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猫传染性腹膜炎 (FIP) 的神经系统症状与诊断

创作声明: 内容包含医疗建议,个人经验仅供参考,针对具体病情,请规范寻医。

原文作者:

Simona T. Radaelli, DVM, PhD, DipECVN, MRCVS, has worked in UK referral practices since 2005 and as a telemedicine specialist since 2019. She has also taught foundation and higher education students for seven years and lectured in several national and international congresses.

Simona Radaelli

“多达 30% 患有猫传染性腹膜炎的猫表现出与大脑、脊髓和脑膜局灶性、多灶性或弥漫性变化相关的神经系统症状”

猫传染性腹膜炎 (FIP) 是由一种名为猫冠状病毒 (FCoV) 的冠状病毒引起的。它是一种正链核糖核酸 (RNA) 病毒,感染世界各地的猫,并通过粪口传播。它是一种_Alphacoronavirus-1_物种的冠状病毒,其中包括犬冠状病毒和猪传染性胃肠炎冠状病毒。根据目前的知识,冠状病毒不能从受感染的猫传播给人类。

猫冠状病毒

1. 猫冠状病毒 1.1. 传播、感染和风险因素 1.2. 病理生理学和临床症状 2. 猫神经性传染性腹膜炎 3. 猫神经性传染性腹膜炎的诊断 3.1. 高级成像 3.2. 采样和分析 4. 猫神经性传染性腹膜炎的治疗 5. 结论

传播、感染和风险因素

FCoV 是一种传染性病毒,其主要传播途径是粪口传播。因此,粪便是 FCoV 感染的主要来源,而猫砂盆是猫群感染的主要来源。传播主要是间接传播,即通过口腔接触被粪便污染的物品,例如猫砂盆、猫砂污染物和铲子、刷子、吸尘器、鞋子等,以及在使用猫砂盆时梳理被污染的爪子。

猫在自然感染后两天就开始通过粪便排出病毒,并会持续排出数天或数月,之后通常会停止或间歇性排出病毒。由于免疫力是短暂的,在流行环境中再次感染可能会再次出现病毒排出。有些猫可能会持续感染,终生排出病毒。

FCoV 最常感染多猫家庭的幼年(不到两岁)纯种猫。事实上,FCoV 在拥挤的环境中尤其常见,在单独饲养的猫、流浪猫或野猫中较少见。近期有应激史的猫也很常见。

病理生理学和临床症状

猫肠道冠状病毒 (FeCV) 是大多数在胃肠道中发现的猫冠状病毒株,不会引起严重疾病。然而,受感染的猫偶尔会出现短暂的腹泻和 / 或轻微的上呼吸道症状,并会自行恢复。少数猫会发生病毒突变,从而改变其生物学行为,使病毒通过白细胞(巨噬细胞和单核细胞)进入猫体内。

FeCV 的毒力、病毒载量和免疫反应决定了是否会发展为 FIP;如果发展为 FIP,则该病毒被称为“FIPV”。血管周围对 FIPV 的强烈免疫介导反应(静脉炎)会导致 FIP,腹腔、胸腔和 / 或心包腔内会出现积液,在更慢性的形式中,受影响的器官会出现更大的血管周围脓性肉芽肿。

FIP 有两种形式:非渗出性(干性)伴有肉芽肿形成和渗出性(湿性)。干性 FIP 中渗出较少见,最常见的临床表现包括渗出。区分这两种 FIP 形式对于诊断目的很重要,因为渗出分析非常有用。然而,这两种形式之间存在相当大的重叠。

FIP 的临床症状会随时间而变化,可能出现积液,或在眼底镜检查中出现眼部变化。因此,反复体检对于监测疾病进展非常重要。

猫神经性传染性腹膜炎

多达 30% 的 FIP 猫表现出与大脑、脊髓和脑膜局部、多灶性或弥漫性变化相关的神经系统症状。事实上,FIP 是猫脑膜脑炎的常见病因。神经系统受累最常见于无渗出性或“干性”疾病,要么作为原发性神经系统 FIP,要么神经系统症状是整体疾病表现的一部分。

该疾病通常发病隐匿,缺乏明显的临床症状。有时,患有 FIP 的猫仅表现出神经系统疾病。FIP 会诱发中枢神经系统 (CNS) 的脑膜、室管膜内膜、脑室周围脑组织和脉络丛的化脓性肉芽肿和免疫复合物介导的血管炎。由于脑室系统的炎症阻塞,可能会出现继发性脑积水。还发现了眼部病变,例如前葡萄膜炎、虹膜炎、角膜沉淀物、视网膜炎和瞳孔不等。受感染的猫还可能同时出现全身症状,包括厌食和体重减轻。

一项关于神经系统 FIP 的回顾性研究确定了三种临床综合征:T3-L3 脊髓病、中枢前庭综合征和多灶性中枢神经系统疾病。常见症状包括共济失调、麻痹、感觉过敏、眼球震颤、癫痫、行为和精神状态改变以及脑神经功能障碍。

猫神经性传染性腹膜炎的诊断

欧洲猫病咨询委员会创建了一种诊断方法工具,其中包括确认或极有可能诊断为 FIP 所需的标准概述(Tasker_等人_,2022 年)。既然存在用于治疗 FIP 的有效抗病毒药物,则可以保证对极有可能但尚未确诊的病例进行试验治疗,因为反应通常很快。

在没有确认测试的情况下,整合多项测试结果最有助于帮助临床医生诊断出很可能是 FIP。

高级成像

在进行脑脊液 (CSF) 采集之前,需要对中枢神经系统进行高级成像,使用计算机断层扫描 (CT) 和 / 或磁共振成像 (MRI) 来评估脑疝的潜在风险。MRI 在检测细微脑实质病变方面比 CT 更敏感。它通常可以揭示脑室扩张(阻塞性脑积水)、脑室周围造影增强、脊髓空洞症、小脑疝以及脑膜、第三脑室、中脑导水管和脑干的明显造影增强。

图 1. 一只猫的 CNS 冠状病毒感染 (FIP) 表现出神经功能障碍,并用 GS-441524(瑞德西韦的母体核苷)治疗。对比前(A–D)和对比后 T1 加权和液体衰减反转恢复治疗前 MRI 序列(E–H)显示典型的 CNS FIP 多灶性软脑膜病变(箭头)。使用通常对非 CNS 疾病有效的药物剂量(4mg/kg)无法完全缓解临床症状;然而,增加剂量(10 mg/kg)可缓解临床症状,并且在开始治疗后 7.5 个月和完成治疗后 3 个月获得的图像上缓解 MR 病变(I–L)。

采样和分析

血液学可用于检测猫是否感染 FIP,因为 FIP 通常会引发贫血、白细胞增多和高球蛋白血症等血液学变化。然而,一些感染的猫并没有出现任何异常。血清抗冠状病毒抗体经常被发现,但检测特异性较低。血清滴度为阴性并不能排除 FIP 相关神经系统疾病的可能性,因为免疫复合物可能无法通过标准检测检测出来。

脑脊液分析可发现中性粒细胞至脓性肉芽肿性细胞明显增多,细胞数达数百个,蛋白质浓度也随之升高(超过 200mg/dl)。但是,脑脊液也可能正常,出现轻度单核细胞增多,或细胞数正常而蛋白质浓度升高。阳性脑脊液滴度可作为神经系统疾病的生前指标,但必须考虑到血脑屏障的完整性才能做出判断。脑脊液样本的 PCR 检测尚未证实对确诊疾病可靠,对患有 FIP 的脑脊液样本进行了 FCoV 抗体检测,结果各不相同。FCoV RT-PCR 和抗体检测相结合可能有助于支持 FIP 的诊断,但获得的脑脊液量较少,通常无法进行抗体分析。

如果存在积液,超声引导下取样(用于细胞学、生物化学和 FCoV 抗原或 FCoV RNA 分析)是诊断 FIP 最有用的步骤。或者,如果不存在积液,对受影响器官进行细针抽吸 (FNA)(用于细胞学和 FCoV RNA 分析)也很有帮助。确诊通常需要分析受影响组织中 FCoV 抗原免疫染色呈阳性的一致组织病理学变化。

猫神经性传染性腹膜炎的治疗

抗病毒药物(通常是核苷类似物 GS-441524)现在可用于治疗被诊断为 FIP 感染的猫。尽管价格昂贵且尚未在所有国家合法获得,但最近开发和提供的治疗性抗病毒药物已经彻底改变了 FIP 治疗方法和结果。据报道,使用含有 GS-441524 的不同化合物制剂治疗的猫的成功率为 81% 至 100%。目前有非常有效的口服制剂;在大多数研究中,治疗持续 84 天,但较短的疗程也可能有效。

含 GS-441524 治疗的短暂副作用包括丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高、嗜酸性粒细胞增多和淋巴细胞增多。高胆红素血症、高蛋白血症和白细胞异常通常在几周内恢复正常,食欲旺盛、活动水平高、体温升高、胆红素浓度降低和 α1- 酸性糖蛋白 (AGP) 恢复正常有助于预测生存率。

尽管过去曾使用糖皮质激素来姑息治疗 FIP,但应避免使用,因为它们似乎会使结果恶化。

支持性护理对于严重受 FIP 影响的猫的康复至关重要,包括镇痛药、非甾体抗炎药、静脉输液、食欲刺激剂、止吐药和维生素 B12。

结论

如果不及时使用抗病毒药物治疗,FIP 的预后非常差,存活时间很短。当有积液时,疾病进展通常非常快(几天或几周)。然而,当没有积液时,疾病更难诊断,而且往往更慢性(几周到几个月)。目前,临床医生需要诊断工具来帮助快速确定 FIP 诊断的可能性,以便在可用的情况下尽快使用有效的抗病毒药物。

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