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总结脂肪乳在中毒病例的四大治疗要点

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Virginie Wurlod, Dr. vet. Med. DACVECC, DECVECC

原文发表于2024年2月

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对于伴侣动物,摄入毒素或有毒物质是急诊的常见原因。主要治疗目标是紧急净化和解毒,然后是对症治疗和支持性护理。由于常用净化技术(诱导呕吐、活性炭)的窗口时间很短,有时需要使用其他技术才能使中毒的宠物存活下来。

摄入亲脂性毒素或毒物后,静脉注射脂质乳剂(ILEs)是一种有用、廉价和挽救生命的方法,可替代其他更复杂、更昂贵的治疗方法。选择合适动物接受脂肪乳,对治疗的成功至关重要。

尽管脂肪乳在肠外营养中一直扮演着重要角色,但其在毒理学的应用却是最近几年才开始。人医2006 年才首次报道使用脂肪乳治疗局麻药引起的心脏毒性。2008年脂肪乳的使用范围成功扩展到其他亲脂性毒素。尽管脂肪乳仍是人类严重中毒病例中的"抢救"治疗方法,但在过去十年中,在兽医领域的使用已显著增加。

虽然还需要进一步研究来全面评估脂肪乳的安全性和有效性,但许多研究已经证明了它在治疗多种亲脂性药物毒性的价值。

什么是脂肪乳?

脂肪乳含有长链脂肪酸,最初是为肠外营养而制备的。它保质期长(可达2年),价格相对便宜,是治疗宠物中毒的一种非常经济实惠的选择。常用的脂肪乳是一种含有20%大豆油的乳剂,可提供omega-6, omega-3和omega-9脂肪酸。其渗透压为260 mOsm/L,因此可以安全地通过外周静脉给药。打开后可在冰箱存放24 h。

尽管提出了多种理论,但脂肪乳的确切作用机制仍然未知。最广为接受的理论是“脂质池” 理论。该理论假设,在血管内循环的脂质乳剂为亲脂性药物提供了一个隔离区,使这些药物无法进入靶器官。此外,除了隔绝药物外,这种形成的脂质分隔区还有助于加速药物从易受药物影响的器官(心脏、大脑)向负责代谢和排泄的器官移动。另一种理论假设脂肪乳对心肌细胞有直接作用,因此可以提高心输出量。这些心脏效应的背后机制尚未完全阐明。但不管怎样人们认为脂肪酸可以直接为心肌细胞提供能量,或者可以增加心肌细胞内的钙离子流入,从而改善心脏收缩能力。

何时应考虑脂肪乳?

首先,只有脂溶性毒素或毒物才应考虑脂肪乳。药物的亲脂性通过分配系数(log P)表示。log P的值越高,药物的亲脂性越强。此外,与任何净化或解毒技术一样,脂肪乳应用于可能导致有生命危险的临床症状的相关中毒病例。脂肪乳也可用于仍未表现症状或已出现轻度至重度症状的动物。

脂肪乳可单独使用,也可与胃肠道净化操作(诱导催吐、活性炭)结合使用。将胃肠道净化和脂肪乳结合使用时,脂肪乳可帮助清除已被吸收的毒素/毒物,而胃肠道净化则可防止药物进一步通过胃肠道被吸收。如果毒素或毒物已通过皮肤或胃肠道吸收,或毒物已直接通过静脉注射,则胃肠道去污不再适用,而应考虑ILE。此外,当胃肠道净化无法有效清除摄入毒素或对动物不安全时,脂肪乳也是一种有用的替代方法,应立即开始使用。

在兽医领域,已发表的文献支持使用脂肪乳治疗中毒患者。已成功使用脂肪乳治疗的毒素和药物包括局部麻醉剂、伊维菌素、莫昔克丁、氯菊酯、巴氯芬、非甾体抗炎药(布洛芬、甲氧萘丙酸)、大麻、胆钙化醇、溴鼠胺、致肿瘤真菌毒素、四氢大麻酚、甲基苯丙胺和钙通道阻滞剂。尽管脂肪乳已治疗了很多已知的毒素和毒物,但应该记住的是,理论上脂肪乳可以治疗任何亲脂性毒素和毒物。

给药注意事项

在兽医领域,理想的给药方案仍是未知数,剂量大多是根据人医推断得出。脂肪乳通过静脉导管(外周或中央)静脉注射。通常在2-5 min内给予1.5 mL/kg的初始剂量。紧接着以0.25 mL/kg/min的速度恒速输注,持续30-60 min。

如果存在容量负荷过载的风险,那么在使用脂肪乳期间停止其他输液是合理的。此外,也可以考虑在4 h内使用较慢的输液速度(0.07 mL/kg/min)。在给予脂肪乳时,建议密切监护,以评估可能出现的高热反应和过敏反应,尤其是在最初的20 min。如果出现任何反应,应停止给药。注射脂肪乳后,应每隔4-6 h评估一次动物。

出于安全考虑,脂肪乳的最大总剂量不应超过16.5 mL/kg/min。

在以下情况下应考虑重新给药:1)用药后病情最初有所好转,但现在病情再次恶化;2)没有出现预期的临床改善。

副作用和不良影响

中毒的宠物给予脂肪乳时,关键要记住脂肪乳会影响其他药物治疗病人的能力。如果支持性护理所需的药物是亲脂性药物,疗效会受到干扰。

给予脂肪乳后产生的高脂血症也会干扰常见的实验室检查,妨碍血检评估。

不良反应非常罕见。这里关键是人医报告的大多数不良反应都与长期使用脂肪乳作为肠外营养有关。这些不良反应包括微生物污染、过敏反应、容量过载、渗出后肿胀、脂肪栓塞和胰腺炎。人医中目前还没有脂肪乳治疗脂溶性药物中毒而产生的不良反应记录。

大多数接受脂肪乳治疗的患者都会出现高脂血症。它很少伴有任何临床症状,可通过肉眼观察连续离心的血细胞比容管来监测。

在兽医领域,迄今只有3份病例报告记录了脂肪乳的相关不良反应。在2个病例中,猫出现了短暂性角膜脂质沉积,几天后无需治疗已缓解。第3个报告的病例是一只犬在给予脂肪乳后出现急性肺损伤。但该犬同时还接受了许多其他药物的治疗。

脂肪乳对于摄入亲脂性毒素病例是一种便宜又简便的选择。根据作用机制,关键是记住脂肪乳可帮助处理已经通过消化道吸收的毒素,因此不应取代传统的胃肠道净化技术。

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