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瘦素对肝脏脂肪代谢的调节作用

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2024-10-13 04:52

编者按：众所周知，脂肪组织与肝脏等其他器官之间存在着复杂的交互作用。实际上，大脑与肝脏之间也存在着交互作用，并在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的发病中发挥着重要作用。2020年9月，在EASD科学年会上，来自维也纳医科大学的Thomas Scherer教授详细解析了瘦素在大脑-肝脏的交互作用中对肝脏脂肪代谢的调节作用，为MAFLD的防治提供了新思路。

MAFLD简介

MAFLD实际上是代谢综合征的肝脏表型，与超重/肥胖、2型糖尿病、代谢失调关系密切。流行病学数据显示，MAFLD影响着全球约25%的人口，且患病率变化趋势与肥胖的流行相平行。此外，目前尚无较好的药物治疗方法。因此，MAFLD的防控亟需重视。

大脑-肝脏在调节肝脏脂质输出中的交互作用——为MAFLD防治提供新思路

研究发现，大脑和肝脏之间在调节脂质输出方面存在交互作用。首先，神经系统的神经肽Y可影响肝脏VLDL的分泌。其次，在神经系统中葡萄糖及脂肪等营养感知信号也可调节肝脏VLDL的分泌。此外，在大脑中胰岛素可增加肝脏甘油三酯的分泌，进而降低肝脏脂质浓度。

此外，近年来研究发现，瘦素也可调节肝脏脂质代谢。瘦素缺乏的脂肪代谢障碍患者可出现明显的脂肪肝，而采用重组瘦素治疗脂肪代谢障碍患者可改善脂肪变性，且该作用独立于食物摄入的改变。进一步分析发现，瘦素可能主要是通过与大脑中瘦素受体相结合而发挥调节肝脏脂质代谢的作用。此外，大脑中的瘦素信号还可调节肝脏VLDL/甘油三酯的分泌。其可增加肝脏甘油三酯输出，降低肝脏脂肪浓度且该作用不受体重的影响。深入研究显示，瘦素对肝脏浓度的影响是通过CNS介导的，大脑中的瘦素信号可减少肝脏脂肪从头合成。

那么，大脑与肝脏间的信号传导到底由自主神经的哪部分来介导？动物研究发现，大脑中瘦素对肝脏TG输出的影响是由迷走神经介导的，向迷走神经背核复合体输注瘦素可实现与将瘦素输注至第三脑室相似的作用。机体肥胖时，瘦素仍能减少肝脏脂肪含量，预防高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性。针对人体开展的假饲（MSF）试验发现，MSF不会影响人体的葡萄糖、C肽及甘油三酯水平，但会增加健康男性VLDL及甘油三酯的分泌。

综上可见，大脑中的瘦素可通过促进TG输出和减少脂质从头合成预防脂肪变性。上述作用是通过迷走神经来介导的，且不受体重的影响。迷走神经激活可刺激VLDL及TG的分泌。以瘦素为靶标的新药有望为MAFLD的防治提供新选择。

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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