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狗狗健康:犬血管肉瘤

犬血管肉瘤是一种极端疾病:惊人的快速和几乎一致的致命。占狗的所有形式的癌症的约7%,这种高度侵略性的肉瘤来自血管的细胞。它最常见于脾脏,但也可出现在心脏和皮下组织中。中年和高级大型犬,尤其是德国牧羊犬和金毛猎犬,是其常见的受害者。

加剧了这种困难,在原发性肿瘤开始出血之前,几乎不可能发现犬血管肉瘤。狗的可观察到的痛苦迹象取决于肿瘤出血的严重程度。随着小流血,狗似乎是他们常见的自我,直到他们有一个昏昏欲睡的情节,一个非特异性的症状可能很容易归因于天气,或在老年狗,他们的溺爱的正常过程。在相反的极端,危及生命的出血可能导致狗意外瘫痪而无法再次起床。有些狗甚至可能会突然死亡,唯一的警告是一种模糊的无精打采。

然而,更常见的是,对兽医的紧急旅行导致毁灭性的诊断并且几乎没有好的选择。手术切除原发肿瘤,然后进行化疗,构成标准治疗。然而,由于原发性肿瘤生长如此之快,当一只狗出现疾病迹象时,化疗无法根除的晚期转移可能已经潜伏在体内其他地方,化疗可能只会减缓疾病。最好的情况是,受影响的狗有一年的生存期,但中位生存期只有六个月。更重要的是,兽医仍然没有明确的筛查血管肉瘤的方法。即使可以进行简单的诊断性血液检查或影像学检查。

寻找解决方案

尽管情况看起来很黯淡,但费城宾夕法尼亚大学兽医学院(PennVet)正在进行的一项研究提供了希望。由医学和病理学副教授Nicet Mason博士领导,研究人员正在研究一种简单的注射是否可以阻止身体产生一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)的物质,从而刺激新的血管生长。(患有血管肉瘤的狗血液中的血管内皮生长因子水平升高。)为了茁壮成长,癌细胞需要新血管提供的氧气和营养物质,因此关闭血管内皮生长因子的产生会阻止新血管的产生,从根本上剥夺癌细胞的重要资源。

梅森对这种疾病的经历可以追溯到她作为PennVet居民的时候,当时她遇到了巴斯特,一只她从未忘记过的强大的德国牧羊犬。梅森计划检查已被诊断患有血管肉瘤的巴斯特,并就治疗方案提供第二意见。然而,在任命当天,他和他的老板都没有找到任何地方,尽管他们在前台办理了登记手续。最后,梅森走到外面,看到一名警察站在一辆巡逻车附近。巴斯特躺在里面。“我不能把他带进前门,因为他不能走路,”巴斯特的伙伴解释道。“我不希望任何人看到他这样的人。”梅森对他们的关系以及官员如何寻找他的伴侣的声誉和尊严感到震惊,他们迅速安排他们从后门进来。可悲的是,“我可以什么都不提供,”梅森回忆道,哀叹这种疾病是如何破坏他们的伙伴关系的。“这还不够好。”

梅森新方法的优雅,即一种被称为免疫疗法的治疗方法,就是它使用狗自身的免疫系统来对抗疾病。注射剂不是药物,而是向肝脏输送带有遗传指令的残疾病毒; 这种病毒告诉肝脏和肌肉细胞制造抗VEGF的抗体。如果该指令有效,则肿瘤细胞的VEGF产生应该停止。这反过来会减缓或阻止转移性细胞生长。它甚至可以防止转移细胞完全发展,从而阻止疾病的进展。作为免疫学家和兽医的梅森说,免疫系统最能发挥“微小残留病”的作用,即代表原发肿瘤扩散的较小病变。

为了确定遗传指令是否真正起作用,梅森和她的同事正在进行一项试验性研究,重点是诊断患有原发性肿瘤在脾脏中的血管肉瘤的狗。该研究在标准方案内起作用:诊断患有血管肉瘤的狗进行脾切除术(手术以除去脾脏),然后,两周后,接受第一剂阿霉素,一种常见的化疗药物。化疗持续10周,总共五次,每隔一周一次。参加该研究的狗在第一次化疗后一周接受单独的免疫疗法注射或安慰剂。然后,在最后一次化疗治疗后两周,此后每个月,他们进行成像测试以重建癌症。

PennVet在费城的所在地免费提供所有化疗,免疫疗法和成像,因此狗必须在该地区进行约10至12周的研究。因为只有在经过脾切除术之后才能将狗招募到研究中,所以只能在关键的10天手术后窗口内进行登记。为了确保研究结果在科学上合理,并遵守涉及动物的临床研究规定,梅森不得不作出艰难的决定,拒绝手术后超过10天的狗。

梅森和她的小组设计了这项试验,以确定免疫疗法是否安全以及是否有效。双盲策略是科学研究的黄金标准,意味着没有人参与 - 无论是她和她的同事还是所有者 - 都知道狗是否接受了免疫疗法注射或安慰剂。参与者被随机分配到两个治疗组中的一个。Mason说,知道他们的狗可能没有接受免疫疗法治疗“肯定会让人失望”,这也是招募犬病患者的另一个障碍。最终,该研究将招募16只狗。在所有狗经历了治疗的每个阶段并且所有随访结果都进入后,研究人员将“揭盲”研究,看看谁接受了免疫治疗。截至记者发稿时,已有8只狗入学,而且一切都很顺利。

一只狗的经验

12岁的金毛猎犬Omaya就是其中之一。她的主人Leigh Clayton和Jay McDonnell都是兽医,住在巴尔的摩地区。去年秋天,在几次明显的不适之后,Omaya连续两天没有吃早餐。克莱顿和麦克唐纳立即带她去看兽医。她的血液工作表明她有点贫血,超声波显示出脾脏上有液体和大量肿块。虽然克莱顿希望肿块是良性的,但她也明白它的大小表明Omaya可能患有血管肉瘤。如果是这样,她知道她会为他们的狗选择手术和化疗。“作为兽医,这是你生活的世界,”她解释道。

她想延长Omaya的生命,并希望确保她的狗在治疗期间感到快乐和舒适。克马顿说,Omaya几乎立即从脾脏切除术中恢复过来,准备每两周一次前往费城 - “她喜欢乘坐汽车”。虽然Omaya在拜访巴尔的摩的常规兽医时经常感到紧张,但她很高兴地将Clayton留在了PennVet的候诊室,并与居民一起去了治疗室。化疗使Omaya有点恶心,这并不罕见。她也失去了所有的头发,虽然化疗的外套变化并不少见,但Omaya的脱发特别引人注目。克莱顿和麦克唐纳对他们的狗看起来有多么不同感到震惊,但奥玛亚似乎并没有受到太多打扰。现在他们每个月都要开车到费城进行监测,到目前为止,所有Omaya的成像测试都没有显示这种疾病的传播。她现在实际上比手术前更强壮,这表明肿瘤多么困扰她。

还没有人知道Omaya是否接受了免疫治疗。如果她没有?“找到更好的治疗方法是完全值得的,”克莱顿毫不含糊地宣称。Omaya已经帮助研究人员找到了治疗这种阴险疾病的方法。反过来,这种经历迫使克莱顿更加意识到他们在一起的有限时间,更专注于生活在当下,并为奥马亚提供积极的经验。“她是我对世界的支柱,”克莱顿说。“她每天都让我开怀大笑。”

梅森敦促所有犬主考虑让他们的狗参加适当的临床试验; 无论结果如何,试验期间获得的信息肯定会对其他人有所帮助。同样有价值的是,参与者可以在面对像血管肉瘤这样的破坏性诊断时给予所有者一定程度的控制,并提供可能产生良好效果的可能性。“这就是我们所希望的以及我们每天都要上班的事情,”梅森说。“我不想看到另一个巴斯特。”

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