如今,季节性过敏、湿疹、皮炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎和多发性硬化症等疾病的发病率在日益增长,为什么这些免疫系统相关的疾病会如此普遍?关于这个问题的理论比比皆是,一些人将其归罪于我们接触的越来越多的有毒化学物质和污染。或者是与祖先相比,现在的人们要忍受越来越多的长期焦虑和抑郁。
但是,越来越多的证据显示,微生物群和免疫系统之间的相互作用是患这些疾病的核心。随着现代社会免疫相关疾病患病率的上升,一个“奇葩”的观点引起了普唯尔一健社区的注意,这个观点或许可以解释免疫系统功能障碍:我们太干净了!
01.“卫生假说”的演变:与微生物接触减少
大卫·斯特罗恩现在是圣乔治伦敦大学的流行病学教授。1989年,他提出了卫生假说,认为工业化国家的花粉过敏症等特异性反应是减少接触传染性病原体的结果。他认为,人类的免疫系统是在不断地与食物、水和每天接触的环境中的致病微生物的抗争中进化的。几百年前,甚至在今天不太现代化的社会,人类的免疫系统全天都在做清除进入我们身体并做着永无止境的攻击的致病微生物的工作,但是现在,因为抗生素、清洁饮用水和消过毒的食物,我们遇到的致病微生物越来越少,免疫系统变得几乎无事可做了。通过对有多个兄弟姐妹的儿童很少发生过敏的初步研究,卫生假说认为,大家庭的孩子在家里接触到更多的致病微生物,因此他们的免疫系统忙着对抗感染,没有空余“时间”对花粉或谷蛋白做出过度的反应。
卫生假说后来又吸收了在农场长大的孩子比生活在干净、富裕家庭的孩子更不易过敏的发现而得到发展。除了接触致病微生物外,其他任何微生物,如农场动物身上或污泥里发现的微生物,都可以有效“占领”免疫系统。虽然对于卫生假说背后的复杂影响因素和机制仍有许多争论,但是很明显,自身免疫性疾病的患病率和人体与微生物的接触减少相关。给生活环境消毒和用抗生素消除微生物已经非常成功地减少了传染病的发病率,不幸的是,对所有微生物进行没有针对性的攻击,也对有益微生物造成了很大程度的间接伤害。
这是否意味着我们需要经常生病,以确保我们的免疫系统不会大应过度呢?答案似乎是否定的,自身免疫性疾病似乎与增加清洁度联系更紧密,而非减少感染,我们遭遇的绝大多数微生物不是注定要引起疾病的,但是它们确实以不同的方式与免疫系统打交道。这些接触、路过或生活在我们体内的微生物一般不会引人注意,它们引起的温和而轻微的免疫反应是免疫系统与微生物有规律的相互作用,同时也是保持免疫系统健康必不可少的。
02.失去我们的密友:多样性损失
每天我们的身体以两种主要的方式接触微生物:与身体内的常驻微生物群接触,与外部环境的微生物接触。越来越多的证据表明,与微生物的接触过少——无论是体内微生物群多样性少还是环境过于洁净——都可以转化成免疫问题。例如,使用抗生素的儿童(这减少了微生物群的多样性)罹患哮喘的风险增加,每使用一个疗程抗生素,患哮喘的风险就会增加一点点,但是在养狗的家庭,这种风险反而减少了。根据“卫生假说”预测,狗的存在增加了孩子与环境微生物的接触,从而减轻了由于使用抗生素造成的身体内部微生物流失。
值得注意的是,这些研究还没有办法确定在抗生素和免疫系统疾病之间谁起了决定性作用,所以我们仍然面临着“鸡生蛋还是蛋生鸡”的问题。现在只能说使用抗生素和自身免疫性疾病的增加有关联,但使用抗生素杀死微生物群是不是问题的起因还不清楚。在对人类的研究中,由于各方面的影响因素太多,这种因果关系就更难建立,例如,和很少使用抗生素的人相比,经常使用抗生素的人通常会病情加重,有更多导致疾病的免疫系统问题,还会出现许多其他问题。我们暂时放下谁是因谁是果的问题。研究证据表明,微生物群可以防止患自身免疫性疾病。在实验室培养的、完全不接触微生物的无菌老鼠,在过敏源出现时会出现严重的类似哮喘的呼吸道反应,而浑身上下被微生物群占领的老鼠则不会这样。
使用抗生素给微生物群造成的间接伤害之外,另一个更特殊的问题——多样性损失,也影响着人体微生物群。虽然口服抗生素导致短期内肠道微生物减少,但是随着时间的推移,微生物群能够重建,只是微生物群的恢复是否完全还不清楚。在人类进化过程中,有一些微生物通常存在于人体内,包括某些类型的细菌甚至寄生虫(如蛲虫或钩虫),因为人类与它们有数千年的“共同相处”的历史,这些物种已经被称为“老朋友”,其中一些“老朋友”能够引起疾病,但是在相互间长期共存的过程中,人体的免疫系统已经依赖于和这些物种相互作用,以便进行正常运转。随着人类实现现代化,这些微生物中的许多种类正在消失,这让免疫系统失去了曾经与之交流的物种,这些正在消失的微生物仍存在于发展中国家的人们体内,但是随着卫生条件的改善、抗生素的使用、不良的饮食习惯和许多其他因素导致了它们的消失。虽然大多数人知道没有寄生虫会更好,却很少有人意识到我们已经失去细菌的重要性,失去这些“老朋友”后,人们很可能更加容易过敏和发生自身免疫性疾病。
03.让微生物来平衡免疫系统:别让自己过于“干净”
免疫系统的调整依据“金发姑娘”原则,即为“最适合自己”。如果被设置得过“热”(即过度反应),自身免疫性疾病也会随之而来,如果被设置得太“冷”,合理的感染可能会被忽略或造成组织溃烂。理想情况下,免疫系统的设定是合适的:处理危险的感染,并且使身体的细胞和有益微生物得以存活。
知道微生物群和免疫系统的重要关联以后,我们能够选择对我们的微生物群和免疫系统健康有积极影响的做法吗?答案是肯定的。目前的知识表明,大多数生活在现代世界的人,可以适当增加和微生物的接触来增强免疫系统功能。换言之,别让自己过于“干净”。
具体我们该怎么做?或与宠物多一些接触?或让孩子玩泥巴的时间足够长?或额外补充益生菌?很显然,这些问题都没有所谓正确的答案,答案应该是通过权衡每种情况的利弊后才能得出的。但是普唯尔一健社区要提醒大家,您选择的应该是安全、舒适并且符合您需求的生活方式。
文/Amy 编辑/懵懵懂懂
参考资料:
纳美福健康管理的博客: 《肠道微生态改变与现代社会慢病高发关系的深层思考之二——重新认识卫生假说》
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