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干货满满！大小鼠强迫游泳实验知识汇总

萌宠菠菠乐园
2024-09-19 01:53

一、实验原理

强迫游泳实验（Forced Swimming Test，FST）是Porsolt RD于1977年首次提出的一项实验，用于评估抗抑郁药物的效果。该实验成为评估药物抗抑郁作用的常用动物模型。这种行为绝望实验将动物置于受限环境（如水中），动物挣扎试图逃脱但无法成功，导致动物最终呈现出典型的“不动状态”。观察和记录实验动物在这一过程中的行为参数，可以用来评估致抑郁剂和抗抑郁剂的效果。

二、实验仪器

小鼠强迫游泳水桶直径10厘米，高度25厘米，透明；大鼠强迫游泳水桶直径20厘米，高度40厘米，透明；配置背光板系统，可以减少透明水桶水珠对实验造成的影响，配合SuperFST强迫游泳分析软件同步实验，型号：XR-XQ202。

强迫游泳实验仪器，型号：XR-XQ202，上海欣软

三、传统与改良版的强迫游泳实验方法

传统的强迫游泳实验（FST）将大鼠放置于水深15～18厘米的圆柱形透明容器（泳池）中，进行15分钟的“前游泳”阶段，这是一种不可逃避的应激，引发大鼠的“抑郁反应”。随后，将大鼠取出、烘干，并进行干预（药物或治疗），最后放回饲养笼中。经过“前游泳”应激24小时后，再次将大鼠放入泳池中，进行5分钟的“测试游泳”并录像，以评估大鼠的游泳与不动行为，分析干预对大鼠行为的影响，从而推测其抗抑郁活性。

在传统FST中，研究者观察到三环类抗抑郁药物、单胺氧化酶抑制剂、电痉挛治疗、快动眼期睡眠剥夺治疗、跨颅磁刺激治疗可以减少大鼠的“不动行为”或者延迟其发生，同时增加主动逃跑行为；而精神兴奋药物则可增加大鼠在FST中的所有运动行为。因此，如果某化合物能够减少大鼠在FST中的不动行为，同时不增加所有运动行为，则可能具有抗抑郁活性。值得注意的是，传统FST无法验证选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的抗抑郁活性。

在改进的FST（SuperFST）中，研究人员对传统FST进行了多方面的改良。主要的改进包括采用透明圆柱形Pyrex游泳筒，底部直径21厘米，高46厘米；水温维持在23～25℃；水深增加至30厘米；评估“测试游泳”阶段大鼠的游泳、攀爬、静止不动行为，并分析这些行为在300秒内每5秒末的频率。攀爬行为指大鼠在泳池内壁使用前爪向上攀爬，游泳行为指水平游动，而静止不动行为指除了为避免没入水中而向上主动运动外无其他行为。评价过程中，评定者不了解实验动物的干预和分组情况。

相较于传统FST，改良FST有两个主要优点：

1、增加水深防止大鼠产生适应性行为，减少静止不动时间从而提高FST的敏感性；

2、记录大鼠的三种行为，增强了FST的灵敏度，能够验证SSRIs具有抗抑郁活性。

四、实验注意事项

1、不同品系的实验动物在FST中表现不同。例如，瑞士小鼠对作用于5-HT/NE神经递质系统的抗抑郁药物最敏感，而DBA/2小鼠对抗抑郁药物没有行为学效应，C57BL/6JRj品系小鼠对安非他酮敏感。为确保研究结果的可比性，应选择相同品系的实验动物，尽管实验用鼠品种相似，但由于行为表现仍有差异，需要使用客观评价标准。

2、实验室内部的标准和条件，包括饲养条件和光照时间，对研究结果也会产生影响。

3、在FST中，实验动物的行为会受到水温的影响。在冷水中，动物容易出现静止不动行为，而在温度较高的水中，不动行为出现较晚。因此，通常将水温设定在23～25摄氏度。

4、水桶内水的高度应尽量保证实验动物的后肢不能支撑或接触到水桶底部。

5、计算动物绝望状态的行为通常以动物的后肢是否活动为判断依据。

6、实验时间不能太长，通常建议大鼠为6分钟，小鼠为5分钟左右。

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