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原创生物精神病学｜Omega-6脂肪酸可降低双相情感障碍的风险

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2024-10-17 12:27

花生四烯酸是一种存在于鸡蛋、家禽和海鲜中的 Omega-6 多不饱和脂肪酸。爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中（文末申请试用），Biological Psychiatry（《生物精神病学》）刊登的一项新研究发现，具备体内循环中含有较高水平花生四烯酸脂质这种遗传倾向的人，患双向情感障碍的风险较低。这一新证据为潜在的生活方式或饮食干预措施铺平了道路。

双相情感障碍的特征是反复发作的躁狂和抑郁。尽管其病因尚不清楚，但先前的研究表明双相情感障碍具有高度遗传性。这项研究的结果表明双相情感障碍和代谢物水平改变之间存在联系，支持循环代谢物在双相情感障碍和其他精神疾病中发挥重要病因作用的观点。

首席研究员 David Stacey 博士解释说：“越来越多的证据表明代谢物在双相情感障碍和其他精神疾病中发挥着作用。通过识别在双向情感障碍中起到因果作用的代谢物，我们希望能够强调潜在的生活方式或饮食干预措施。”

通过应用孟德尔随机化（一种基于全基因组测序数据，利用单核苷酸多态作为变量工具，用于揭示因果关系的流行病学方法），研究人员在血液中于研究的 913 种代谢物里鉴定出 33 种与双向情感障碍相关，其中大多数是脂质。

图1 全代谢组孟德尔随机化揭示了33种与双相情感障碍（BPD）显著相关（p < 5.48 × 10 −5）的代谢物。

（A）图描绘了由Surendran等人（13）报道的33种显著代谢物中每一种与BPD之间关系的斜率（效应大小）的bxy（近似于logOR）估计值（见左侧森林图），以及BPD与两种主要的BPD亚型（BPD I和BPD II）和几种其他精神疾病的bxy（logOR）估计值（见右侧热图）。

（B）图描绘了对Shin等人（14）之前进行的一项代谢组学研究中能够明确匹配的33种代谢物中两种对BPD因果效应的bxy（logOR）估计值。

ADHD，注意力缺陷/多动障碍；ARA，亚油酸；ASD，自闭症谱系障碍；BPD，双相情感障碍；LA，亚油酸；MDD，重度抑郁症；PTSD，创伤后应激障碍；SCZ，精神分裂症；SNP，单核苷酸多态性。

研究人员还发现，双向情感障碍风险基因簇（FADS1/2/3）编码与脂质代谢相关的酶，介导双向情感障碍与花生四烯酸和其他代谢物水平之间的关联。

图2 FADS1/2/3簇的全基因组显著性双相情感障碍（BPD）信号与测试的33种代谢物中的27种（包括花生四烯酸）具有相同的遗传病因。

（A）以FADS1/2/3位点为中心的区域关联图，描绘了BPD（顶部）和花生四烯酸（底部）信号。显示了BPD哨点变体rs174592。

（B）描述Coloc返回的H0（无因果变量）、H1（仅限BPD的因果变量），H2（仅限代谢物的因果变量）、H3（2个不同的因果变量）和H4（1个共享因果变量）的后验概率的堆积条形图。研究者认为H4>0.8的后验概率是共同遗传病因的证据。

《生物精神病学》编辑 John Krystal 医学博士在评论这些发现时表示：“花生四烯酸通常是身体和大脑中广泛存在的 Omega-6 脂肪酸，有助于细胞膜的健康。这项研究在开发双相情感障碍风险的血液生物标志物方面迈出了一大步，特别是在那些患有双相情感障碍且FADS1/2/3基因簇中存在风险基因变异的患者中。”

Stacey 博士指出：“有趣的是，我们观察到一种模式，即含有较高水平花生四烯酸脂肪酸侧链的脂质的遗传倾向与较低的双相情感障碍风险相关，而含有亚油酸的脂质则相反。由于花生四烯酸是由肝脏中的亚油酸合成的，这表明花生四烯酸合成途径对于双向情感障碍很重要。”

鉴于其存在于母乳中，花生四烯酸被认为对婴儿大脑发育至关重要，并且在许多国家被添加到婴儿配方奶粉中。因此，它可能通过影响神经发育途径来影响双相情感障碍的风险，这与当代双相情感障碍作为神经发育障碍的观点是一致的。花生四烯酸可直接源自肉类和海鲜产品，或由膳食中的亚油酸（例如坚果、种子和油）合成。

Stacey 博士总结道：“据我们所知，我们的研究是第一项强调花生四烯酸与双相情感障碍之间潜在因果关系的研究。为了确定花生四烯酸补充剂的预防或治疗价值，有必要进行临床前研究和随机对照试验。我们特别关注花生四烯酸合成途径受损或天然饮食来源不良的人。我们的研究结果还支持以生命早期营养为重点的精准健康干预措施的潜在途径，以确保婴儿和儿童获得足够的花生四烯酸和其他多不饱和脂肪酸以支持最佳的大脑发育，这也可能降低双相情感障碍的风险。”

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