 1 主要设备包括透 明观察室 记录水平和垂直方向活动的 2 组相对的红外线阵 列以及通过软件连接的计算机 见图 1 实验时将动物从饲 养笼中转移到标准透明观察室 待动物适应新环境 10 min 后 开始记录其自发活动及变化 一般拍摄 30 s 或 1 min 以 动物水平和垂直运动的次数来衡量其活动的强弱 该实验 多用于毒理学 精神药理学 行为科学等 其优点在于可在同 一时间段 相同环境下比较不同组动物的活动状态 客观定 量地反映活动量及自主活动功能 2 协调运动的检测 2 1 足迹分析法 footprint analysis 2 3 足印测试装置大 小为 50 cm 9 cm 6 cm 测试时 在测试盒的底层垫一张 白纸 大鼠两后足蘸适量无毒的碳素墨水后 放入盒中从一 端走到另一端 形成一串连续的脚印 3 个连续的脚印形成 一个三角形 记录以下参数 1 是从右侧脚印中点做的一条 与盒子长轴垂直的直线 相邻两右侧脚印之间的连线与 1 之间所形成的锐角用 表示 的平均变异值用 表示 3 是相邻两左脚印或右脚印之间的距离 用 表示 3 的平 均变异值 4 是左右两脚印之间的距离 6 是步宽 即一侧 脚印到对侧相邻两脚印连线的垂直距离 是步态变异率 即 0 5 4 3 见图 2 步长 总共步行的距离 右 左 侧脚印数目 步长 步宽 5 个指标反映试验鼠的共 济运动 若有共济失调 则表现为步态不稳 增大 2 2 握力试验 grip strength 3 根据小鼠善于攀爬 喜用 爪抓持物体的习性 设计出握力实验 用于评价啮齿类动物 肌肉力量或神经肌肉接头功能 将动物置于 Chatillon 测力 台上 见图 3 其尾端距离桌面至少2 cm 用前肢抓住握力计 实验者轻轻向下牵拉直到其前肢与握力计分开 记录动物的 最大握力 2 3 网屏试验 inverted screen 1 3 网屏为 45 cm2网带 网眼为 12 mm2 网板的左右和上方都有 5 cm 高的木条框边 网屏距地面高 30 cm 先将网屏水平放置 将动物放在其上 然后缓缓地将其一端抬高 在 2 s 内将此网屏变成垂直位 保 持 120 s 观察动物是否掉下 记录掉下来的潜伏期 最大值为 120 s 用于反映动物的协调运动能力 2 4 滚轴试验 rota rod test 3 4 需要动物在滚轴上保持 平衡并连续运动 是广泛采用的检测运动协调性的实验 实 验时将动物置于转棒仪的滚轴上并避免滑落 大鼠采用直径 为 3 75 英寸的滚轴 小鼠采用 1 25 英寸 见图 4 转动滚轴 时根据实验要求可选择恒速 加速度模式 动物滑落下来时 会相应停止下面的传感平台 并记录从滚轴掉下的潜伏期 2 5 衣架试验 coat hanger 1 7 设备可自制而成 见图 5 形状类似衣架 其水平部长 35 cm 直径约 3 mm 距离地面约 40 cm 使动物前爪抓住衣架水平部中央 观察30 s 动物在 10 s 内从衣架上掉下为 0 分 前爪挂在衣架上为 1 分 试图 爬上衣架为 2 分 前爪和至少 1 只后爪挂在衣架上为 3 分 四肢及尾巴绕在衣架上为 4 分 试图逃到水平部的末端为 5 分 同时记录动物掉下或爬到水平部末端的潜伏期 用于 评价肢体肌力及协调运动能力 352 Neural Injury and Functional Reconstruction September 2008 Vol 3 No 5 2 6 U 型杠试验 bar cross test 4 6 U 型杠是广泛采用 的检测身体平衡和运动协调性的实验 水平 U 型平台距地 面约 30 cm 两个水平臂长 30 cm 直径约 18 mm 而连接臂 虽也有 30 cm 长 但直径只有 2 mm 因此通过连接部时较困 难 见图 6 试验第1 部分先将动物置于一侧水平部10 min 用摄像机全程观察动物自主活动 记录以下参数 10 min 内自主活动时间 静止不动的时间 在水平臂上旋转 180 的次数 至少有一条腿滑下水平臂或连接臂的次数 从 U 型平台掉下的次数 完全穿过次数 即穿过结合臂 到达另一侧水平臂 半穿次数 尝试穿过结合臂 但中途折 返 在平台上大小便的次数 不同个体进行试验前 先用酒 精消毒平台 晾干 以防气味影响 第 2 部分将其置于连接 臂中央 观察动物是掉下还是通过连接臂安全到达水平臂 并用秒表记录掉下或通过的潜伏期 时间不超过 120 s 如 果能够到达水平臂分数记为 120 潜伏期 如果掉下则分数 记为 潜伏期 120 每个动物的得分在 120 120 之间 协调差的个体表现为运动时间减少 穿过结合臂的次数减 少 静止时间延长 容易滑倒甚至跌下 2 7 洞板试验 hole board test 11 该试验装置为一个正 方形的木质盒子 大小为 29 5 cm 29 5 cm 19 cm 地板上 均匀分布 36 个直径 2 cm 的小孔 试验时 将动物置于地板 中央 观察 5 min 记录其四肢落入小孔次数 次数越多 协调 性越差 2 8 倾斜板试验 unstable platform test 11 该试验装置 由一个轻的圆形平台 直径为 8 5 cm 重 16 g 构成 表面覆 盖橡胶塑料 利于动物攀附 中央固定在 1 m 高的垂直长轴 上 圆形平台可以在任意方向倾斜 30 试验开始时将动物 置于圆形平台的中央 圆形平台保持水平位 当动物开始活 动时 平台即倾斜 观察并记录动物 2 个以上肢体在圆形平 台外的潜伏期 时间最长不超过 2 min 3 学习与记忆能力的检测研究 3 1 Morris 水迷宫 Morris water maze 9 10 Morris 水迷 宫由 Morris 于 1981 年发明 开始用于动物的学习记忆研 究 8 此后逐渐成为研究学习记忆最常用的方法之一 其原 理在于动物的求生本能会促使其在水池内游泳 直至找到水 平面下的平台为止 Morris 水迷宫装置为一个盛满不透明 液体 多为牛奶或无毒白色乳胶涂料 的圆形水池 分为东西 南北 4 个区域 每个区域的中央各有 4 个颜色大小一样的小 球 在其中一个区域的黄色小球下隐藏着一个小平台 大小 多为 10 cm 10 cm 平台距离液面约 2 cm 见图 7 水温一般 在 25 左右 水迷宫外视觉线索相对固定 周围环境包括工 作台 椅子 门 窗 书桌 动物饲养笼 墙壁 电灯等 水迷宫 位置保持不变 试验一般分为定向航行 空间探索和可视平 台阶段 定向航行时把动物随机从其中一个区域面朝池壁 放入水池 动物将在水池内游泳 直到找到在水平面下的平 台为止 每次训练时间为 60 s 找到平台后允许动物在平台 上滞留 10 30 s 如果动物在 60 s 内没有找到平台 则实验 者帮助动物找到平台 每次训练间隔30 s 每天训练 1 2 次 试验一般进行 4 9 d 通过计算机及专门的软件记录其找 到平台所花的时间 游泳轨迹 游泳速度等 第 2 阶段进行 空间探索试验 用于考察动物对原平台空间位置的记忆能 力 撤去平台 让动物在水池内自由游泳 记录 60 s 内动物 在各象限中的时间及经过平台原先位置的次数 第 3 阶段 为可视平台试验 为排除大鼠运动和感觉功能不同对试验的 影响 使平台露出水面 并封闭所有视觉线索 观察大鼠从某 一固定点入水至爬上平台的时间 3 2 放射状迷宫 the radial arm maze 18 19 放射状迷宫 最先由 Olton 和 Samuelson 于 1976 年应用于动物的空间记 353 神经损伤与功能重建 2008 年 9 月 第 3卷 第 5 期 忆研究 后被许多学者采用并改进 试验装置由一个中央平 台和多条放射臂组成 目前最常用的是八臂迷宫 臂长及臂 宽根据试验者的习惯而定 多为 50 70 cm 长 10 cm 宽 在 每条臂的末端放置一个食物盆 见图 8 为防止动物不经中 央平台而从一条臂直接进入相邻的另一条臂或者从迷宫中 逃离 迷宫一般距离地面 50 cm 试验场所为一个采光良 好并有明显视觉参照物的空间 以便给试验动物提供空间参 照物 试验时将所有食物盒中都放进食物 将动物放入中央 平台 允许进入随机的一条放射臂并吃到食物 取出动物放 回笼中 10 s 后将与之相邻的臂也开放 重新将动物放回中 央平台 记录其进入正确 有食物 臂的次数及错误 无食物 臂的次数 也可以在其中几个臂的食物盒中放置食物 记录 动物进入正确臂的次数和错误臂的次数 3 3 T 迷宫 T maze 11 其原理是基于动物探索的天性 试验设备由 2 条等长的臂组成 除底面为黑色外 其他 3 面 由透明树脂组成 通道尺寸为 7 5 cm 宽 32 cm 长 18 cm 高 见图 9 在一侧侧臂可放一个 7 5 cm 宽 7 5 cm 长 5 cm 高 的平台 迷宫外侧有白色的尼龙窗 帘 试验前 迷宫内盛约 5 8 cm 深的不透明液体 多为牛奶 或无毒白色乳胶涂料 将平台隐藏于水面下 水温 25 左 右 采用摄像监视器垂直监视记录其活动情况 通过计算机 及专门的软件记录动物找到平台每次所花的时间 游泳轨迹 等 试验前准备阶段 先将动物放于 Morris 水迷宫做可视 平台试验 按以上介绍方法 以排除运动及感觉功能障碍对 试验的影响 第 2 天将动物置于没有放平台的 T 迷宫的起 始端 30 s 观察有无偏侧优势 每只动物一天测 6 次 每次 间隔 15 min 若动物前 5 次均进入同一侧臂 则表明有偏侧 优势 试验第 1 部分为空间学习阶段 将平台随机放于 T 迷 宫的一臂 如果动物存在偏侧优势 则将平台放于偏侧优势 对侧 迷宫外的白色尼龙窗帘上设置 4 个颜色 大小 形态 不同的物品以提供视觉线索 试验开始时 将动物置于 T 迷 宫的起始端 训练时间为 60 s 找到平台后允许其滞留15 s 如果动物在 60 s 内没有找到平台 则实验者帮助动物找到平 台 每天训练 8 次 每次间隔 15 min 通过计算机及专门的 软件记录到达平台的时间 进入正确臂的次数 游泳速度及 游泳轨迹 连续观察 3 d 试验第 2 部分为反向思维阶段 re versal learning 在成功完成 T 迷宫空间学习后 将平台置于 T 迷宫的另一侧臂内 同样观察进入正确臂的次数 游泳速 度及游泳轨迹 类似的试验还有 Y 型迷宫试验 其原理与 T 迷宫试验 相同 3 4 Barnes 迷宫实验 14 1979 年 Barnes 首次采用 Barnes 迷宫来评定动物的空间记忆能力 13 其原理基于啮齿类动 物会自发地从光亮位置逃到黑暗位置 Barnes 迷宫由一个 圆形木质平台构成 在平台的周边布满了很多穿透平台的小 洞 为防止动物从迷宫中逃离 平台距离地面高 90 cm 平 台的直径 厚度及洞口宽度根据动物不同而不同 洞口的数 目一般为 20 个 随机地在其中 1 个洞的底部放置 1 个盒 子 作为动物的避难场所 其他 19 个洞口也放有盒子 但因 为太小 动物不能进入 试验场所和其他迷宫试验类似 要 求能给动物提供视觉参照物 平台上方有一 200 W 的白炽灯 提供强光刺激 实验时把动物放置在平台中央 记录其找到 正确洞口的时间 以及进入错误洞口的次数 规定时间为 3 min 每天训练 3 次 连续训练 4 d 每次训练后都用酒精 清洗 并变换正确的洞口 但洞口的空间位置不变 以防止动 物通过嗅觉找到洞口 Barns 迷宫相对于其他行为学试验而 言有以下优点 不需食物剥夺和足底电击 因此动物的应 激反应比较小 对动物的体力要求较小 能最低限度减少 因年龄所致的体力下降对试验结果的影响 所需时间较 少 能在7 17 d 内完成 能防止动物凭借气味来完成试 验 3 5 高架十字迷宫 elevated plus maze 7 由 2 个相对的 开放臂 2 个相对的封闭臂和连接 4 只臂的中央平台组成 迷宫由有机玻璃制作 除 4 个臂的底板及中央平台为黑色 外 其余均为无色透明 该装置整体固定于距实验室地面 50 cm 等长宽的 十 字可升降底座组成的支架上 见图 10 实验室保持安静 光线适当 室温 20 左右 周围布以 2 m 高 黑色单调背景 测试指标 进入开放臂次数 open arm en try OE 进入开放臂时间 open arm time OT 进入封闭臂 次数 close arm entry CE 进入封闭臂时间 close arm time CT 向下探究次数 封闭臂后腿直立次数 试验开始前使 动物适应试验环境 试验开始将动物置于迷宫中央头朝向封 闭臂区 通过摄像监视器垂直监视记录其活动情况 每只动 物测试 5 min 中间用湿布擦拭迷宫 清除粪便 继用干布擦 净后再进行下一轮测试 以减少动物之间的相互干扰 实验 指标以进入开放臂的百分数 OE 和在开放臂停留时间的 百分数 OT 为主 开放臂和中央平台区向下探究次数则 反映在非保护区内的探索行为 代表动物对陌生环境的好奇 探究或因恐惧而寻求逃避 进入开放臂和封闭臂总次数反映 动物运动能力 高架迷宫使动物同时产生探究的冲动与恐 惧 造成 探究 回避 的冲突行为 能较好地反映动物的焦虑 情绪 穿梭箱实验等属于操作式条件反射 此法可观察被动 回避性反应和主动回避反应 穿梭箱试验应用电击容易造成 动物兴奋不安 有悖于动物伦理学 3 6 被动回避试验 passive avoidance apparatus 15 试验 原理是基于让动物记忆某一行动所带来的不良后果 这样动 物在下次想进行该活动时就会非常犹豫 最常用的实验方 案是穿梭箱 其基本结构是 2 个外形相同的箱子 其中 1 个 为暗箱 另 1 个箱子予以光照 2 个箱子之间有小门连接 动 物可以通过小门自由出入 2 箱之间 见图 11 试验的第 1 354 Neural Injury and Functional Reconstruction September 2008 Vol 3 No 5 天 把动物放在有照明的箱内 由于其喜暗怕光的天性 动物 会通过小门进入暗箱 让动物在暗箱内滞留 30 s 后放回笼 中 第 2天的试验与第 1 天相同 但是动物进入暗箱后 关 闭两箱之间的小门 并给予动物 50 Hz 1 mA 的足底电刺 激 持续 1 5 s 后将动物从暗箱中取出 第 3 天把动物放在 明箱内 记录其从明箱进入暗箱的延迟时间 以四肢完全进 入暗箱为标准 延迟时间越长 学习记忆能力越好 3 7 物体识别实验 object recognition test 16 17 该实验 设备为一个 70 cm 60 cm 30 cm 的白色聚氯乙烯塑料盒 子 盒子上方约 50 cm 处有一照明用的 75 W 灯泡 用于识 别的物体也由白色聚氯乙烯塑料制成 其形状分别为立方 体 椎体和圆柱 试验前先将动物置于盒子中 2 min 以适应 新环境 进行 2 轮试验 间歇期为 60 min 第 1 轮试验将 2 个相同形状的物体分别放于盒子 2 个相对的角落里 将动物 放于盒子中 20 s 观察其探索活动 将鼻子靠近物体的距离 2 cm 或者直接用鼻子触到物体视为探视 1次 第 2 轮试 验时将第 1 轮试验中的一个物体换成另一种形状的物体 将 动物置于盒子中 5 min 分别记录探视新物体 n 和熟悉物体 f 的次数 为避免气味及偏侧优势影响 用酒精擦洗物体 并随机放置于盒子的不同角落 辨别指数 D n f n f 4 总结 各种行为学方法都有自己的优缺点 旷场实验主要反 映动物的主动行为 探究行为及抑郁或警觉等情绪 利用计 算机能长时间监视和记录大鼠的运动行为 并对监视结果进 行实时初步统计 显示动物的位移状况和移动速率 试验结 果客观 可避免各种刺激对动物造成的紧张不安 适用于对 动物体力 行为及精神状态等的评估 足迹分析法通过步态 模式和步长异常来反映动物共济运动能力 该试验设备简 单 可自制 试验数据较客观 在自发活动实验 Rota rod 实 验 悬挂实验未表现行为学障碍的情况下 小鼠出现前爪步 距明显减小 或出现后肢与前肢步长的明显差异 较其他试 验更灵敏 21 缺点在于易受外界环境干扰 统计方法较简 单 不能反映各指标间的相互影响和内在联系 滚轴试验是 广泛采用的检测运动协调性的实验 试验结果可靠 但试验 中滚轴的直径 速度以及是否采用训练过程都会影响结果的 准确性和可靠性 网屏试验 U 型杠试验 衣架试验和洞板 试验虽然简单 试验设备可自制 但都是以直接观察为主 手 工记录试验动物在特定环境和装置中的表现 并对所记录的 结果做简单的统计学分析 客观性差 指标量化不准确 标准 不统一 耗时费力 Morris 水迷宫 放射状迷宫 T 迷宫 barnes 迷宫常用于研究动物的空间学习和记忆能力 T 迷 宫 Y 迷宫 放射状迷宫用于辨别性学习试验 Morris 水迷 宫虽广泛用于啮齿类动物视觉相关的空间记忆和工作记忆 的测量 但是否适用于测量动物的长时记忆还存在争议 另 外 Morris 水迷宫对动物的体力要求比较高 不适合幼龄鼠 和老年鼠 有视觉及肢体运动障碍的动物进行此实验也受到 限制 T 迷宫能很好地反映动物的工作记忆 但是 Andrade 发现啮齿类动物有天生的偏侧优势 即动物在 T 迷宫中更偏 向于向一边走 而且这种现象存在种系及性别差异 20 可能 对评估的准确性产生干扰 以上的行为学方法可以观察研究对象的行为学 运动功 能 学习记忆的能力及变化 研究者可以根据研究目的及试 验设计的需要 避开各种试验的缺点 合理选择行为学试验 方法 使试验结果更加准确可靠 参考文献 1 Vootele V Heikki R Elina I Congnitive Defict and Develop ment of M otor Impairment in a M ouse Model of Niemann Pick T ype C Disease J Behav Brain Res S0166 4328 2002 132 1 10 2 Simon D Seznec H Gansmuller A et al Friedreich Ataxia Mouse Models with Progressive Cerebellar and Sensory Ataxia Reveal Autophagic Neurodegeneration in Dorsal Root Ganglia J J Neurosci S0270 6474 2004 24 1987 1995 3 Peter L David A Kay E Behavioural Characterisation of the Robotic Mouse Mutant J Behav Brain Res S0166 4328 2007 181 239 247 4 Clark HB Burright EN Yunis WS et al Purkinje Cell Ex pression of a Mutant Allele of SCA1 in Transgenic Mice Leads to Disparate Effects on Motor Behaviors Followed by a Pro gressive Cerebellar Dysfunction and Histological Alterations J J Neurosci S0270 6474 1997 17 7385 7395 5 Crusio WE Schwegler H Van Abeelen JHF Behavioral Re sponse to Novelty and Structural Variation of the Hippocam pus in Mice Quantitative genetic Analysis of Behavior in the Open Field J Behav Brain Res S0166 4328 1989 2 75 80 6 Gerlai R Friend W Becker L et al Female Transgenic Mice Carrying Multiple Copies of the Human Gene for S100 are Hyperactive J Behav Brain Res S0166 4328 1993 55 51 59 7 Moran PM Higgins LS Cordell B et al Age related Learning Deficits in T ransgenic Mice Ex pressing the 751 amino Acid Isoform of Human Beta amyloid Precursor Protein J Proc Natl Acad Sci USA S0027 8424 1995 92 5341 5345 8 Morris R Spatial Localization does not Require Cues J Learning and motivation S0023 9690 1981 12 239 260 9 Seth L Robert S Factors Affecting the Hippocampal BOLD Response duringSpatial Memory J BehavBrain Res S0166 4328 2008 187 2 433 441 10 Lalonde R Qian S Exploratory Activity Motor Coordination 355 神经损伤与功能重建 2008 年 9 月 第 3卷 第 5 期 and Spatial Learning in Mchr1 Knockout Mice J Behav Brain Res S0166 4328 2007 178 293 304 11 L orivel T Hilber P Motor Effects of Delta 9 T HC in Cerebel lar Lurcher Mutant Mice J Behav Brain Res S0166 4328 2007 181 2 248 253 12 Yoko T Mark C Mark H Procedural Learning and Cognitive Flexibility in a Mouse Model of Restricted Repetitive Behaviour J Behav Brain Res S0166 4328 2008 189 2 250 256 13 Barnes CA Memory Deficits Associated with Senescence A Neurophy siological and Behavioral Study in the Rat J J Comp Physiol Psychol S0021 9940 1979 93 74 104 14 Mauro S Ana F Michele R The Involvement of the Poly amines Binding Sites at the NMDA Receptor in Creatine in duced Spatial Learning Enhancement J Behav Brain Res S0166 4328 2008 187 200 204 15 Esmaeil A Fereshteh M Nasser NA T he Effect of Antago nization of Orexin 1 Receptors in CA1 and Dentate Gyrus Re gions on M emory Processing in Passive Avoidance T ask J Be hav Brain Res S0166 4328 2008 187 172 177 16 Bartolini L Casamenti F Pepeu G Aniracetam Restores Ob ject Recognition Impaired by Age Scopolamine and Nucleus Basalis Lesions J Pharmacol Biochem Behav S0091 3057 1996 53 277 283 17 Ennaceur A Delacour J A New One trial T est for Neurobio logical Studies of Memory in Rats Behavioural Data J Behav Brain Res S0166 4328 1988 31 47 59 18 David R Raymond P Disruption of the Direct Perforant Path Input to the CA1 Subregion of the Dorsal Hippocampus Inter feres with Spatial Working Memory and Novelty Detection J Behav Brain Res S0166 4328 2008 189 2 273 283 19 Antonella G Agata C Assunta P Effect of 5 HT 7 Antago nist SB 269970 in the M odulation of Working and Reference Memory in the Rat J Behav Brain Res S0166 4328 2008 Epub ahead of print 20 Andrade C Alwarshetty M Effect of Innate Direction Bias on T maze Learning in Rats Implications for Research J J Neu rosci methods S0165 0270 2001 110 31 35 21 Jennifer L Gary W Grid Performance T est to Measure Behav ioral Impairment in the MPTP treated mouse Model of Parkin sonism J J Neurosci Methods S0165 0270 2003 123 2 l89 200 上接第 351 页 use and human GFAP genes Masood et al 1993 Sarid 1991 MP induced downregulation of the inflammation relatedtranscriptionfactorNF jB and AP 1 has previously been demonstrated Xu et al 1998 2001 In addition there are also poten tial AP 1 and NF jB binding sites in the 50 up stream region of the CSPG neurocan gene as pre dicted by using a search engine that identifies tran scription factor binding sites T herefore it is pos sible that MP may regulate the expression of neu rocan through its actions on AP 1 and NF jB signa ling cascades However GR independent regula tion of the suppression of GFAP and CSPG expres sion by MP in AMPA cyclothiazide induced reac tivated astrocytes can not be excluded T he effect of MP might also be mediated by its attenuation of excitotoxic activity of AMPA with AMPA recep tors Astrocytes have functional AMPA receptors Hosli and Hosli 1993 G
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