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#文献简报·皮肤病学奥拉替尼在猫落叶型天疱疮病例中的有益作用（病例报告）

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2025-01-02 05:24

患猫13岁，已绝育，雌性，家系短毛猫.因瘙痒、结痂、脱毛性皮炎6个月就诊。病变累及鼻背毛发皮肤、面部毛发皮肤、眼周区域、两侧耳廓、四肢和甲周区域。患者已经使用口服和注射糖皮质激素，但应答不佳(剂量和具体药物未知)。

提出了初步的皮肤科鉴别诊断：过敏性皮炎、皮肤癣菌病、落叶型天疱疮、皮脂腺炎、马拉色菌皮炎、蠕形螨病、副肿瘤性皮炎、浸润性皮肤肿瘤或病毒性皮炎。

进行了Wood灯检查、浅层和深层皮肤刮片、毛发镜检查和皮肤印迹涂片的细胞学检查。在2%利多卡因局部麻醉和布托啡诺10 mg/mL轻度全身镇静下，病变区域4个6 mm钻孔活检标本。组织病理学检查显示角膜下脓疱和浆液细胞结痂，其中有大量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，混合着棘层松解性角质形成细胞。过碘酸希夫染色为皮肤癣菌阴性。患者在临床检查过程中被诊断出慢性肾脏病和心脏异常。根据病史、符合的皮肤体征、排除其他合并症及组织病理学确诊，诊断为PF。

由于存在心脏和肾脏的合并症，使用糖皮质激素治疗被认为是对猫的全身健康的风险。因此，开始口服奥克拉替尼(1 mg/kg，每日2次)治疗。治疗7天后，皮肤瘙痒减轻50%，皮损严重程度减轻。即使将剂量降低至每日2次、每次0.5 mg/kg，这种改善也可在随后几周内维持。治疗6周后，患者自行停药，24 h内瘙痒和皮损复发。恢复奥克拉替尼治疗后，临床体征再次迅速好转。未报告与治疗相关的不良反应。

在本病例中，口服奥克拉替尼可迅速控制PF的临床体征。大剂量糖皮质激素(2.0-6.6 mg/kg/d)被常规用于猫PF的治疗，主要在诱导阶段，成功率约为97%。然而，对于有心脏病或糖尿病等合并症的猫，使用糖皮质激素会带来更大的风险。有人提出了环孢素等替代药物，这些药物的初始缓解时间较长。在人类医学中，Janus激酶抑制剂已被用于治疗肿瘤和免疫介导的疾病在犬中，JAK抑制剂奥拉替尼(oclacitinib)可有效控制其他免疫介导的疾病，包括表皮下水疱性皮肤病、缺血性皮肤病和过度角化性多形性红斑。在该病例中，奥拉替尼的超说明书用药是基于之前其他物种的报告，选择的剂量是基于猫的药代动力学研究。奥拉替尼成功治疗该病例的作用机制尚不清楚。奥拉替尼可以改变淋巴细胞的增殖和功能，以及细胞因子的产生[如白细胞介素(IL)-4和IL-13]。这些细胞因子在b细胞增殖和成熟中很重要，并且可以改变免疫球蛋白(Ig)G抗体的产生，而免疫球蛋白(Ig)G抗体已知与PF的发病机制有关。最近，干预b细胞发育和功能的药物(酪氨酸激酶抑制剂)的使用在一些犬PF病例中显示出有益作用。就像在人类中观察到的那样，也可能直接参与猫PF的发病。需要对患有PF的猫进行进一步的研究，以确定奥拉替尼的预期疗效及其对抗这种自身免疫性疾病的作用机制。