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风湿免疫疾病备孕、妊娠期、哺乳期用药“琅琊榜”

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2024-09-20 04:54

关于风湿免疫疾病备孕、妊娠期、哺乳期用药，你了然于心了么？

作者：香港大学深圳医院风湿免疫科余金泉主治医师

来源：DrYuJQ科普号

自从国家放开二胎政策，包括风湿免疫科门诊及狼疮专病门诊咨询备孕、妊娠问题的患者渐增，尤其有关风湿免疫疾病备孕时期、妊娠期、哺乳期用药，更是大家关注的热门话题。那么，今天余医生就结合英国妊娠期及哺乳期用药最新指南及过往文献资料，结合临床经验，与您谈谈风湿免疫疾病备孕、妊娠期、哺乳期用药琅琊榜。

1.风湿免疫疾病用药，琅琊榜首，当属糖皮质激素

1）泼尼松在备孕期、妊娠期全程、哺乳期均可使用，但备孕及孕期建议维持剂量不超过每日15mg以上，如哺乳期泼尼松使用剂量超过20mg每天（即4片以上），还是建议服药4小时后再行哺乳。泼尼松在备孕、妊娠、哺乳全时期的使用安全性高，指南证据级别高，推荐等级高，琅琊榜首第一当之无愧。

2）甲泼尼龙与泼尼松龙（需注意此处为泼尼松龙，与泼尼松不同）在最新指南中建议在哺乳期、孕期及父方可以使用，但鉴于甲泼尼龙和泼尼松龙还是具有一定的胎盘转移率，余医生建议妊娠期还是首选使用泼尼松。

2.羟氯喹(HCQ)

羟氯喹也是安全性极高的药物，在备孕期、妊娠期全程、哺乳期均可使用，而且，对于风湿免疫疾病患者尤其系统性红斑狼疮病人，建议妊娠期应全程持续用药。并且，研究表明，对于系统性红斑狼疮的病人，羟氯喹的使用，可减少患者妊娠期病情的复发、减少异常妊娠的发生、减少抗心磷脂抗体综合征患者出现血栓的风险、减少合并感染的发生、降低脂代谢紊乱。对于抗SSA/SSB阳性的患者，建议服用，以降低胎儿心脏传导阻滞的发生率。基于以上种种，羟氯喹在备孕、妊娠期、哺乳期用药琅琊榜同样居于榜首，并且，在系统性红斑狼疮治疗中的地位更是重要，推荐剂量为200mg，一天两次，不建议减量使用。

3.柳氮磺吡啶(SASP/SSZ)

妊娠期可使用柳氮磺吡啶，但建议同时每日补充叶酸片5mg；哺乳期可使用柳氮磺吡啶；柳氮磺吡啶可降低男性生殖能力，但并无建议推荐备孕停用柳氮磺吡啶，除非备孕超过1年未成功，否则不考了为柳氮磺吡啶的影响。

4.硫唑嘌呤(AZA)

妊娠期可使用≤2mg/Kg.D的硫唑嘌呤；哺乳期硫唑嘌呤的应用亦无禁忌；男性备孕可使用。

5.环孢素(CsA)及他克莫司(FK-506)

以上两个药物妊娠期均可使用药物最低有效剂量进行治疗；哺乳期可以使用；男性备孕亦可以使用。

6.静脉用丙种球蛋白(IVIG)

妊娠期、哺乳期均可以使用，认为对机体无害。

7.霉酚酸酯(MMF)

妊娠期禁用；备孕至少提前6周停用；哺乳期可通过乳汁分泌，故不推荐使用。有限的证据提示男性备孕可使用，但不作为常规推荐。

8.甲氨蝶呤(MTX)、来氟米特(LEF)、环磷酰胺(CTX)

以上三种药物均不推荐在备孕、妊娠期及哺乳期使用。甲氨蝶呤应在备孕前3个月停用。使用来氟米特的患者，备孕前需先行消胆胺进行洗脱。

9.沙利度胺

备孕、妊娠期、哺乳期均禁止使用！！！(此处特别强调)

10.生物制剂

1）抗肿瘤坏死因子抑制剂：英夫利昔单抗(类克)可持续使用至孕16周，而依那西普(恩利)和阿达木单抗(修美乐)可使用至妊娠中期；以上药物，哺乳期均可以使用，但推荐谨慎使用；有限的证据推荐，男性备孕期间可以使用以上药物。

2）托珠单抗(雅美罗)：备孕应提前3个月以上停用；但孕早期意外使用可能无害；哺乳期不推荐使用；男性备孕期间可能无害，但推荐级别较低。

3）利妥昔单抗(美罗华)

怀孕前6个月应停用；孕早期的意外使用可能无害；哺乳期不推荐使用；男性备孕期间可能无害，同样，推荐级别较低。

11.非甾体类抗炎药(NSAID)

孕前3个月使用，有增加胎儿畸形的风险，孕20周后用可导致胎儿肾功能不全，因此孕早期也要谨慎；孕32周后使用可发生胎儿动脉导管早闭，风险增高达到15倍，因此，必须避免使用；以上数据主要为非选择性NSAID，对于COX-2抑制剂无太多研究，孕期最好避免使用；多数NSAID哺乳期乳汁含量很少，哺乳期用药未发现明确的不良反应。

12.阿司匹林

对于抗心磷脂抗体综合征等疾病需要使用阿司匹林患者，孕期小剂量＜325mg每天的剂量，整个孕期均可使用。

“琅琊榜”也好，“华山论剑”也罢，结合指南与临床进行讨论，希望对大家有所帮助。

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